β-内酰胺类抗生素 Hu weiwei Prof ph. D Dept of Pharmacol
β-内酰胺类抗生素 Hu Weiwei Prof., Ph.D. Dept. of Pharmacol
acyl side chain thiazolidine ring HHH CH R-C-N-G。C CH, penicill H 霉素类) B-lactam ring β-内酰胺类抗生 acyl side chain dihydrothiazine ring 素家族的核结构 O HH H R, -C-N-C,C6 N130 cephalosporins (头孢菌素类) B-lactam ring
(青霉素类) (头孢菌素类) β-内酰胺类抗生 素家族的核结构
β-内酰胺类抗生素分类 I.青霉素类( Penicillins) Ⅱ.头孢菌素类( Cephalosporins) Ⅲ.其它β内酰胺类抗生素 1.头霉素类( Cephamycins) 2.碳青霉烯类( Carbapenems) 3.单环类( Monobactams) 4.氧头孢烯类( Oxacephalosporins 5.β-内酰胺酶抑制剂(3- actamase inhibitors)
β-内酰胺类抗生素分类 ⚫ Ⅰ. 青霉素类(Penicillins) ⚫ Ⅱ. 头孢菌素类(Cepharosporins) ⚫ Ⅲ. 其它β-内酰胺类抗生素: ⚫ 1. 头霉素类(Cephamycins) ⚫ 2. 碳青霉烯类(Carbapenems) ⚫ 3. 单环类(Monobectams) ⚫ 4. 氧头孢烯类(Oxacephalosporins) ⚫ 5. -内酰胺酶抑制剂(-lactamase inhibitors)
青霉素类 1.青霉素的分类: (1)天然青霉素: 苄青霉素,简称青霉素( Penicilin) (2)耐酸青霉素:青霉素V (3)耐酶青霉素苯唑西林 Oxacillin (4)广谱青霉素:阿莫西林( Amoxicillin) (5)抗铜绿假单胞菌青霉素:替卡西林( Ticarcillin) 6)抗革兰阴性杆菌青霉素美西林 Mecillinam)
1. 青霉素的分类: (1)天然青霉素: 苄青霉素,简称青霉素(Penicillin G) (2)耐酸青霉素: 青霉素 V (3)耐酶青霉素:苯唑西林(Oxacillin) (4)广谱青霉素:阿莫西林(Amoxicillin) (5)抗铜绿假单胞菌青霉素:替卡西林(Ticarcillin) (6)抗革兰阴性杆菌青霉素:美西林(Mecillinam) 青霉素类
青霉素的发现者 Sir Alexander Fleming 1945年诺贝尔生理学或医学奖 共同获得者: Florey and Chain (他们使大批量生产青霉素成为可能)
青霉素的发现者 Sir Alexander Fleming 1945年诺贝尔生理学或医学奖 共同获得者: Florey and Chain (他们使大批量生产青霉素成为可能)
青霉素类 2.抗微生物活性: 对青霉素敏感的细菌: (1)革兰阳性杆菌(G+baci) (2)大多数不产青霉素酶的G球菌(溶血性链球菌、金 葡菌、肺炎链球菌、厌氧球菌)和G球菌(脑膜炎球 菌,淋球菌); (3)螺旋体( Spirochetes等
2. 抗微生物活性: 对青霉素敏感的细菌: (1) 革兰阳性杆菌(G+ bacilli); (2) 大多数不产青霉素酶的G+球菌(溶血性链球菌、金 葡菌、肺炎链球菌、厌氧球菌)和G -球菌(脑膜炎球 菌, 淋球菌)； (3) 螺旋体(Spirochetes)等。 青霉素类
青霉素类 3.作用机制 (1)抑制青霉素结合蛋白PBP转肽酶, transpeptidase),并抑制细菌细胞壁的合成。 (2)细胞壁自溶酶活性增加( autolytic enzyme)
3. 作用机制: (1)抑制青霉素结合蛋白PBP(转肽酶, transpeptidase), 并抑制细菌细胞壁的合成。 (2)细胞壁自溶酶活性增加(autolytic enzyme)。 青霉素类
青霉素类 Gram Positive Gram Negative Specific Porin Channel- O Polysaccharide n Lipopoly Channe Lipid A saccharide Protel (LPS) Teichoic 分 Lactamase Acid Oute Peptide Membrane qh Cell wall Lipoprotein Periplasmic Peptide Space glycan 阝 Lactamase 60068.8 p J wmum 164 840 Penicillin Binding Protein(PBP) Phospholipid Penicillin Binding Protein(PBP) Proteins ●G+G细胞壁的结构和成比较
⚫ G+ / G- 细胞壁的结构和成比较 青霉素类
青霉素类 Glycopeptide Polymer Glycopeptide Polymer Mur NAc Penicillins青霉素类&头孢 Mur NAc 菌素类抑制敏感菌 的转肽酶活性。 0°→8 L-Alanin D-Glutamate OD-Alanine<Transpeptidase L-Lysine G cIne Glycopeptide Glycopeptide 8Oo D-Alanine Polymer Polymer Mur NAC= N-Acetyl- Mur NAc Mur NAc muramic acid
青霉素类 & 头孢 菌素类抑制敏感菌 的转肽酶活性。 Penicillins 青霉素类
4.耐药机制 (1)生成β内酰胺酶(β- actamase) H 1 Site of action of penicillinase R--C--NH-CH-CH C 2 Site of action of amidase 2 IBIA CH 3 O=C--N--CH--COOH A Thiazolidine ring 1合 Penicillins B阝 Lactam ring Penicillinase Amidase (青霉素酶 〔酰胶酶)S、Ch CH -CH+ NH2-CH-CH C R--CH-NH-CH-CH CH 3 CH3 O=C-N-CH-COOH O=C N-CH--COOH HH R +6-Aminopenicillanic Acid Penicilloic Acids (6-氨基青霉烷酸) (青霉素裂解酸)
(酰胺酶) (青霉素酶) (6-氨基青霉烷酸) (青霉素裂解酸) (1) 生成-内酰胺酶(-lactamase) 4. 耐药机制: