第十章 T淋巴细胞 T lymphocyte 延安大学医学院
T淋巴细胞 第十章 T lymphocyte 延安大学医学院
数学要求 熟悉T细胞在胸腺发育分化的过程,及其在中枢 免疫器官发育过程中自身耐受形成的机制。 ■掌握 TCR/CD3复合物的结构。 ■掌握T细胞表面的重要标记(CD4、CD8以及重 要的协同刺激分子)的结构及功能。 熟悉T细胞亚群的分类
熟悉T细胞在胸腺发育分化的过程，及其在中枢 免疫器官发育过程中自身耐受形成的机制。 掌握TCR/CD3 复合物的结构。 掌握T细胞表面的重要标记（CD4、CD8以及重 要的协同刺激分子）的结构及功能。 熟悉T细胞亚群的分类。 教学要求
第一节T淋巴细胞的分化发育 第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节T淋巴细胞的亚群 第四节T淋巴细胞的功能
➢ 第一节 T淋巴细胞的分化发育 ➢ 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 ➢ 第三节 T淋巴细胞的亚群 ➢ 第四节 T淋巴细胞的功能
第一节T淋巴细胞的分化发育 T细胞在胸腺中的发育 T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
第一节 T淋巴细胞的分化发育 • 一、T细胞在胸腺中的发育 • 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
第一节T淋巴细胞的发育分化
第一节 T 淋巴细胞的发育分化
中枢免疫器官 外周淋巴器官 -d--6 Stage of Pro- Pre Immature Mature Differentiated Stem cell Maturation lymphocyte lymphocyte lymphocyte lymphocyte effector lymphocyte 干细胞淋巴样淋巴样未成熟 成熟分化的 祖细胞前体细胞淋巴细胞淋巴细胞效应细胞 淋巴细胞发育分化
干细胞 淋巴样 淋巴样 未成熟 成熟 分化的 祖细胞 前体细胞 淋巴细胞 淋巴细胞 效应细胞 淋巴细胞发育分化 中枢免疫器官 外周淋巴器官
T细胞在胸腺中的发育 ·胸腺微环境的组成:胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。 ·胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制:分泌细胞因子 或其他介质,是胸腺中T细胞成熟的重要条件;表达的粘附分子 通过与相应配体结合,促进胸腺细胞的分化。 胸腺中的T细胞按CD3及辅助受体CD4CD8的表达分为三个阶段: 双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。 ·T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、 自身MHC限制以及自身免疫耐受
一、T细胞在胸腺中的发育 • 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。 • 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制：分泌细胞因子 或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子 通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。 • 胸腺中的T细胞按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达分为三个阶段： 双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。 • T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、 自身MHC限制以及自身免疫耐受
1.T细胞受体(TCR)的发育 细 在胸腺中,ω阝T细胞约占T细胞总数的95%~ 胞99%,γ6细胞约占1%~5%。胸腺细胞在双阴性 在(DN)阶段B链基因开始重排,表达链蛋白,并 胸与前T细胞替代d链Pa( Pre T Cell)组装成PTa 中阝受体,表达于前细胞表面,在ⅡL7等诱导下,分 的化至CD4CD8+的双阳性(DP)阶段(PI:阝表 发达下调),细胞停止增殖,a链基因开始重排,并 表达有功能性的TCRa阝
• 1.T细胞受体（TCR）的发育 T 细 胞 在 胸 腺 中 的 发 育 在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95％～ 99%，γδT细胞约占1％～5%。胸腺细胞在双阴性 （DN）阶段β链基因开始重排，表达β链蛋白，并 与前T细胞替代α链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα： β受体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下，分 化至CD4+CD8+的双阳性（DP）阶段（PTα：β表 达下调） ，细胞停止增殖，α链基因开始重排，并 表达有功能性的TCRαβ
2T细胞发育过程中的阳性选择 细阳性选择( positive selection),在胸腺皮质中,同胸腺 胞上皮细胞表面的抗原肽MHC分子复合物以适当亲和力发生特 在 胸异性结合的DP细胞可继续分化为单阳性SP)细胞,其中与 腺I类分子结合的DP细胞,CD8表达水平升高,CD4表达水平 中下降直至丢失;而与Ⅱ类分子结合的DP细胞,CD表达水平 的升高,CD8表达水平下降直至丢失;不能与抗原肽MHC发生 发 育有效结合或亲和力过高DP细胞在在胸腺皮质中发生洞亡,此 过程称为胸腺的阳性选择
• 2.T细胞发育过程中的阳性选择 T 细 胞 在 胸 腺 中 的 发 育 阳性选择（positive se1ection），在胸腺皮质中，同胸腺 上皮细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物以适当亲和力发生特 异性结合的DP细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与 Ⅰ类分子结合的DP细胞，CD8表达水平升高，CD4表达水平 下降直至丢失；而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平 升高，CD8表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽-MHC发生 有效结合或亲和力过高DP细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此 过程称为胸腺的阳性选择
3T细胞发育过程中的阴性选择 细▲经阳性选择的DP细胞存活,并分化为SP细胞,使T细胞获 胞得了在识别过程中自身MHC限制能力。识别MHC类分子的 在胸腺细胞发育为CD8细胞,而识别MHCⅡ类分子的胸腺细 胸胞发育为CD4细胞。 腺 ▲阴性选择( negative selection),系SP细胞在皮髓质交界 的处及髓质区,与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽MHC类 发或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除,或成为无能状态, 育以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T 细胞,也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制
T • 3.T细胞发育过程中的阴性选择 细 胞 在 胸 腺 中 的 发 育 ▲经阳性选择的DP细胞存活，并分化为SP细胞，使T细胞获 得了在识别过程中自身MHC限制能力。识别MHCI类分子的 胸腺细胞发育为CD8+细胞，而识别MHCⅡ类分子的胸腺细 胞发育为CD4+细胞。 ▲阴性选择（negative se1ection），系SP细胞在皮髓质交界 处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I类 或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态， 以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T 细胞，也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制