朊粒 田红英 延安大学医学院 恶 罪睚
朊 粒 田红英 延安大学医学院
本章重点与难点 1.朊粒的定义。 2.PrPC与PrPS的主要区别。 3朊粒的抵抗力。 4.何谓朊粒病?主要的人和动物朊粒病医源性 CJD的危险因素及预防原则
本章重点与难点 1. 朊粒的定义。 2. PrPC与PrPSc的主要区别。 3.朊粒的抵抗力。 4. 何谓朊粒病？主要的人和动物朊粒病医源性 CJD的危险因素及预防原则
朊粒(pr rIon Prion(朊粒又称朊病毒) *宿主细胞基因编码的构象异常的朊蛋白 *不含核酸,具有自我复制能力和传染性 *引起人和动物传染性海绵状脑病(TSEs)
朊粒（prion） Prion (朊粒,又称朊病毒） * 宿主细胞基因编码的构象异常的朊蛋白 * 不含核酸，具有自我复制能力和传染性 * 引起人和动物传染性海绵状脑病（TSEs）
TSEs/ Prion研究中的诺贝尔奖获得者 盖达塞( D. C Gajdusek)普鲁西纳( S.B. Prusiner) 50年代末,美国学者盖1982年美国学者普鲁西 达塞克证明库鲁病是人纳首次证实羊瘙痒病致 类第一个由“慢病毒”病因子的本质是一种不 感染所致的传染性疾病,含核酸的传染性蛋白颗 荣获1976年诺贝尔生理粒( proteinaceous 学或医学奖。 infectious particle), Ap 名为pron。荣获1997年 诺贝尔生理学或医学奖。 1976年 1997年
普鲁西纳（S.B. Prusiner） 1982年美国学者普鲁西 纳首次证实羊瘙痒病致 病因子的本质是一种不 含核酸的传染性蛋白颗 粒（proteinaceous infectious particle），命 名为prion。荣获1997年 诺贝尔生理学或医学奖。 1997年 盖达塞（D.C.Gajdusek） 50年代末，美国学者盖 达塞克证明库鲁病是人 类第一个由“慢病毒” 感染所致的传染性疾病， 荣获1976年诺贝尔生理 学或医学奖。 1976年 TSEs /Prion 研究中的诺贝尔奖获得者
、生物学性状 *pron在电镜下呈纤 维状或杆状,称羊 瘙痒病相关纤维 (SAF)。 SAF *在某些TSEs的脑组 织中 prion可聚集形 成光镜下可见的淀 粉样蛋白斑块。 脑组织切片:淀粉样蛋白斑块
一、生物学性状 * prion在电镜下呈纤 维状或杆状，称羊 瘙痒病相关纤维 （SAF）。 * 在某些TSEs的脑组 织中prion可聚集形 成光镜下可见的淀 粉样蛋白斑块。 SAF
生物学性状 * prion的本质:异常折叠的朊蛋白 *朊蛋白( prion protein,PrP):由宿主细胞PrP 基因编码产生 人类PrP基因(PRNP)位于第20号染色体 小鼠PrP基因(Prmp)位于第2号染色体
一、生物学性状 * prion的本质：异常折叠的朊蛋白 * 朊蛋白（prion protein, PrP）：由宿主细胞PrP 基因编码产生 人类PrP基因(PRNP)位于第20号染色体 小鼠PrP基因(Prnp)位于第2号染色体
PrP与 PrPSc *细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白( cellular prion protein,PrPC),PrPC以a螺旋为主, 对蛋白酶K敏感,无致病性。 *某些条件下,PrPC构象异常变化,形成具有 致病作用的羊瘙痒病朊蛋白( scrapie prion protein,PrPS),PrPs以β折叠为主,对 蛋白酶K有抗性,具有致病性与传染性
PrPC 与 PrPSC * 细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellular prion protein, PrPC）， PrPC以α螺旋为主， 对蛋白酶K敏感，无致病性。 * 某些条件下，PrPC构象异常变化，形成具有 致病作用的羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein， PrPSc ）， PrPSc 以 β折叠为主，对 蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性
PrP与PrPS的主要区别 rp prp 分子构象 α-螺旋占42%,β折β-折叠占43%,a 叠仅占3% 螺旋占30% 蛋白酶K的消化在敏感 抗性 变性去污剂中可溶 不可溶 存在部位 正常及感染动物感染动物 致病性 无 有致病性与传染性
PrPC与PrPSc的主要区别 Prpc prpsc 分子构象 ɑ-螺旋占42％，β-折 叠仅占3％ β-折叠占43％，ɑ- 螺旋占30％ 蛋白酶K的消化在 非变性去污剂中 敏感 可溶 抗性 不可溶 存在部位 正常及感染动物 感染动物 致病性 无 有致病性与传染性
α-螺旋 β-折叠 PrP- P 正常形态 致病形态 PrP和PrP的空间结构模式图
PrPC和PrPSc的空间结构模式图
PrPC与 Prpsc *PrPC与PrPS由同一染色体基因编码, 两者的氨基酸序列完全一致,根本的差 别在于它们空间构象上的差异
PrPC与PrPSc * PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码， 两者的氨基酸序列完全一致，根本的差 别在于它们空间构象上的差异