第八章免疫缺陷动物
第八章 免疫缺陷动物
第一节免疫缺陷与免疫缺陷动物 1.免疫缺陷( immunodeficiency diseases)是指因免疫系统中任何一个 环节或其组份因先天发育不全或后天因 各种因素所致损害而使免疫活性细胞的 发生发展、分化增殖和代谢异常并引起 免疫功能不全所出现的临床综合征。免 疫系统的完整性对于防御感染性微生物 及毒性产物是至关重要的
第一节 免疫缺陷与免疫缺陷动物 ▪ 1.免疫缺陷(immunodeficiency diseases)是指因免疫系统中任何一个 环节或其组份因先天发育不全或后天因 各种因素所致损害而使免疫活性细胞的 发生发展、分化增殖和代谢异常并引起 免疫功能不全所出现的临床综合征。免 疫系统的完整性对于防御感染性微生物 及毒性产物是至关重要的
2免疫缺陷大体分为两类: 1)先天(或原发)性免疫缺陷。遗 传性缺陷病可以导致对病原微生物 的高度易感性 2)获得(或继发)性免疫缺陷可继 发于营养不良、恶性肿瘤、免疫抑 制药物治疗或免疫活性细胞受到病 毒的感染,如HⅣ,是ADS的病原 体
▪ 2.免疫缺陷大体分为两类： ▪ 1）先天（或原发）性免疫缺陷。遗 传性缺陷病可以导致对病原微生物 的高度易感性； ▪ 2）获得（或继发）性免疫缺陷可继 发于营养不良、恶性肿瘤、免疫抑 制药物治疗或免疫活性细胞受到病 毒的感染，如HIV，是AIDS的病原 体
3免疫缺陷动物 台由 (immunodeficient animal): fi 于先天性遗传突变或用人工方法 造成一种或多种免疫系统组成成 分缺陷的动物 免疫缺陷动物因与人类在体内 免疫系统缺陷的相似性,而广泛 应用于免疫学、肿瘤学的研究
▪ 3.免疫缺陷动物 (immunodeficient animal)：指由 于先天性遗传突变或用人工方法 造成一种或多种免疫系统组成成 分缺陷的动物。 ▪ 免疫缺陷动物因与人类在体内 免疫系统缺陷的相似性，而广泛 应用于免疫学、肿瘤学的研究
Ⅹ-连锁无丙种球蛋白血症 ■该免疫缺陷是因血液中α球蛋白缺乏,造 成一种X染色体连锁的先天性免疫缺陷和 选择性B细胞缺陷。 Ⅹ-连锁无丙种球蛋白血症的表现:血清 免疫球蛋白!g水平低下,外周血和淋巴 组织中B细胞减少或缺乏,淋巴结中无生 发中心,组织中无浆细胞。骨髓中前B细 胞数目正常并合成正常的μ重链,因此此 病为前B细胞表面gM的B细胞在发育过 程中造成。Ⅹ-连锁无丙种球蛋白血症的 缺陷基因定位于X染色体长臂的 q21.3~22
一、X-连锁无丙种球蛋白血症 ▪ 该免疫缺陷是因血液中球蛋白缺乏，造 成一种X染色体连锁的先天性免疫缺陷和 选择性B细胞缺陷。 ▪ X-连锁无丙种球蛋白血症的表现：血清 免疫球蛋白Ig水平低下，外周血和淋巴 组织中B细胞减少或缺乏，淋巴结中无生 发中心，组织中无浆细胞。骨髓中前B细 胞数目正常并合成正常的重链，因此此 病为前B细胞表面IgM+的B细胞在发育过 程中造成。X-连锁无丙种球蛋白血症的 缺陷基因定位于X染色体长臂的 q21.3~22
人和小鼠的免疫缺陷有相当数量在Ⅹ 染色体。如CBAN小鼠存在一种X连 锁的B细胞发育缺陷,由存在于Ⅹ染 色体上的性遗传基因xd所引起,伴 随对多糖抗原缺陷的抗体应答。该 模型是研究B淋巴细胞的发生、功能 与异质性理想的动物,其病理与Ⅹ 连锁无丙种球蛋白血症和 Wiskott Aidsch氏综合征相似
▪ 人和小鼠的免疫缺陷有相当数量在X 染色体。如CBA/N小鼠存在一种X连 锁的B细胞发育缺陷，由存在于X染 色体上的性遗传基因xid所引起，伴 随对多糖抗原缺陷的抗体应答。该 模型是研究B淋巴细胞的发生、功能 与异质性理想的动物，其病理与X- 连锁无丙种球蛋白血症和WiskottAidsch氏综合征相似
、 Digeorge综合 Digeorge综合征是一种先天性T细胞缺陷, 由先天畸形导致第三、四对咽囊发育缺陷 造成。胸腺发育不全造成T淋巴细胞成熟 障碍,外周血T淋巴细胞缺乏,数目明显 减少。有时外周血淋巴细胞总数接近正常 但大部分是B淋巴细胞。外周血淋巴细胞 对于多克隆T细胞激活剂及混合白细胞反 应缺乏应答。 动物中T细胞免疫缺陷的例子是无胸腺裸 鼠
二、Digeorge综合征 ▪ Digeorge综合征是一种先天性T细胞缺陷， 由先天畸形导致第三、四对咽囊发育缺陷 造成。胸腺发育不全造成T淋巴细胞成熟 障碍，外周血T淋巴细胞缺乏，数目明显 减少。有时外周血淋巴细胞总数接近正常， 但大部分是B淋巴细胞。外周血淋巴细胞 对于多克隆T细胞激活剂及混合白细胞反 应缺乏应答。 ▪ 动物中T细胞免疫缺陷的例子是无胸腺裸 鼠
三、重症联合免疫缺陷病 重症联合免疫缺陷病( severe combined immunodeficiency disease,SC|D)是一组因 干细胞分化缺陷而表现T、B淋巴细胞减少, 体液和细胞免疫均缺陷的异源性疾病。该病 具有Ⅹ-连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传两 种方式。其发病原因通常是骨髓干细胞向T B淋巴细胞的转化发生异常
三、重症联合免疫缺陷病 ▪ 重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease,SCID）是一组因 干细胞分化缺陷而表现T、B淋巴细胞减少， 体液和细胞免疫均缺陷的异源性疾病。该病 具有X-连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传两 种方式。其发病原因通常是骨髓干细胞向T、 B淋巴细胞的转化发生异常
sC|D小鼠:来源于近交系CB-17的自发 性突变体。其骨髓前体细胞的早期发育 受阻,使T和B细胞同时缺失。其缺陷在 于一种介导TCR和g基因重排的重组酶 发生异常。在来自SC|D鼠的未成熟T和B 细胞的细胞系中,由于D片段直接与 亘定区基因异常重组,使得lg基因的JH 外显子和TCR基因的Jβ外显子常常缺失, 结果造成VDJ重排不能发生,抗原抗体 不能表达,而不能产生抗原受体的淋巴 细胞在体内发育中被淘汰
▪ SCID小鼠：来源于近交系CB-17的自发 性突变体。其骨髓前体细胞的早期发育 受阻，使T和B细胞同时缺失。其缺陷在 于一种介导TCR和Ig基因重排的重组酶 发生异常。在来自SCID鼠的未成熟T和B 细胞的细胞系中，由于D片段直接与一个 恒定区基因异常重组，使得Ig基因的JH 外显子和TCR基因的J外显子常常缺失， 结果造成VDJ重排不能发生，抗原抗体 不能表达，而不能产生抗原受体的淋巴 细胞在体内发育中被淘汰
免疫缺陷动物由于其与人类免疫功能相 似病理表现,以及容易复制的特点,成 为研究免疫缺陷机制较理想的材料。我 国自1979年引进裸鼠,自1982年首次报 道人肝在裸鼠移植成功以来,目前已 经建立了40余种以上的人体肿瘤移植模 型。如肺鳞瘤、肺腺瘤、肺小细胞癌、 肺巨细胞瘤、肝细胞性肝癌、胃管状腺 癟、人乙状结肠管状腺癌、结肠癟、脑 恶性胶质瘤、脑星形胶质细胞瘤、宫颈 鳞癌等人类肿瘤裸鼠移植模型
▪ 免疫缺陷动物由于其与人类免疫功能相 似病理表现，以及容易复制的特点，成 为研究免疫缺陷机制较理想的材料。我 国自1979年引进裸鼠，自1982年首次报 道人肝癌在裸鼠移植成功以来，目前已 经建立了40余种以上的人体肿瘤移植模 型。如肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌、 肺巨细胞癌、肝细胞性肝癌、胃管状腺 癌、人乙状结肠管状腺癌、结肠癌、脑 恶性胶质瘤、脑星形胶质细胞瘤、宫颈 鳞癌等人类肿瘤裸鼠移植模型