第二十二章肿瘤免疫 Tumor Immunology
第二十二章 肿瘤免疫 Tumor Immunology
肿瘤抗原 免疫系统的抗肿瘤作用 肿瘤逃逸机体免疫的机制 免疫治疗的策略
• 肿瘤抗原 • 免疫系统的抗肿瘤作用 • 肿瘤逃逸 机体免疫的机制 • 免疫治疗的策略
肿瘤抗原 Tumor Antigen
肿瘤抗原 Tumor Antigen
1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。 在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常 常发生肿瘤消退现象。 1943年Gr0s首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤 可使小鼠免疫,但所用的实验动物还不算纯系 动物。 1957年preh与Main用纯系小鼠证实了 Gross 的结论。 60年代初, Thomas和 Burnet正式提出“免疫监 视”这一理论
•1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。 •在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常 常发生肿瘤消退现象。 •1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤 可使小鼠免疫，但所用的实验动物还不算纯系 动物。 •1957年prehn与 Main用纯系小鼠证实了Gross 的结论。 •60年代初，Thomas和Burnet正式提出“免疫监 视”这一理论
用MAC诱导小鼠 切下的肿瘤经灭活 形成肿瘤 后免疫同系小鼠 将切下的肿瘤 移植给小鼠 手术切 除肿瘤 切除肿瘤后的原小鼠 未免疫的正常同系小鼠已免疫过的正常同系小鼠 无肿瘤生长 肿瘤生长 无肿瘤生长 (免疫排斥 (免疫排斥 用移植排斥的方法证实肿瘤特异性抗原的存在
tum细胞 移植给小鼠 细胞不表 达TSTA 突 肿瘤生长 变 和 移植给小鼠 细胞不表 达TSTA 肿瘤生长 移植给小鼠 细胞表达 TSTA um细胞 无肿瘤生长 制备文库 基因转染 移植给 tum'细胞 小鼠 ◎ 不相关基因 肿瘤生长 基因转染 移植给 tum'细胞 细胞表达 小鼠 所转染基 因编码的 TSTA基因 无肿瘤生长 TSTA 肿瘤特异性移植抗原(TSTA)基因的确定
肿瘤抗原的种类 1、根据肿瘤抗原的特异性 (1)肿瘤特异性抗原( tumor specific antigen,TSA)肿瘤细胞特有或只存在于某种 肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 (2)肿瘤相关抗原( tumor associated antigen,TAA):肿瘤细胞和正常细胞组织均 可表达的抗原,只是含量在细胞癌变时明显 增高
•肿瘤抗原的种类 • 1、根据肿瘤抗原的特异性 • （1）肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA):肿瘤细胞特有或只存在于某种 肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 • (2) 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA)：肿瘤细胞和正常细胞组织均 可表达的抗原，只是含量在细胞癌变时明显 增高
(1)肿瘤特异性抗原( tumor specific antigen,TSA A化学和物理致癌剂诱导的肿瘤抗原 如:甲基胆蒽,紫外线等 B病毒诱导的抗原 如:DNA病毒中人乳头状瘤病毒,EB病毒, 乙肝病毒等;RNA病毒中HTLV-病毒等。 C沉默基因被激活 D突变原癌基因编码的蛋白 如:突变的ras(原癌基因)基因产物; P3基因突变
（1）肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA) A 化学和物理致癌剂诱导的肿瘤抗原 如：甲基胆蒽，紫外线等 B 病毒诱导的抗原 如：DNA病毒中人乳头状瘤病毒，EB病毒， 乙肝病毒等; RNA病毒中HTLV-1病毒等。 C 沉默基因被激活 D 突变原癌基因编码的蛋白 如：突变的ras（原癌基因）基因产物； P53 基因突变
(2)肿瘤相关抗原( tumor associated antigen,TAA) A癌胚抗原(CEA) B甲胎蛋白(AFP) C原癌基因编码的TAA
(2) 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA) A 癌胚抗原（CEA） B 甲胎蛋白（AFP） C 原癌基因编码的TAA
机体抗肿瘤的免疫效应机制 1、细胞免疫的抗肿瘤作用 (1)T细胞的抗肿瘤作用 CD8+、CD4+相互辅助作用及γδT细胞等 (2)NK细胞的抗肿瘤作用 ADCC作用;直接杀伤;释放细胞因子等。 (3)巨嘧细胞的抗肿瘤作用 ADCC;直接杀伤;释放细胞因子等。 (4)DC的抗肿瘤作用
•机体抗肿瘤的免疫效应机制 • 1、细胞免疫的抗肿瘤作用 • （1）T细胞的抗肿瘤作用 CD8+ 、CD4+相互辅助作用及T细胞等。 • （2）NK细胞的抗肿瘤作用 ADCC作用；直接杀伤；释放细胞因子等。 • （3）巨噬细胞的抗肿瘤作用 ADCC；直接杀伤；释放细胞因子等。 （4）DC的抗肿瘤作用