第六章化学毒物的一般毒 性作用 卫生毒理学教研室 2004.5 2/23/2021
2/23/2021 1 第六章 化学毒物的一般毒 性作用 卫生毒理学教研室 2004.5
多图 §1急性毒性作用 §2蓄积毒性 §3亚慢性和慢性毒性作用 §4局部毒性作用 2/23/2021
2/23/2021 2 第六章 基础毒性 §1 急性毒性作用 §2 蓄积毒性 §3 亚慢性和慢性毒性作用 §4 局部毒性作用
§1急性毒性作用 急性毒性和急性毒性试验的目的 害二、急性毒性试验 的-三、急性毒性分级 223/2021
2/23/2021 3 §1 急性毒性作用 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 二、急性毒性试验 三、急性毒性分级 急 性 毒 性 作 用
急性毒性和急性毒性试验的目的 性露( acute toxicity)是指机体(人或试验 动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在 短期(最长到14天)内所发生的毒性效应,包括 毒性作用 般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡 效应 223/2021
2/23/2021 4 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验 动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在 短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括 一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡 效应。 急 性 毒 性 作 用
急性毒性和急性毒性试验的目的 的 ①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量 以LD0表示)以及其它的急性毒性参数,了解急性毒作用 强度。 ②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况,了解急性毒作 用性质、可能的靶器官和致死原因,提供化学毒物的急性 中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。 ③探求化学毒物急性毒性的剂量一反应关系与中毒特征。 ·④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考 依据。 ⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。 ⑥为毒理学机制研究提供线索。 223/2021 5
2/23/2021 5 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 目的 ①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量 (以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用 强度。 ②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作 用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性 中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。 ③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。 ④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考 依据。 ⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。 ⑥为毒理学机制研究提供线索。 急 性 毒 性 作 用
急性毒性和急性毒性试验的目的 急性毒性试验常用的毒性参数 ° LD5o/LC50 o Zac(LD50/Limac 性作用 LD84/LD16(ELC84/LC16) 剂量一反应曲线斜率 223/2021 6
2/23/2021 6 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 急性毒性试验常用的毒性参数： LD50/LC50 Zac （LD50/Limac） LD84/LD16(或LC84／LC16) 剂量—反应曲线斜率 急 性 毒 性 作 用
二、急性毒性试验 (-)试验动 ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢 和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验 动物 ②动物易于获得 ③品系纯化 ■④价格较低和易于饲养等条件。 223/2021 7
2/23/2021 7 二、急性毒性试验 (一)试验动物 [原则]： ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢 和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验 动物。 ②动物易于获得 ③品系纯化 ④价格较低和易于饲养等条件。 急 性 毒 性 作 用
二、急性毒性试验 试验动物的种属和品系 用两种种属的动物 小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 类:狗或猴。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔 优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急 性毒性试验则优先考虑大鼠 223/2021 8
2/23/2021 8 二、急性毒性试验 1．试验动物的种属和品系 最好用两种种属的动物 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗或猴。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔， 优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急 性毒性试验则优先考虑大鼠。 急 性 毒 性 作 用
二、急性毒性试验 验动物的年龄和体重: 急性试验动物不宜过老或过幼,通常要求选择刚成年 动物进行试验,而且须是未曾交配和受孕的动物。例 如:大鼠180~240g、小鼠18~25g、家兔2~2.5kg、 豚鼠200~250g、狗10~15kg。同一批试验动物体重 变异范围不应超过该批动物平均体重的20%。 223/2021 9
2/23/2021 9 二、急性毒性试验 ⒉试验动物的年龄和体重： 急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年 动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例 如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、 豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重 变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。 急 性 毒 性 作 用
二、急性毒性试验 验动物的性别: 急性毒性试验的主要内容是求ID,除特殊要求 外,一般急性毒性试验对动物性别要求为雄名 。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、 雄动物毒效应的敏感性有明显差异,则应单独分 别求出雌性与雄性动物各自的LD。如果试验是 为致畸试验作准备,也可仅作雌性动物的LD测 223/2021 10
2/23/2021 10 二、急性毒性试验 3.试验动物的性别： 急性毒性试验的主要内容是求LD50，除特殊要求 外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各 半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、 雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分 别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验是 为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50测 试。 急 性 毒 性 作 用