第八章 免疫缺陷病 immunodeficiency disease
第八章 免疫缺陷病 immunodeficiency disease
→、概念 免疫缺陷病( immunodeficiency disease,ID) 是免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全 导致免疫功能障碍所引起的疾病。涉及到免疫 细胞、免疫分子或信号转导的缺陷
一、概 念 免疫缺陷病（immunodeficiency disease, IDD） 是免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全 导致免疫功能障碍所引起的疾病。涉及到免疫 细胞、免疫分子或信号转导的缺陷
午细胞」 髓样祖细胞」 淋巴样祖细胞」 慢性肉芽A 肿病 →裸淋巴细 胞综合症 Chediak- 髓造 胸腺 Higashi 4- 血环境 综合征 性联无丙种 DIGeorge 白细胞粘 球蛋白血症 重症联合4 综合征 免疫缺陷病 附缺陷 WEscott-← 髓过氧化 Aldrich 酶缺陷 B细胞 综合征 T细胞 性联高lM← 奸TCR信号缺陷 吞噬细胞 综合征 抗体 效应细胞 和淋巴因子 免疫缺陷病的细胞基础
二、分类 原发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病 遗传因素 伴随其它疾病 免疫系统器官发育不全营养不良 体液免疫缺陷 肿瘤 细胞免疫缺陷 感染:HⅣ、HTLV 联合免疫缺陷 其它:手术、创伤、 吞噬细胞 烧伤、脾切除 补体系统缺陷 其它疾病治疗 免疫抑制治疗
二、分类 • 原发性免疫缺陷病 遗传因素 免疫系统器官发育不全 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞 补体系统缺陷 • 继发性免疫缺陷病 伴随其它疾病 营养不良 肿瘤 感染：HIV、HTLV 其它：手术、创伤、 烧伤、脾切除 其它疾病治疗 免疫抑制治疗
三、一般特征 感染最常见表现,死亡的主要原因。 2恶性肿瘤T细胞免疫缺陷者恶性肿瘤的发病 率比正常人群高100-300倍。 3.自身免疫病发生率高于正常人多倍。 4.多系统病变 5遗传倾向性约1/3为常染色体遗传, 约1/5为性染色体遗传。 6发病年龄原发性免疫缺陷病 儿童居多,占一半以上
三、一般特征 ⒈感染 最常见表现，死亡的主要原因。 ⒉恶性肿瘤 T细胞免疫缺陷者恶性肿瘤的发病 率比正常人群高100~300倍。 ⒊自身免疫病 发生率高于正常人多倍。 4.多系统病变 5.遗传倾向性 约1/3为常染色体遗传， 约1/5为性染色体遗传。 6.发病年龄 原发性免疫缺陷病 儿童居多，占一半以上
四、常见的原发性免疫缺陷性疾病 primary immunodeficiency disease PIDD是由于先天性(遗传性)发育缺陷而 导致的免疫功能不全 有遗传倾向性 儿童居多占一半以上
四、常见的原发性免疫缺陷性疾病 primary immunodeficiency disease PIDD 是由于先天性（遗传性）发育缺陷而 导致的免疫功能不全． •有遗传倾向性 •儿童居多占一半以上
病名 发病机制 免疫缺陷缺陷基因位点感染易感性 性联无丙种球蛋白血症BK缺陷 无B细胞 Xq21,3~22胞外菌、病毒 选择性A和(或)不清楚,可能与MC关联无A合成或 呼吸道感染 lgG缺陷 无lgG合成 性联高lgM综合征CD40L缺陷 无同种型转换 胞外菌 DiGeorge综合征 胸腺发育不全 无T细胞 普遍 ZAP-70缺陷 ZAP-70缺陷 CD8T细胞减少16q132p12 重症联合免疫缺陷ADA缺陷 无T细胞及B细胞 普遍 SCID) PNP缺陷 无T细胞及B细胞14q13,1 普遍 XSC|D:γc链缺陷 无T细胞 Xq13,113普遍 常染色体SC|D DNA修复缺陷 无T细胞及B细胞 普遍 原发性免疫缺陷病(1)
病名 发病机制 免疫缺陷缺陷基因位点感染易感性 MHCI类分子缺陷 TAP基因突变 无CD8*T细胞 病毒 MHCⅡ类分子缺陷CⅡTA缺陷或 无CD4+T细胞, 普遍 (Ⅱ型裸淋巴细胞综合征)RFX5、 RFXAP缺陷MHCⅡ类分子表 达缺陷 对多糖的抗 Wiskott-Aldrio综合征性联WASP基因缺陷体应答缺陷 Xp112213有菜膜的 胞外菌 毛细血管扩张性共济同源P3激酶 失调综合征 基因异常 T细胞减少 11q23,1 呼吸道感染 白细胞粘附 白细胞粘附缺陷 ˇ2链(CD18)缺陷功能降低 胞外菌和真菌 NADPH氧化酶 吞噬细胞杀 Xp21,1 慢性肉芽肿病 系统基因缺陷 菌功能降低 胞外菌和真菌 红细胞易被 阵发性夜间血红蛋白尿DAF和CD59缺陷补体溶解 遗传性血管神经性水肿C1NH缺陷 C2a过多 原发性免疫缺陷病(2)
()B细胞缺陷性疾病 B细胞发育停滞→先天性B细胞缺乏 或分化成熟障碍
㈠ B细胞缺陷性疾病 B细胞发育停滞 → 先天性B细胞缺乏 或分化成熟障碍
原发性B细胞免疫缺损 XLA XHLM CD40L基 lgG/gA/gM 因缺陷 IgD/ge bk基因 突变 O sIgM 成熟细胞 淋巴干 ?选择性 细胞 前B细胞 IgA缺陷 IgA G A B记忆细胞 IgA浆细胞 CVID 浆细胞
IgA 浆细胞 XLA btk基因 突变 淋巴干 细胞 前B细胞 sIgM T T T T T XHLM CD40L基 因缺陷 成熟细胞 IgG/IgA/IgM/ IgD/IgE B记忆细胞 IgA 选择性 IgA缺陷 ？ A G M B B B CVID 浆细胞 原 发 性 B 细 胞 免 疫 缺 损