动物需晶制剂的稳定性
动物药品制剂的稳定性
动物品制剂稳定性的含义 动物药品制剂稳定性是指药物在 体外的稳定性,包括化学稳定性、物 理稳定性和生物学稳定性
第一节 概 述 一、动物药品制剂稳定性的含义 动物药品制剂稳定性是指药物在 体外的稳定性，包括化学稳定性、物 理稳定性和生物学稳定性
化学稳定性:药物由于水解、氧化、还 原化学降解反应,使药物含量(效价)、 色泽产生变化。 物理稳定性:药物制剂的物理性状的改 变 生物学稳定性:药物制剂由于受到微生 ⊙物的污染而使产品变质、腐败
• 化学稳定性：药物由于水解、氧化、还 原化学降解反应，使药物含量（效价）、 色泽产生变化。 • 物理稳定性：药物制剂的物理性状的改 变 • 生物学稳定性：药物制剂由于受到微生 物的污染而使产品变质、腐败
二、牝学动力学简介 反应速度与反应级数: 根据质量作用定律,反应速度与反应 物浓度之间有下列关系:-dc/dt=kC 1、零级反应:反应速度与反应物的浓度无 关 dc/dt=k C=-kt+C 2是速度与反应物浓度的 logc=-kt/2. 303+logo
二、化学动力学简介 反应速度与反应级数: 根据质量作用定律，反应速度与反应 物浓度之间有下列关系： – dc/dt=kCn 1、零级反应：反应速度与反应物的浓度无 关 – dc/dt=k C=-kt+C0 2、一级反应：反应速度与反应物浓度的 一次方程成正比 –dc/dt=kc logc=-kt/2.303+logc0
的剧中窗物的化学解途径 水解 降解反应氧化异构化 其他聚合 脱羧
第三节 制剂中药物的化学降解途径 • 降解反应 水解 氧化 其他 异构化 聚 合 脱 羧
水解 水解是药物降解的主要途径,属于这类降 解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺 类(包括内酯类)。 酯类药物的水解 含有酯键药物的水溶液,在H或OH或广义酸碱 的催化下,水解反应加速。特别在碱性溶液中 ●由于酯分子中氧的负电性比碳大,故酰基被极 亲核性试剂OH易于进攻酰基上的碳原子而使 酰氧键断裂,生成醇和酸,酸与OH反应;使反 粒进行完全
一、水 解 • 水解是药物降解的主要途径，属于这类降 解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺 类（包括内酯类）。 1. 酯类药物的水解 • 含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱 的催化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中， 由于酯分子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化， 亲核性试剂OH-易于进攻酰基上的碳原子，而使 酰-氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反应，使反 应进行完全
N〈xOHH2NG25)2HC+HO- COoH,+HOCH CHN(CH5 +HCI 盐酸普鲁卡因的水解:水解生成对氨基苯甲 酸与二乙胺基乙醇。还有盐酸可卡因、普奮 本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。羟 苯甲酯类也有水解的可能。 酯类水解,往往使溶液的pH下降,有些酯类 药物灭菌后pH下降,即提示有水解可能。 购酯与酯样,在碱性条牛下易水解开环 以产生水解
• 盐酸普鲁卡因的水解：水解生成对氨基苯甲 酸与二乙胺基乙醇。还有盐酸可卡因、普鲁 本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。羟 苯甲酯类也有水解的可能。 • 酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类 药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。 • 内酯与酯一样，在碱性条件下易水解开环。 硝酸毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构， 可以产生水解
2.酰胺类药物的水解 酰胺类药物水解以后生成酸与胺。属这 类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌 素类、巴比妥类等药物。此外如利多 因、对乙酰氨基酚(扑热息痛)等也属 ●此类药物。
• 酰胺类药物水解以后生成酸与胺。属这 类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌 素类、巴比妥类等药物。此外如利多卡 因、对乙酰氨基酚（扑热息痛）等也属 此类药物。 2. 酰胺类药物的水解
。(1)氯霉素 ●氯霉素水溶液在pH7以下,主要是酰胺水解, 生成氨基物与二氯乙酸。 OOH apH的影响: ●P27,p对水解速度影响不大 pH6,最稳定; ∽pH<2opH8,水解加速。 脱氯的水解作用
（1）氯霉素 + CHCl C C 2COOH OH H H NH2 O2N C C CH2OH OH H H NHCOCHCl 2 CH2OH O2N ⚫ 氯霉素水溶液在pH7以下，主要是酰胺水解， 生成氨基物与二氯乙酸。 pH的影响： ⚫ pH2~7， pH对水解速度影响不大； ⚫ pH 6 ， 最稳定； ⚫ pH8，水解加速 。 脱氯的水解作用
6氯霉素 温度的影响 氯霉素水溶液120°C加热,氨基物可能 进一步发生分解生成对硝基苯甲醇 光的影响 水溶液对光敏感,在pH5.4暴露于日光 下,变成黄色沉淀。 氯霉素的有些分解产物可能使发生氧代 还原和缩合反应产生的
温度的影响 • 氯霉素水溶液120C加热，氨基物可能 进一步发生分解生成对硝基苯甲醇。 光的影响 • 水溶液对光敏感，在pH 5.4暴露于日光 下，变成黄色沉淀。 （1）氯霉素 氯霉素的有些分解产物可能使发生氧化、 还原和缩合反应产生的