现代实验动物与比较医学研究
现代实验动物与比较医学 研究
现代实验动物是指经遗传学和微生物学严格控制的动物经遗传学控制分类近交系动物突变系动物杂交群动物或称杂交一代动物（F1)封闭群动物经微生物学控制分类无菌动物悉生动物无特定病原体动物(Speceficpathogen-freeanimlas,SPF)和清洁动物
◼ 现代实验动物是指经遗传学和微生物学严格控 制的动物 ◼ 经遗传学控制分类 ◼ 近交系动物 ◼ 突变系动物 ◼ 杂交群动物或称杂交一代动物(F1) ◼ 封闭群动物 ◼ 经微生物学控制分类 ◼ 无菌动物 ◼ 悉生动物 ◼ 无特定病原体动物(Specefic pathogen-free animlas,SPF) 和 ◼ 清洁动物
第一节近交系动物在比较医学研究中的应用1929年美国C.C.Little在研究小鼠毛色基因时，采用了近亲育种繁殖，培育出世界上第一株DBA近交系小鼠，从而揭开了现代实验动物科学的序幕。■成功地解决了哺乳动物遗传、生理、病理、药理学、免疫学等方面机理的诸多问题。同时建立了多种用于研究人类疾病动物模型，对生物医药学发展起了不可估量的作用
第一节 近交系动物在比较医学研究中的 应用 ◼ 1929年美国C. C. Little在研究小鼠毛色 基因时，采用了近亲育种繁殖，培育出 世界上第一株DBA近交系小鼠，从而揭 开了现代实验动物科学的序幕。 ◼ 成功地解决了哺乳动物遗传、生理、病 理、药理学、免疫学等方面机理的诸多 问题。同时建立了多种用于研究人类疾 病动物模型，对生物医药学发展起了不 可估量的作用
(一)概念近交系动物是指至少经过20代以上连续全同胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群。近交系动物的近交系数达98.6%以上，杂合基因小于1.4%，群体内个体间遗传差异小，其遗传相似程度与一卵李生子几乎一致。正因为近交系动物遗传纯合度高，个体差异小，特征稳定，越来越广泛地应用于生物医学的各个领域
◼ 近交系动物是指至少经过20代以上连续全同 胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起 源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动 物群。 ◼ 近交系动物的近交系数达98.6％以上，杂合 基因小于1.4％，群体内个体间遗传差异小， 其遗传相似程度与一卵孪生子几乎一致。 ◼ 正因为近交系动物遗传纯合度高，个体差异小， 特征稳定，越来越广泛地应用于生物医学的各 个领域。 (一)概念
十小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔等近交系都是经过长期高度的近亲交配和逐代反复严格选择、淘汰而培育的。鸡、鹤鹑、猪、犬、猫等若进行高度近亲交配其繁殖力很快下降，若按其他动物的要求达到20代以上的近交程度是很困难的，因此，有人主张鸡等动物的近交系数达到50%，血缘系数80%以上者，即可认为是近交系。自前各类实验动物中已培育的近交系动物的数目有小鼠300、大鼠111、地鼠35、中国地鼠4、美国地鼠4、豚鼠15、兔12、鸡40、鱼9、两栖米A
◼ 小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔等近交系都是经过 长期高度的近亲交配和逐代反复严格选择、淘汰 而培育的。 ◼ 鸡、鹌鹑、猪、犬、猫等若进行高度近亲交配， 其繁殖力很快下降，若按其他动物的要求达到20 代以上的近交程度是很困难的，因此，有人主张， 鸡等动物的近交系数达到50％，血缘系数80％ 以上者，即可认为是近交系。 ◼ 目前各类实验动物中已培育的近交系动物的数目 有小鼠300、大鼠111、地鼠35、中国地鼠4、 美国地鼠4、豚鼠15、兔12、鸡40、鱼9、两栖 类4
(二)特征基因纯合性1.2．遗传稳定性3．遗传组成的同源性4.表型均一性遗传组成的独特性5.76．遗传特征的可分辨性 7．分布的广泛性8.资料可查性
(二)特征 ◼ 1．基因纯合性 ◼ 2．遗传稳定性 ◼ 3．遗传组成的同源性 ◼ 4．表型均一性 ◼ 5．遗传组成的独特性 ◼ 6．遗传特征的可分辨性 ◼ 7．分布的广泛性 ◼ 8．资料可查性
亚系亚系特点和形成亚系(Substrain)是由同一个近交系分离出来的具有各不相同特性的品系。育成的近交系可能由于突变和残余杂合基因而导致部分遗传组成的改变，从而形成亚系。亚系可由下列途径形成：①在同一研究室单，从近交品系中分离出来，从兄妹交配繁殖达8~19代之后分开饲养不与其他品系混交，再兄妹或亲子近交12代以上者。如此可获得具有一定特殊性状的亚系。②一个近交品系从一个研究机构或研究者转送另一个机构或研究者，经相当代数的饲养，并与其他品系混交者。③当发现有某些基因变异时，可培育成具有某些特殊性状的亚系动物
亚系 ◼ 亚系特点和形成 ◼ 亚系(Substrain)是由同一个近交系分离出来的具有各不 相同特性的品系。 ◼ 育成的近交系可能由于突变和残余杂合基因而导致部分 遗传组成的改变，从而形成亚系。 ◼ 亚系可由下列途径形成：①在同一研究室里，从近交品 系中分离出来，从兄妹交配繁殖达8~19代之后分开饲养， 不与其他品系混交，再兄妹或亲子近交12代以上者。如 此可获得具有一定特殊性状的亚系。②一个近交品系从 一个研究机构或研究者转送另一个机构或研究者，经相 当代数的饲养，并与其他品系混交者。③当发现有某些 基因变异时，可培育成具有某些特殊性状的亚系动物
（四）使用优点近交系动物其基因的高度纯合，反应一致，克服了普通动物的个体差异，因此，实验结果准确可靠，有规律性，重复性好，能精确地判断实验结果，得出正确结论。，1．具有相同的基因型，表现型也一致，所以其反应是一致的，实验结果正确、可靠2．由于近交，隐性基因纯合性状得以暴露，使各品系均有其独特的特性3．国际上分布广泛便于学术交流4．有大量的历史资料可查
(四)使用优点 ◼ 近交系动物其基因的高度纯合，反应一致， 克服了普通动物的个体差异，因此，实验结 果准确可靠，有规律性，重复性好，能精确 地判断实验结果，得出正确结论。 ◼ 1．具有相同的基因型，表现型也一致，所以其反 应是一致的，实验结果正确、可靠 ◼ 2．由于近交，隐性基因纯合性状得以暴露，使各 品系均有其独特的特性 ◼ 3．国际上分布广泛便于学术交流 ◼ 4．有大量的历史资料可查
重组近交系二百1：定义、以两个无关的高度近交的品系进行交配，产生F2代后，再进行全同胞交配达20代以上而育成的一个近交品系称为重组近交系重组近交系动物即具有其双亲品系的特性，文具有重组后一组内和每个重组近交系的特征，其具体特点为：①重组近交系由于各染色体上基因的自由组合和同一染色体上基因的交换，而发生基因重组。②重组近交系的遗传成分虽然限于两个亲代近交系但并不均等。③重组近交系和近交系一样，具有极高的纯合性
二、重组近交系 ◼ 1．定义 以两个无关的高度近交的品系进行交 配，产生F2代后，再进行全同胞交配达20代以 上而育成的一个近交品系称为重组近交系 ◼ 重组近交系动物即具有其双亲品系的特性，又 具有重组后一组内和每个重组近交系的特征， 其具体特点为： ◼ ①重组近交系由于各染色体上基因的自由组合和同 一染色体上基因的交换，而发生基因重组。 ◼ ②重组近交系的遗传成分虽然限于两个亲代近交系， 但并不均等。 ◼ ③重组近交系和近交系一样，具有极高的纯合性
三、封闭群(一）概念封闭群（远交群)是以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上
三、封闭群 （一）概念 封闭群(远交群)是以非近亲交配方式进行繁 殖生产的实验动物种群，在不从其外部引入 新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上