细菌的耐药性 张欠欠 延安大学医学院 恶 罪睚
细菌的耐药性 张欠欠 延安大学医学院
本章重点与难点 (一)教学目的 1掌握细菌的耐药性及产生机制 2熟悉细菌耐药性的控制策略。 3了解抗菌药物的种类及其作用机制 (二)重点和难点 1细菌耐药性的概念和种类 2耐药机制
（一）教学目的 1.掌握细菌的耐药性及产生机制。 2.熟悉细菌耐药性的控制策略。 3.了解抗菌药物的种类及其作用机制 （二）重点和难点 1.细菌耐药性的概念和种类 2.耐药机制。 本章重点与难点
讲课内容 第一节抗菌药物的种类及其作用机制 第二节细菌的耐药机制 第三节细菌耐药性的防治
第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 第二节 细菌的耐药机制 第三节 细菌耐药性的防治 讲课内容
第一节抗菌药物的种类及其作用机制 概念 1抗菌药物( antibacterial agents)抗菌药物指具有杀菌和抑菌 活性、用于预防和治疗细菌性感染的药物。包括抗生素和化 学合成的药物。 2抗生素( antibiotics)指对特异微生物有杀灭和抑制作用的微 生物产物,分子量较低,低浓度时就能发挥其生物活性,有 天然和人工半合成两类
第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 概 念 1.抗菌药物 (antibacterial agents) 抗菌药物指具有杀菌和抑菌 活性、用于预防和治疗细菌性感染的药物。包括抗生素和化 学合成的药物。 2.抗生素 (antibiotics) 指对特异微生物有杀灭和抑制作用的微 生物产物，分子量较低，低浓度时就能发挥其生物活性，有 天然和人工半合成两类
(一)抗菌药物的种类 抗菌药物的种类多,分类方法也多 包括: 按化学结构和性质分类(表5-1), 按抗菌谱分类或按作用机制分类, 按产生抗菌药物的微生物分类
（一）抗菌药物的种类 抗菌药物的种类多，分类方法也多 包括： 按化学结构和性质分类（表5-1）， 按抗菌谱分类或按作用机制分类， 按产生抗菌药物的微生物分类
表5-1临床常用抗菌药物分类(按化学结构与性质分类) 序号类型 举例 β-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、等 大环内酯类 红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗红霉素 等 345 氨基糖甙类 链霉素、庆大霉素、卡那霉素等 四环素类 四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等 氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素等。 化学合成 磺胺类、喹诺酮类如吡哌酸、环丙沙星等 多肽类 多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、林克霉素、克 林霉素等 抗结核药物 异烟肼、利福平、乙胺丁醇等 抗真菌药物 灰黄霉素两性霉素B、克念菌素、制霉菌素、 曲古霉素等 抗肿瘤抗生素 丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 其他免疫抑制作用的抗生素环孢霉素
表5-1 临床常用抗菌药物分类（按化学结构与性质分类） 序 号 类 型 举 例 1 β-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、等 2 大环内酯类 红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗红霉素 等 3 氨基糖甙类 链霉素、庆大霉素、卡那霉素等 4 四环素类 四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等 5 氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素等。 6 化学合成 磺胺类、喹诺酮类如吡哌酸、环丙沙星等 7 多肽类 多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、林克霉素、克 林霉素等 8 抗结核药物 异烟肼、利福平、乙胺丁醇等 9 抗真菌药物 灰黄霉素两性霉素B、克念菌素、制霉菌素、 曲古霉素等 10 抗肿瘤抗生素 丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 其他 免疫抑制作用的抗生素 环孢霉素
(二)抗菌药物的作用机制 抗菌药物必须对病原菌具有较强的选择性毒性作用(有 效性和特异性),对患者不造成损害,没有或具有较低的毒 副作用(安全性)。 抗菌药物可以通过多种途径和作用机制发挥有效的治疗 作用,根据对病原菌的作用靶位,可将抗菌药物的作用机制 分为四类(表5-2)。 了解抗菌药物的机制是研究细菌耐药性的基础,也是临 床合理选用抗菌药物的前提
（二）抗菌药物的作用机制 抗菌药物必须对病原菌具有较强的选择性毒性作用（有 效性和特异性），对患者不造成损害，没有或具有较低的毒 副作用（安全性）。 抗菌药物可以通过多种途径和作用机制发挥有效的治疗 作用，根据对病原菌的作用靶位，可将抗菌药物的作用机制 分为四类(表5-2)。 了解抗菌药物的机制是研究细菌耐药性的基础，也是临 床合理选用抗菌药物的前提
表5-2抗菌药物主要作用部位及作用机制 药物作用 机制 举例 抑制细胞壁的形成导致细菌细胞破裂死亡 如β-内酰胺类、万古霉 素、杆菌肽、环丝氨酸 影响细胞膜的功能坏细胞膜的结构,导致渗透如多粘菌素、制霉菌素、 性增加,细胞物质泄漏。 两性霉素、酮康唑 四环素类、氯霉素、链 干扰蛋白质的合成抑制生物蛋白酶的合成来 霉素、红霉素、氨基糖 抑制微生物生长 苷类、林可霉素类等 阻碍核酸的合成抑制DNA或RNA合成而抑制如利福霉素、博莱霉素 微生物的生长繁殖 喹诺酮类、磺胺药等
药物作用 机 制 举 例 抑制细胞壁的形成 导致细菌细胞破裂死亡 如β-内酰胺类、万古霉 素、杆菌肽、环丝氨酸 影响细胞膜的功能 破坏细胞膜的结构，导致渗透 性增加，细胞物质泄漏。 如多粘菌素、制霉菌素、 两性霉素、酮康唑 干扰蛋白质的合成 抑制生物蛋白酶的合成来 抑制微生物生长 四环素类、氯霉素、链 霉素、红霉素、氨基糖 苷类、林可霉素类等 阻碍核酸的合成 抑制DNA或RNA合成而抑制 微生物的生长繁殖 如利福霉素、博莱霉素 喹诺酮类、磺胺药等 表5-2 抗菌药物主要作用部位及作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成 细菌(支原体除外)具有细胞壁,其主要组分均有肽聚糖。 β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合蛋白 ( penicillin- binding protein,PBP)共价结合。青霉素作用的 主要靶位是PBPs,两者结合后,可以抑制转肽酶活性,导 致肽聚糖合成受阻,使细菌无法形成坚韧的细胞壁。细菌 旦失去细胞壁的保护作用,在相对低渗环境中会变形、裂解 而死亡
1. 干扰细菌细胞壁的合成 细菌(支原体除外)具有细胞壁，其主要组分均有肽聚糖。 β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合蛋白 (penicillin-binding protein，PBP) 共价结合。青霉素作用的 主要靶位是PBPs ，两者结合后，可以抑制转肽酶活性，导 致肽聚糖合成受阻，使细菌无法形成坚韧的细胞壁。细菌一 旦失去细胞壁的保护作用，在相对低渗环境中会变形、裂解 而死亡
2.损伤细胞膜的功能 有两种作用机制: ①多粘菌素类是两极性抗生素分子,其亲水端与细胞膜的蛋白 质部分结合,亲脂端与细胞膜内磷脂相结合,导致细菌胞膜裂开, 胞内成分外漏,细菌死亡。 ②两性霉素和制霉菌素能与真菌细胞膜上的固醇类结合,酮康 唑抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成,均导致细胞膜通透性增 加
2.损伤细胞膜的功能 有两种作用机制： ① 多粘菌素类是两极性抗生素分子，其亲水端与细胞膜的蛋白 质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂相结合，导致细菌胞膜裂开， 胞内成分外漏，细菌死亡。 ② 两性霉素和制霉菌素能与真菌细胞膜上的固醇类结合，酮康 唑抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成，均导致细胞膜通透性增 加