比较医学研究中动物模型及其影响因素
比较医学研究中动物模型 及其影响因素
三、设计动物模型的注意事项(一)注意致模因素的选择致模因素的选择是复制动物模型的关键步骤。应明确研究目的，清楚相应人类疾病的发生、临床症状和发病机理，熟悉致病因素对动物所产生的临床症状和发病情况，致病因素的剂量。例如以草食性动物兔复制动脉硬化模型需要胆固醇剂量远比人类高得多，而且病变部位并不出现在主动脉弓，病理表现为纤维组织和平滑肌增生为主，这些现象与人的情况就有一定差距，这就要求研究人员要全面了解致病因素与动物及方法全部信息，掌握致病因素的剂量，分析能否达到预期结果
三、设计动物模型的注意事项 (一)注意致模因素的选择 ◼ 致模因素的选择是复制动物模型的关键步骤。 ◼ 应明确研究目的，清楚相应人类疾病的发生、临床症状和 发病机理，熟悉致病因素对动物所产生的临床症状和发病 情况，致病因素的剂量。 ◼ 例如以草食性动物兔复制动脉硬化模型需要胆固醇剂量远 比人类高得多，而且病变部位并不出现在主动脉弓，病理 表现为纤维组织和平滑肌增生为主，这些现象与人的情况 就有一定差距，这就要求研究人员要全面了解致病因素与 动物及方法全部信息，掌握致病因素的剂量，分析能否达 到预期结果
(二)注意动物因素的选择复制动物模型应注意选用标准化和有实用价值的动物。复制动物模型时应遵循适于大多数研究者使用，容易复制、便于操作和采集各种标本。动物来源应注意选用标准化实验动物家畜和野生动物作为模型资源的补充
◼ (二)注意动物因素的选择 ◼ 复制动物模型应注意选用标准化和有实 用价值的动物。 ◼ 复制动物模型时应遵循适于大多数研究 者使用，容易复制、便于操作和采集各 种标本。 ◼ 动物来源应注意选用标准化实验动物， 家畜和野生动物作为模型资源的补充
(三)注意近交系的应用近交系的选择应注意遗传背景清楚，反应均一、个体差异小，广泛地应用于动物模型复制
◼ (三)注意近交系的应用 ◼ 近交系的选择应注意遗传背景清楚，反 应均一、个体差异小，广泛地应用于动 物模型复制
（四)注意环境因素的影响复制模型的成败与环境因素密切相关居住、饲料改变、光线、噪声、氨气浓度、温度、湿度、屏障系统故障等。■任何一项被忽视都可能带来严重影响。除此以外，复制操作如固定、麻醉、手术、药物和并发症等处置不当，同样会产生不良后果，因此在复制模型时应充分考虑环境因素和操作技术
◼ (四)注意环境因素的影响 ◼ 复制模型的成败与环境因素密切相关， 居住、饲料改变、光线、噪声、氨气浓 度、温度、湿度、屏障系统故障等。 ◼ 任何一项被忽视都可能带来严重影响。 除此以外，复制操作如固定、麻醉、手 术、药物和并发症等处置不当，同样会 产生不良后果，因此在复制模型时应充 分考虑环境因素和操作技术
第二节比较医学研究中影响动物实验效果的动物因素要想获得正确可靠的动物实验结果，就必须了解影响动物实验效果的各种因素，排除各种影响实验结果的于扰因素。这里着重讨论实验动物自身有关的各种影响因素一、种属不同种属的哺乳动物生命现象，特别是一些最基本的生命过程，有一定的共性。这正是在医学实验中可以应用动物实验的基础，但另一方面，不同种属的动物，在解剖、生理特征和对各种因素的反应上，又各有个性
第二节 比较医学研究中影响动物实验效 果的动物因素 ◼ 要想获得正确可靠的动物实验结果，就必须了解影响动 物实验效果的各种因素，排除各种影响实验结果的干扰 因素。这里着重讨论实验动物自身有关的各种影响因素。 ◼ 一、种属 ◼ 不同种属的哺乳动物生命现象，特别是一些最基本的生 命过程，有一定的共性。这正是在医学实验中可以应用 动物实验的基础，但另一方面，不同种属的动物，在解 剖、生理特征和对各种因素的反应上，又各有个性
在不同种属动物身上做的实验结果有较大差异。由于不同种属动物的药物代谢动力学不同，对药物反应性也不同，所以药效就不同。吸收过程的差异：如大鼠吸收碘非常快，而兔和豚鼠则吸收得慢，因而碘在二者的药效也就有差异。排泄过程的差异：如大鼠体内的巴比妥在3d内可排出90%以上，而鸡在7d内仅排出33%，因此巴比妥对鸡的毒性比对大鼠要大得多。氯霉素在大鼠体内主要随胆汁排泄，存在肠循环现象半衰期较短，药物作用时间的长短就有差异
◼ 在不同种属动物身上做的实验结果有较大差异。 ◼ 由于不同种属动物的药物代谢动力学不同，对药物反 应性也不同，所以药效就不同。吸收过程的差异：如 大鼠吸收碘非常快，而兔和豚鼠则吸收得慢，因而碘 在二者的药效也就有差异。 ◼ 排泄过程的差异：如大鼠体内的巴比妥在3d内可排出 90％以上，而鸡在7d内仅排出33％，因此巴比妥对鸡 的毒性比对大鼠要大得多。 ◼ 氯霉素在大鼠体内主要随胆汁排泄，存在肠循环现象， 半衰期较短，药物作用时间的长短就有差异
二、 种系实验动物由于遗传变异和自然的选择作用，即使同一种属动物，也有不同品系，经过采用不司遗传育种方法，可使不同个体之间在基因型上千差万别，表现型上同样参差不齐。因此，同一种属不同种系动物，对同一刺激的反应有很大差异。不同品系的小鼠对同一刺激具有不同反应，而且各个品系均有其独特的品系特征。例如DBA/2小鼠100%的可发生听源性癫痫发作：而C57BL小鼠根本不出现这种反应
二、种系 ◼ 实验动物由于遗传变异和自然的选择作用，即 使同一种属动物，也有不同品系，经过采用不 同遗传育种方法，可使不同个体之间在基因型 上千差万别，表现型上同样参差不齐。 ◼ 因此，同一种属不同种系动物，对同一刺激的 反应有很大差异。 ◼ 不同品系的小鼠对同一刺激具有不同反应，而 且各个品系均有其独特的品系特征。例如 DBA/2小鼠100％的可发生听源性癫痫发作； 而C57BL小鼠根本不出现这种反应
三、年龄和体重年龄是一个重要的生物量，动物的解剖生理特征和反应性随年龄而明显的变化。一般情况幼年动物比成年动物为敏感。如用断奶鼠做实验其敏感性比成年鼠要高。这可能与机体发育不健全，解毒排泄的酶系尚未完善有关。但有时因过于敏感而与成年动物的试验结果不一，所以一般认为不能完全取代成年动物的试验老年动物的代谢功能低下，反应不灵敏，不是特别需要一般不选用。因此，一般动物实验设计应选成年动物进行实验。一些慢性实验，观察时间较长，可选择年幼、体重较小的动物做实验。研究性激素对机体影响的实验，一定要用幼年或新生的动物
三、年龄和体重 ◼ 年龄是一个重要的生物量，动物的解剖生理特征和反应 性随年龄而明显的变化。 ◼ 一般情况幼年动物比成年动物为敏感。如用断奶鼠做实 验其敏感性比成年鼠要高。 ◼ 这可能与机体发育不健全，解毒排泄的酶系尚未完善有 关。但有时因过于敏感而与成年动物的试验结果不一， 所以一般认为不能完全取代成年动物的试验。 ◼ 老年动物的代谢功能低下，反应不灵敏，不是特别需要 一般不选用。因此，一般动物实验设计应选成年动物进 行实验。一些慢性实验，观察时间较长，可选择年幼、 体重较小的动物做实验。 ◼ 研究性激素对机体影响的实验，一定要用幼年或新生的 动物
实验动物年龄与体重一般呈正相关，小鼠和大鼠根据体重推算其年龄。但其体重和饲养管理有密切关系，动物正确年龄应查其出生日期为准兔犬小鼠大鼠豚鼠成年日龄(d)65~9085~11090~120120~180250~3608000~1500成年体重(g)20~28200~280350~6002000~35000平均寿命(y)1~22~3>25~613~1734>3>4>6最高寿命(y)> 13
◼ 实验动物年龄与体重一般呈正相关，小鼠和大鼠根据 体重推算其年龄。但其体重和饲养管理有密切关系， 动物正确年龄应查其出生日期为准。 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 犬 成年日龄(d) 65~90 85~110 90~120 120~180 250~360 成年体重(g) 20~28 200~280 350~600 200O~3500 8000~1500 0 平均寿命(y) 1~2 2~3 > 2 5~6 13~17 最高寿命(y) > 3 > 4 > 6 > 13 34