外源化学物定你的生物转 和生物转化 卫生毒理学教研室 2004.5
第三章 外源化学物在体内的生物转运 和生物转化 卫生毒理学教研室 2004. 5
内容概要 第一节生物膜和生物转运 第二节吸收 第三节分布 第四节排泄 第五节毒物的代谢转化
2 内容概要 第一节 生物膜和生物转运 第二节 吸 收 第三节 分 布 第四节 排 泄 第五节 毒物的代谢转化
第一节生物膜和生物转运 外源化学物的体内动态 外接触皮肤(吸收 血液循环 「分布 靶器官 化学物 肺 (损害) 白蛋白结合型 接触 「代谢 器官组织 x肝 游离型 (贮存) 消化道 排泄 肾」肺]分泌腺 「排泄 粪 胆汁 尿)(呼气)乳汁、汗 图3-1外源化学物在体内的动态过程
3 第一节 生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态 外源 化学物 [接触] 皮肤 肺 消化道 粪 [接触] [排泄] 肝 胆汁 [代谢] 血液循环 白蛋白结合型 游离型 [吸收] 靶器官 (损害) 器官组织 (贮存) [分布] 肾 肺 分泌腺 尿 呼气 乳汁、汗 [排泄] 图3-1 外源化学物在体内的动态过程
生物生物 外源化学物的体内动态 Absorption Distribution Metabolism Excretion
4 Absorption ↓ Distribution ↓ Metabolism ↓ Excretion 第一节 生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态
生物生物 外源化学物的体内动态 Toxicokinetics(毒物动力学) Toxicodynamics(毒物效应动力学) Biotransportation(生物转运) Biotransformation(生物转化
5 Toxicokinetics (毒物动力学 ) Toxicodynamics (毒物效应动力学) Biotransportation (生物转运) Biotransformation (生物转化) 一、外源化学物的体内动态 第一节 生物膜和生物转运
生物聊生物 生物膜和生物转运 脂质 组成糖 蛋白质:结构蛋白、受体、酶、载体、 生 离子通道等 物 膜)结构液态镶嵌模型 隔离功能 功能〈生化反应和生命活动的场所 内外环境物质交换的屏障
6 二、生物膜和生物转运 生 物 膜 组成 脂质 糖 蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等 结构：液态镶嵌模型 功能 隔离功能 生化反应和生命活动的场所 内外环境物质交换的屏障 第一节 生物膜和生物转运
生物生物 生物膜和生物转运 主动转运( active transport 简单扩散( simple diffusion) 生物转运 物人被动转运〈易化扩散( Facilitated diffusion) 滤过( filtration) 胞吞( endocytosis,胞饮( pinocytosis. 膜动转运( cytos 胞吐( exocytosis)
7 二、生物膜和生物转运 生 物 转 运 主动转运(active transport) 被动转运 膜动转运(cytosis) 简单扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration) 胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis) 胞吐(exocytosis) 第一节 生物膜和生物转运
生物生物 生物膜和生物转运 ●影响生物转运的因素: 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配 系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。 ●影响简单扩散的主要因素 生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数 解离度等。 ●脂水分配系数( lipid/water partition coefficient) 化学物在含有脂和水的体系中,在分配达到平衡 时在脂相和水相的溶解度比值
8 ⚫ 影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配 系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。 ⚫ 影响简单扩散的主要因素： 生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、 解离度等。 ⚫ 脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient)： 化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡 时在脂相和水相的溶解度比值。 二、生物膜和生物转运 第一节 生物膜和生物转运
吸收( absorption):外源化学物从接触部位,通常 是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过 程 first-pass effect 经胃肠道吸收: 吸收的特点和影响因素: 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道 内食物的量和质、肠内茵丛的影响
9 吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常 是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过 程。 first-pass effect: 一、经胃肠道吸收： 吸收的特点和影响因素： 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道 内食物的量和质、肠内茵丛的影响 第二节 吸 收
经呼吸道吸收: 吸收部位:气态物质的水溶性 影响因素: blood/ gas partition coefficient体在呼吸膜两侧的 分压达到动态平衡时,在血液内的浓度与在肺泡空气中 的浓度之比。 三、经皮肤吸收: 不同部位皮肤对毒物的通透性不同:阴囊>腹部>额 部>手掌>足底 四、其它:注射
10 二、经呼吸道吸收： 吸收部位： 气态物质的水溶性 影响因素： blood/gas partition coefficient:气体在呼吸膜两侧的 分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中 的浓度之比。 三、经皮肤吸收： 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊>腹部>额 部>手掌>足底 四、其它：注射 第二节 吸 收