细胞增殖分化异常与疾病DisordersofCellProliferationandDifferentitatidn
细胞增殖分化异常与疾病 Disorders of Cell Proliferation and Differentitation
第一节纟细胞增殖的调控异常与疾病基本概念一1.细胞增殖（cellproliferation)：是指细胞分裂和再生的过程，以使信息传给子代保持物种的延续性和数量增多，2.细胞分化（celldifferentitation）：指在细胞增殖时，子代细胞在形态、结构和生理功能上产生差异的过程，其本质是细胞发生基因差别表达
第一节 细胞增殖的调控异常与 疾病 • 一、基本概念 • 1.细胞增殖（cell proliferation)：是指 细胞分裂和再生的过程，以使信息传给子代， 保持物种的延续性和数量增多。 • 2.细胞分化(cell differentitation)：指 在细胞增殖时，子代细胞在形态、结构和生理 功能上产生差异的过程，其本质是细胞发生基 因差别表达
细胞增殖的调控异常与疾病（一）细胞周期的概念、分期和特点细胞周期(cellcycle)：指增殖细胞从上一次分裂结束到下一次分裂结束，所经历的时间-顺序性变化过程。分为四期，即G1期、S期G2期和M期。其中，S期细胞进行DNA倍增和染色体复制。根据细胞增殖能力的不同，将机体细胞分为增殖周期细胞和非增殖周期细胞非增殖周期细胞，又包括Go期细胞和终末分化细胞
二、细胞增殖的调控异常与疾 病 • （一）细胞周期的概念、分期和特点 • 细胞周期(cell cycle): 指增殖细胞从上一次 分裂结束到下一次分裂结束，所经历的时间-顺 序性变化过程。分为四期，即G1期、S期、 G2期和M期。其中，S期细胞进行DNA倍增 和染色体复制。根据细胞增殖能力的不同，将 机体细胞分为增殖周期细胞和非增殖周期细胞。 非增殖周期细胞，又包括Go期细胞和终末分 化细胞
细胞周期的特点:(1)单向性;(2)阶段性;(3）检查点（checkpoints）；(4)微环境影响细胞周期进程
细胞周期的特点: • (1)单向性; • (2)阶段性; • (3)检查点(checkpoints) ; • (4)微环境影响细胞周期进程
（二）细胞周期的调控
（二）细胞周期的调控
1.自身调控主要受：①周期素(cyclin)，②周期素依赖性激酶(CDK)③周期素依赖性激酶抑制因子(CDI）综合调控
1.自身调控 • 主要受： • ①周期素(cyclin) , • ②周期素依赖性激酶(CDK) , • ③周期素依赖性激酶抑制因子(CDI）综 合调控
Cyclin/CDK复合物Cyclin和CDK形成复合物，激活CDK，推动细胞周期的行进，当CDI介入，形成cyclin/cDK/cDI复合体，或cyclin减少时CDK活性受到抑制，而终正周期行进。CDK亦受Rb和P53，myc等基因的调控
Cyclin/CDK复合物 • Cyclin和CDK形成复合物，激活CDK, 推动细胞周期的行进，当CDI介入，形 成cyclin/CDK/CDI复合体，或cyclin 减少时CDK活性受到抑制，而终止周期 行进。 • CDK亦受Rb和P53, myc等基因的调控
（）周期素(cyclin):哺乳动物细胞中，至少有8种cyclin,三大类即G1期、S期、G2期和M期cyclinCyclin/cDK复合物中，cyclin为调节亚基，CDK为催化亚基。特定期的Cyclin能激活相应CDK，作用于特定底物，驱动该期细胞前行
• （1）周期素(cyclin) : • 哺乳动物细胞中，至少有8 种 cyclin, 分 三大类即G1期、S期、G2期和M期 cyclin。 • Cyclin/CDK复合物中，cyclin为调节亚 基, CDK为催化亚基。特定期的Cyclin 能激活相应CDK，作用于特定底物，驱 动该期细胞前行。 •
(2)CDK:一组丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶，称CDK家族，已发现9种成员CDK1~9，其中CDK1即cdc2。CDK与浓度达到阈值的cyclin结合，形成cyclin/CDK复合物。CDK分子中的活化部位和抑制部位，需分别处于磷酸化和去磷酸化状态时，CDK才显示活性CDK活化激酶（CAK），可使活化部位的氨基酸残基磷酸化，调控CDK活性
（2）CDK: • 一组丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激 酶，称CDK家族，已发现9种成员 CDK1~9，其中CDK1即cdc2。CDK 与浓度达到阈值的cyclin结合，形成 cyclin/CDK复合物。CDK分子中的活 化部位和抑制部位，需分别处于磷酸化 和去磷酸化状态时，CDK才显示活性。 CDK活化激酶（CAK），可使活化部位 的氨基酸残基磷酸化，调控CDK活性
2.胞外信号对细胞周期的调控胞外环境，包括细胞因子、激素、基质、营养条件等均影响细胞周期进程。胞外信号，包括增殖信号和抑制信号：等，增殖信号，如多数肽类生长因子（GFs）可促Go期细胞进入细胞周期抑制信号，如TGF-β能抑制正常和肿瘤细胞生长，并将细胞阻滞于G1期
2.胞外信号对细胞周期的调控： • 胞外环境，包括细胞因子、激素、基质、营养 条件等均影响细胞周期进程。胞外信号，包括 增殖信号和抑制信号。 • 增殖信号，如多数肽类生长因子（GFs）等, 可促Go期细胞进入细胞周期; • 抑制信号, 如TGF-ß能抑制正常和肿瘤细胞生 长，并将细胞阻滞于G1期