氨基糖苷类及多粘菌素类 华西基础医学与法医学院 张媛媛
氨基糖苷类及多粘菌素类 华西基础医学与法医学院 张媛媛
基糖苷类抗生素的分类 根据来源: 链霉素、卡那霉素 来自链霉菌属新霉素、妥布霉素 大观霉素 天然氨基糖苷类 庆大霉素、西索米星 来自小单胞菌属 小诺米星、福提米 星 阿米卡星、奈替米星 半合成氨基糖苷 异帕卡星、阿贝卡星
氨基糖苷类抗生素的分类
氩基糖苷类抗生素的共性 (一)化学结构相似 (二)体内过程相似 (三)抗菌谱相似 (四)抗菌机理相似 (五)耐药性相似 (六)不良反应相似
氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似 3
基本结构】 氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分孑通过氧桥连 接而成。 氨基糖+氨基环醇(苷元) 氨基糖苷
【基本结构】 氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连 接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 4
【体内过程】 1吸收:为有机强碱,口服难吸收,仅用于肠道感 染和肠道消毒 2分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液; 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高 可 透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障 3消除:不被代谢,原形肾小球滤过排泄
【体内过程】 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感 染和肠道消毒； 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液; 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可 透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄 5
抗菌谱】广 1.G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用; 对G-球菌效差 耐药金葡菌:有效 2G+菌 链求菌:无效 3结核杄菌:链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4肠球菌、厌氧菌:无效
【抗菌谱】 广 1.G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 2.G+菌 链球菌：无效 3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.肠球菌、厌氧菌：无效 6
抗菌机理】 抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) 静止期杀菌药 1.起始阶段:抑制30s亚基始动复合物和70S亚基始动 复合物的形成 2延伸阶段:与30S亚基的P10蛋白结合,致A位歪曲, mRNA错译,阻止移位; 3终止阶段:阻止终止密码子与A位结合;阻止70S亚 基的解离
【抗菌机理】 抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) —— 静止期杀菌药 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动 复合物的形成 2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚 基的解离。 7
原核细胞70S核糖体的 A位、P位及mRNA结合部位示意图 肽位:结 转肽酶 受位/氨基酰 合或接受 位:结合或接 肽基的部 50S 受 AA-tRNA 位 T)的部位 mRNA 30S 与mRNA结合 部位
原核细胞70S核糖体的 A位、P位及mRNA结合部位示意图 30S 与mRNA结合 部位 肽位：结 合或接受 肽基的部 位 受位/氨基酰 位：结合或接 受AA-tRNA 的部位 50S 5 3 mRNA P A T 转肽酶 8
s核糖体 起始阶段 氨基糖苷类 IF3 sD月 起始 AUG (or GuG 出始tRNA 带T2-GT (fMet 305始复合物 5os亚 1F1 F DP+ i s电始复合物
起始阶段 氨基糖苷类 9
延伸阶段 GTP)EF-Tu FNA- EF-TU-GTR复合物 氨基糖苷类 GTP GDP) EF-Tu 应。/进位 E位 P位 肽太酰1NA Luu nn 密码子 密码子7 密码子4 码了6 转肽 s·nn EF-C EFGP 移位 Jn nu 10
进位 转肽 移位 氨基糖苷类 延伸阶段 10