第六章细胞因子 (cytokine, CK) 延安大学医学院
© 第六章 细胞因子 (cytokine,CK) 延安大学医学院
细胞因子概述 、概念 细胞因子( cytokine,cK)是因免疫原、丝 裂原或其他因子刺激细胞(免疫细胞、非免疫细 胞),由细胞合成、分泌的具有生物活性的低分子 量蛋白质或多肽的统称。 CK为生物信息分子,具有调节固有免疫和适应 性免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖 和分化等功能。 、命名 单核因子:单核吞噬细胞产生 淋巴因子:淋巴细胞产生 集落刺激因子:刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟
© 一、概念 细胞因子(cytokine,CK)是因免疫原、丝 裂原或其他因子刺激细胞(免疫细胞、非免疫细 胞),由细胞合成、分泌的具有生物活性的低分子 量蛋白质或多肽的统称。 CK为生物信息分子,具有调节固有免疫和适应 性免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖 和分化等功能。 细胞因子概述 二、命名 单核因子:单核吞噬细胞产生 淋巴因子:淋巴细胞产生 集落刺激因子:刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟
第一节细胞因子的共同特点 多为小分子(8-30kD)多肽; 2.高效性:在较低浓度下即有生物学活性,1012mo; 3.通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应; 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用; L-12 TNF-a L-2 T细胞 DC T细胞 Mo/Map 远处靶细胞 自分泌 旁分泌 内分泌 细胞因子的靶细胞细胞因子的靶细胞与其产生细 高浓度细胞因子作用于 也是其产生细胞 胞非同一细胞,而是邻近细胞 远处的靶细胞
© 第一节 细胞因子的共同特点 1. 多为小分子(8~30kD)多肽; 2. 高效性:在较低浓度下即有生物学活性, 10-12mol/L; 3. 通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应; 4. 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用; IL-2 T细胞 自分泌 细胞因子的靶细胞 也是其产生细胞 IL-12 DC T细胞 旁分泌 细胞因子的靶细胞与其产生细 胞非同一细胞,而是邻近细胞 TNF-α Mo/Mφ 远处靶细胞 内分泌 高浓度细胞因子作用于 远处的靶细胞
第一节细胞因子的共同特点 5.具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性; ●多效性一种CK可对多种靶细胞发挥作用 产生多种不同的生物学效应 ●重叠性不同细胞因子可作用于同一靶细 胞产生相同或相似的生物学效应 ●拮抗性一种cK抑制其他CK的功能 协同性一种CK增强其他CK的功能
© 第一节 细胞因子的共同特点 5. 具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性; ⚫ 多效性 一种CK可对多种靶细胞发挥作用 产生多种不同的生物学效应 ⚫ 重叠性 不同细胞因子可作用于同一靶细 胞产生相同或相似的生物学效应 ⚫ 拮抗性 一种CK抑制其他CK的功能 ⚫ 协同性 一种CK增强其他CK的功能
第一节细胞因子的共同特点 细胞因子的网络特性 ◆细胞因子相互诱生 L-1诱生-2,Ⅱ2诱生TN等 ◆细胞因子调节细胞因子受体的表达 lL-1可促进L-2受体的表达 ◆细胞因子之间生物活性的相互影响 拮抗性和协同性
© 第一节 细胞因子的共同特点 细胞因子的网络特性 ◆ 细胞因子相互诱生 IL-1诱生IL-2,IL-2诱生TNF等 ◆ 细胞因子调节细胞因子受体的表达 IL-1可促进IL-2受体的表达 ◆ 细胞因子之间生物活性的相互影响 拮抗性和协同性
第二节细胞因子的分类 根据结构和功能,细胞因子分6类: 白细胞介素 interleukin,正 干扰素 interferon. IFN 肿瘤坏死因子 umor necrosis factor,TNF 集落刺激因子 colony- stimulating factor,CSF 趋化因子 chemokine 生长因子 growth factor, GF
© 第二节 细胞因子的分类 白细胞介素 interleukin,IL 干扰素 interferon,IFN 肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor,TNF 集落刺激因子 colony- stimulating factor,CSF 趋化因子 chemokine 生长因子 growth factor,GF 根据结构和功能,细胞因子分6类:
第二节细胞因子的分类 白细胞介素( interleukin,L) 原指由白细胞产生在白细胞间发挥调节作用的 CK,现通指一类结构与功能已基本明确,在细胞间 有重要调节作用的CK。 如:单核巨噬细胞IL-1 TH细胞I-2 TH2细胞IL-4、5、6 目前已知I有I1 IL-35
© 第二节 细胞因子的分类 白细胞介素 (interleukin,IL) 原指由白细胞产生在白细胞间发挥调节作用的 CK,现通指一类结构与功能已基本明确,在细胞间 有重要调节作用的CK 。 如:单核巨噬细胞 IL-1 TH1细胞 IL-2 TH2细胞 IL-4、5、6 目前已知IL有IL1 ------- IL-35
第二节细胞因子的分类 白细胞介素( interleukin,L) 名称 产生细胞 效应 淋巴细胞活化因子 (LAF) 单核巨噬细胞,树突状绍T和B细胞增殖和分化刺 L-1 胞纤维母细胞内皮细胞 激造血细胞,参予炎症反 应 T细胞生长因子活化的「细胞 T和B增殖分化,增强№细 L-2 胞,单核细胞杀伤活性 多集落刺激因子 多能造血干细胞增殖,促 mutr-CsF)1L3活化的T细胞 肥大细胞,嗜酸,嗜碱性 粒细胞增殖与分化
© 第二节 细胞因子的分类 白细胞介素 (interleukin,IL) 名 称 产生细胞 效 应 淋巴细胞活化因子 (LAF) IL-1 单核巨噬细胞,树突状细 胞纤维母细胞内皮细胞 T和B细胞增殖和分化,刺 激造血细胞,参予炎症反 应 T细胞生长因子 IL-2 活化的T细胞 T和B增殖分化,增强NK细 胞,单核细胞杀伤活性 多集落刺激因子 (multi-CSF)IL-3 活化的T细胞 多能造血干细胞增殖,促 肥大细胞,嗜酸,嗜碱性 粒细胞增殖与分化
第二节细胞因子的分类 干扰素家族( interferon,IFN) 是作用于细胞后产生的一种具有抗病毒 免疫调节、抗肿瘤等多功能糖蛋白 名称 类型 主要产生细胞 功能 抗病毒,免疫调节,促进MHc IFNα型干扰素浆细胞样树突状细工类和江类分子的表达 胞,淋巴细胞,单 核巨噬细胞 FNβ工型干扰素成纤维细胞 抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,促 进MHcI和工类分子的表达 IFNY工型干扰素活化T细胞、激活巨噬细胞,抗病毒,促进 NK细胞 MHc分子表达和抗原提呈,抑 制Th2细胞分化,促进Th1细胞 分化
© 第二节 细胞因子的分类 干扰素家族 (interferon, IFN) 名称 类型 主要产生细胞 功能 IFN-α Ⅰ型干扰素 浆细胞样树突状细 胞,淋巴细胞,单 核-巨噬细胞 抗病毒,免疫调节,促进MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子的表达 IFN-β Ⅰ型干扰素 成纤维细胞 抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,促 进MHCⅠ和Ⅱ类分子的表达 IFN- Ⅱ型干扰素 活化T细胞、 NK细胞 激活巨噬细胞,抗病毒,促进 MHC分子表达和抗原提呈,抑 制Th2细胞分化,促进Th1细胞 分化 ------是作用于细胞后产生的一种具有抗病毒、 免疫调节、抗肿瘤等多功能糖蛋白
第二节细胞因子的分类 三、肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor.,TNF) 根据来源和结构不同,可分为TNF-Q、TNF阝 (一)TNF-a 细胞来源:活化的单核巨噬细胞(主要); T细胞、N细胞和肥大细胞。 (二)TNF-B 又称淋巴毒素(1 ymphotoxin,LT)与TNF-a的氨 基酸序列为28%同源性,二者结合同一受体 细胞来源:激活的T细胞。 TNF生物学功能:调节适应性免疫、杀伤靶细胞、诱 细胞凋亡
© 第二节 细胞因子的分类 三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 根据来源和结构不同,可分为TNF-α、 TNF-β (一)TNF-α 细胞来源:活化的单核巨噬细胞(主要); T细胞、NK细胞和肥大细胞。 (二)TNF-β 又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)与TNF-α的氨 基酸序列为28%同源性,二者结合同一受体。 细胞来源:激活的T细胞。 TNF生物学功能:调节适应性免疫、杀伤靶细胞、诱导 细胞凋亡