分子病 (molecular disease)
分子病 (molecular disease )
分子病(molecular disease) 由于基因突变导致 蛋白质分子结构和合成 量异常，从而引起机体 功能障碍的一类疾病。 两度获得诺贝尔奖的Pauling 提出了“分子病”的概念
由于基因突变导致 蛋白质分子结构和合成 量异常，从而引起机体 功能障碍的一类疾病。 分子病（molecular disease） 两度获得诺贝尔奖的Pauling 提出了“分子病”的概念
第一节血红蛋白病 (hemoglobinopathy）
第一节 血红蛋白病 (hemoglobinopathy)
正常血红蛋白(hemoglobin,Hb) 种复合蛋 1、血红蛋白的分子结构 白，由珠蛋白和血 红素结合而成，是 血液中红细胞的主 要成分。功能：携 Polypeptide chain 带、运输氧气和二 βchain 氧化碳。 Iron Fe a chain Heme (b)Hemoglobin
1、血红蛋白的分子结构 一种复合蛋 白，由珠蛋白和血 红素结合而成，是 血液中红细胞的主 要成分。功能: 携 带、运输氧气和二 氧化碳。 一、 正常血红蛋白(hemoglobin, Hb)
2.构成珠蛋白的肽链 血红素(hoem、heme) a链（a,℃) 组成人 血红蛋白 (141AA) 类6种 (Hemoglobin) 血红蛋 珠蛋白 白 (globin)B链(B,e,Y,8) (146AA)
血红蛋白 （Hemoglobin） 血红素（hoem、heme） 珠蛋白 （globin） α链 （α, ζ ） （141AA） β链（ β , ε, γ, δ） （146 AA） 组成人 类6种 血红蛋 白 2.构成珠蛋白的肽链
3.血红蛋白的组成及发育演变 血红蛋白 组成血红蛋 发育阶段 白的肽链 50 Hb Gowerl %2e2 胚胎 40 Hb Gower2 a 2e2 胚胎 30 Hb Portland 329y2 胚胎 20 32AY2 Hb F a29Y2 胎儿（成人） a2AY2 612182430361612182430364248 HbA a2B2 成人 Gestational Age birth Postnatal Age (0B言e8k1】 (n week1） Hb A2 a262 成人
3.血红蛋白的组成及发育演变 血红蛋白的组成及发育演变 ε 血红蛋白 组成血红蛋 白的肽链 发育阶段 Hb Gower1 ζ2ε2 胚胎 Hb Gower2 α2ε2 胚胎 Hb Portland ζ2Gγ2 ζ2Aγ2 胚胎 Hb F α2Gγ2 α2Aγ2 胎儿(成人) Hb A α2β2 成人 Hb A2 α2δ2 成人
4.人类珠蛋白基因及其表达 1)类a珠蛋白基因簇(a-like globin gene cluster) a-LCR 胎儿和感人期 收程8 IVS-1 IVS-2 α-珠蛋白基因簇和α-珠蛋白基因的结构 1、a2、al、6:假基因a-LCR:a位点控制区 2)类B珠蛋白基因簇(B-like globin gene cluster) B-LCR 胚胎期 成人期 11 IVs- IVS-2 图7-2B-珠蛋白基因镳和B-珠蛋白基因的结构 :假基因B-LCR:B位点控制区
4. 人类珠蛋白基因及其表达 1）类α珠蛋白基因簇（α-like globin gene cluster ） ２）类β珠蛋白基因簇（β-like globin gene cluster ）
类α链基因5 16p13 类B链基因 5 11p15 Hb Gower1 Sata 血红蓝白 Hb Gower2 HbF HbA: HbA arta a:7a arGt aB2 Hb Portland KaT. 发青时期 胚胎 胎儿 成人
二、血红蛋白病的种类及其分子机理 异常血红蛋白综合征(abnormal hemoglobin syndrome):由于基因突变导致构成珠蛋白肽链的氨基酸 发生异常，由此引起珠蛋白结构异常而产生的疾病。 地中海贫血综合征(thalassemia syndrome: 由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白的链合 成障碍，造成α链或B链合成的量失去平衡导致的 溶血性贫血
二、血红蛋白病的种类及其分子机理 二、血红蛋白病的种类及其分子机理 异常血红蛋白综合征(abnormal hemoglobin syndrome):由于基因突变导致构成珠蛋白肽链的氨基酸 发生异常,由此引起珠蛋白结构异常而产生的疾病。 地中海贫血综合征(thalassemia syndrome) ： 由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白的链合 成障碍，造成α链或β链合成的量失去平衡导致的 溶血性贫血
(一)异常血红蛋白综合征 1、镰形细胞贫血症(sickle cell anemia) (1)主要临床表现 红细胞镰形 溶血性贫血 组织坏死 痛性危象
（1）主要临床表现 1、镰形细胞贫血症(sickle cell anemia) （一）异常血红蛋白综合征 红细胞镰形 组织坏死 溶血性贫血 痛性危象