人工合成抗菌药
人工合成抗菌药
一.磺胺类药物（Sulfonamides）最早使用的抗菌药，1935年一百浪多息（Prontosil）体内分解产物起效。独特优点：抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食，国内可生产。特别是甲氧苄啶和二甲氧苄啶的发现使其抗菌谱和抗菌活性大大增强，从抑菌变为杀菌作用
一.磺胺类药物（Sulfonamides） • 最早使用的抗菌药，1935年—百浪多息 （Prontosil）体内分解产物起效。 • 独特优点：抗菌谱较广，性质稳定，使用 方便，价格低廉，不消耗粮食，国内可生 产。特别是甲氧苄啶和二甲氧苄啶的发现， 使其抗菌谱和抗菌活性大大增强，从抑菌 变为杀菌作用
1.化学结构与性质都是以对氨基苯磺酰胺为基本结构的衍生物。其中的游离氨基为抗菌活性所必需的集团。多为白色晶分，具有酸碱两性，难溶于水，在强酸、碱溶液中易溶，均可形成相应盐，其钠盐水溶性较其母体化合物大，制剂多用钠盐
1.化学结构与性质 • 都是以对氨基苯磺酰胺为基本结构的衍生 物。其中的游离氨基为抗菌活性所必需的 集团。多为白色晶分，具有酸碱两性，难 溶于水，在强酸、碱溶液中易溶，均可形 成相应盐，其钠盐水溶性较其母体化合物 大，制剂多用 钠盐
·优点：1.抗菌谱较广卤（SD）、伤寒2.某些感染有显效：流脑（SMZ+TMP）3.使用方便（口服制剂），稳定性强·缺点：1.不良反应较多：肾损害，过敏，CNS不良反应2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性
• 优点：1.抗菌谱较广 2.某些感染有显效：流脑（SD）、伤寒 （SMZ+TMP） 3.使用方便（口服制剂），稳定性强 • 缺点：1.不良反应较多：肾损害，过敏， CNS不良反应 2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性
母核结构HSO,NNR1R
母核结构 SO2 N H N H R2 R1
2、构效关系、分类·基本结构：对氨基苯磺酰胺，简称磺胺，1）对位氨基与抗菌作用关系密切，如改为邻位、间位，则抗菌作用消失2）对位氢基中一个氢原子（R1）的取代对抗菌作用有较大影响，如内服难吸收，若被磺酰胺化，则失去抗菌活性。·3）磺酰胺基中的一个氢原子，可被各种基团取代而显著增加抗菌作用，以噻唑、嘧啶、嗯唑等杂环取代，增效尤为明显
2、构效关系、分类 • 基本结构：对氨基苯磺酰胺，简称磺胺。 • 1）对位氨基与抗菌作用关系密切，如改为 邻位、间位，则抗菌作用消失 • 2）对位氨基中一个氢原子（R1）的取代对 抗菌作用有较大影响，如内服难吸收，若 被磺酰胺化，则失去抗菌活性。 • 3）磺酰胺基中的一个氢原子，可被各种基 团取代而显著增加抗菌作用，以噻唑、嘧 啶、噁唑等杂环取代，增效尤为明显
分类（临床应用型）肠道易全身感SMSMD（对5）、SMM吸收染用（间6）、SD肠道难磺胺肠道感吸收染用外用嘧啶银
分类（临床应用型） 肠道易 吸收 全身感 染用 SM2、SMD（对5）、SMM （间6）、SD 肠道难 吸收 肠道感 染用 磺胺脒 外用 嘧啶银
药动学（1）吸收：内服、肌注、灌注（子宫、乳房）给药后吸收迅速，内服的单胃动物较复胃动物吸收率高，生物利用渡：禽>犬>猪>马>羊>牛（2）分布入血后呈3种形式式游离型具有抗菌活性结合型不具抗菌活性，但可分解出游离型乙酰型在肝中高度乙酰化一乙酰磺胺，体内主要代谢产物
药动学 （1）吸收：内服、肌注、灌注（子宫、乳房） 给药后吸收迅速，内服的单胃动物较复胃 动物吸收率高，生物利用渡：禽>犬>猪>马 >羊>牛 （2）分布 入血后呈3种形式式 游离型 具有抗菌活性 结合型 不具抗菌活性，但可分解出游离型 乙酰型 在肝中高度乙酰化→乙酰磺胺，体内主要代谢 产物
各种药情况不一，以SD与血浆蛋白结合率低，在脑脊液中的浓度高，常作为脑部细菌感染的首选（3）代谢主要在肝中代谢失活，主要有乙酰化（猪）、羟基化（绵羊）、氧花（反名兽）等。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，一方面保持原有毒性，另一方面溶解度下降，尤在肉食和杂食动物，尿中酸度高，导致磺胺及乙酰磺胺更易沉淀析出，生成结晶尿，损害肾功能。5（4）排泄易吸收一→经肾脏排出；难吸收一→由粪便排出。此外，还可经肠液、胆汁、乳汁排泄，但量较少，一般不具治疗价值
各种药情况不一，以SD与血浆蛋白结合率低，在 脑脊液中的浓度高，常作为脑部细菌感染的首选。 （3）代谢 主要在肝中代谢失活，主要有乙酰化（猪）、羟 基化（绵羊）、氧化（反刍兽）等。 磺胺乙酰化后失去抗菌活性，一方面保持原 有毒性，另一方面溶解度下降，尤在肉食和杂食 动物，尿中酸度高，导致磺胺及乙酰磺胺更易沉 淀析出，生成结晶尿，损害肾功能。 （4）排泄 易吸收 →经肾脏排出；难吸收 →由粪便排出。此 外，还可经肠液、胆汁、乳汁排泄，但量较少， 一般不具治疗价值
3、药理作用·属于广谱慢作用型抑菌药，对大多数G+、G-菌均有抑制作用，此外，对某些放线菌衣原体和某些原虫，如球虫、阿米巴原虫、弓形体等有较好抑制作用，但对螺旋体结核杆菌、立克次氏体、病毒等完全无效强弱SMZ>SD>SDMSNSMM>SDM>SMD>SM2>，>间甲二甲氨苯新诺对甲56二明氧氧甲氧磺胺
3、药理作用 • 属于广谱慢作用型抑菌药，对大多数G+、 G-菌均有抑制作用，此外，对某些放线菌、 衣原体和某些原虫，如球虫、阿米巴原虫、 弓形体等有较好抑制作用，但对螺旋体、 结核杆菌、立克次氏体、病毒等完全无效。 强弱 SMM> SMZ> SD> SDM> SMD> SM2> SDM ’> SN 间甲 新诺 明 二甲 氧 对甲 氧 56二 甲氧 氨苯 磺胺