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自从分子生物学家发现所有生物的遗传信息都是由DNA分子携带并发现了基因的密码 后,人们就一直致力于将分子生物学的这一划时代成果用于微生物细胞的改造,使得微生 物细胞能够结累更多的目标产物、合成新的代谢产物及转化原本不能转化的底物或有毒物 质。通过科学家们的不懈努力,基因工程已经成了工业微生物菌种选育的重要手段,正在 发酵工业中发挥愈来愈大的作用。可以说工业微生物遗传育种取得的重要进展是基因工程 发展的基础之一,现在又为工业微生物的育种提供了新的、有力的工具。两者始终存在着 十分密切的依赖关系
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一、抗生素后效应的测定方法 二、影响PAE的因素 三、PAE期间细菌学特性 四、抗生素或抗菌药物产生PAE的机理 五、PAE的临床意义 第二节抗生素作用的逆反效应
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(1)应用基因工程技术来构建具有高度专一性和高转化率的基因工程菌; (2)增加底物在水相中的溶解性; (3)改良固定化酶或固定化细胞的技术; (4)开发连续转化和产物回收的技术; (5)在培养基中应用像环糊精类物质来提高底物转化率
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第一节生物转化与手性药物合成 第二节生物转化与手性中间体的制备 第三节生物转化技术在现代制药工业中的应用 第四节生物转化技术在其他相关产品中的应用
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万古霉素是由 Micormick等于1956年从一株东 方拟无枝酸菌的发酵液中分离得到的一种糖肽 类抗生素。万古霉素问世后的前20年,由于青 霉素和头孢菌素类抗生素的上市使用,万古霉 素仅作为保留药物,治疗由少数金黄色葡萄球 菌引起的严重感染性疾病,临床使用很少
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一、安莎类抗生素的结构特征 安莎环类是由一类在化学结构上类似以一个脂肪链连接 着一个芳香核的两个不相邻碳原子的“安莎桥”结构为特 征的抗生素所组成: 它又可以根据化学结构中组成芳香核的不同而分为两族。 如芳香核为苯环,则称为苯安莎霉素族(benzoquinoid),包 括格尔德霉素(ge danamycin)、柄型菌素(ansamitocins) 等
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一、细菌细胞壁结构 所有的细菌都具有环绕着细胞膜的细胞壁。 细胞壁的主要功能是:保持细胞形态,以及保护 细胞免受由于环境渗透压变化造成的细胞溶解。传统地可以把细菌分为革兰阳性菌、革兰阴性菌和耐酸菌三种。 在这三种细菌的细胞壁中都具有肽聚糖组分,其 由N-乙酰胞壁酸(N--acetylmuramic acid,NAM)) 和N-葡萄糖胺(N-acetylglucosamine,NAG)构 成。NAM和NAG紧密连接成线状,线与线之间通过 连接在NAM和NAG上的内肽桥的连接成片状,片与 片的堆积成为细胞壁的肽聚糖
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一、安莎类抗生素的结构特征 安莎环类是由一类在化学结构上类似以一个脂肪链连接 着一个芳香核的两个不相邻碳原子的“安莎桥”结构为特 征的抗生素所组成: 它又可以根据化学结构中组成芳香核的不同而分为两族。 如芳香核为苯环,则称为苯安莎霉素族(benzoquinoid),包 括格尔德霉素(ge danamycin)、柄型菌素(ansamitocins) 等
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本属现有5个种,其中最重要的种是大肠埃 希菌 (E·coli),俗称大肠杆菌,下分血清型。 本菌系人和温血动物肠道内正常菌群成员之一, 人和动物出生后数小时即可经口进入消化道后 既大量繁殖而定居,终生伴随,并经粪便不断 散播于周围环境。故大肠杆菌在环境卫生和食 品卫生学上,常被用作粪便直接或间接污染的 检测指标。本菌还是分子生物学和基因工程中 重要的实验材料和研究对象
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