第三章药物的杂质检查LimitTests
2 第三章 药物的杂质检查 Limit Tests
概述第一节一、药物的纯度药物的纯度是指药物纯净的程度。它是判定药品质量优劣的一个重要指标。The level of purity which can be attained in the manufacture of pharmaceutical products depends partlyon the cost-effectiveness of the process and the purification methods available and partly on the stability ofthe product.3
3 第一节 概述 一、药物的纯度 药物的纯度是指药物纯净的程度。它是判定药品 质量优劣的一个重要指标。 The level of purity which can be attained in the ma nufacture of pharmaceutical products depends partly on the cost-effectiveness of the process and the purific ation methods available and partly on the stability of the product
，对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来的如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。·对药物纯度的要求随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，在不断改进，使之更加完善·如：度冷丁（I）1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种无效异构体（）和（Ⅲ），有时高达20%～30%
4 • 对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积 累起来的 • 如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水杨酸酐、 乙酰水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏 作用。 • 对药物纯度的要求随着临床应用的实践和分 析测试技术的发展，在不断改进，使之更加 完善 • 如：度冷丁（Ⅰ）1948年收入BP，1970年经 GC分离鉴定出两种无效异构体（Ⅱ）和 （Ⅲ），有时高达20%～30%
与试剂的纯度不同，不能用化学试剂的规格代替药品标准，更不能将化学试剂当作药品直接用于临床如：试剂规格的BaSO4,允许存在可溶性盐药品中不允许：可导致医疗事故LO
5 与试剂的纯度不同，不能用化学试剂的规格代替药 品标准，更不能将化学试剂当作药品直接用于临床 如：试剂规格的BaSO4 ,允许存在可溶性钡盐 药品中不允许：可导致医疗事故
药物的纯度和化学试剂的纯度在要求有何不同？药物只有合格品与不合格品；基准试剂优级纯GR化学试剂分为4级：分析纯AR化学纯CP二、药物中杂质的来源与种类药物中杂质是否越少越好？6
6 二、药物中杂质的来源与种类 药物中杂质是否越少越好？ 化学试剂分为4级: 基准试剂 优级纯GR 分析纯AR 化学纯CP 药物的纯度和化学试剂的纯度在要求有何不同？ 药物只有合格品与不合格品；
C8Q杂质的来源1．生产过程引入的杂质①在合成药的生产过程中：原料、中间体、副产物②从植物原料中提取分离药物时：结构、性质相似物③药物在制成制剂的过程中：④在药物的生产过程中：试剂、溶剂③在生产中所用的金属器皿、装置、工具2.贮藏过程引入的杂质贮藏保管不善，或贮藏时间过长，在外界条件影响下，或因微生物的作用可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化氧化？什么结构类药物易发生水解、76
7 杂质的来源 1. 生产过程引入的杂质 ①在合成药的生产过程中：原料、中间体、副产物 ②从植物原料中提取分离药物时：结构、性质相似物 ③药物在制成制剂的过程中： ④在药物的生产过程中：试剂、溶剂 ⑤在生产中所用的金属器皿、装置、工具 2. 贮藏过程引入的杂质 贮藏保管不善，或贮藏时间过长，在外界条件影响 下，或因微生物的作用可能发生水解、氧化、分解、异构 化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化。 什么结构类药物易发生水解、氧化？
80三、杂质的限量检查一般杂质生产过程来源分类特殊杂质未反应的原料、中间体、副产物杂质信号杂质性质分类最大允许量有害杂质贮藏过程L =CV×100%杂质限量S86
8 贮藏过程 杂质限量 最 大 允 许 量 来源分类 一般杂质 特殊杂质 生产过程 未反应的原料、中 间体、副产物 L = C S V 100% 杂质 性质分类 信号杂质 有害杂质 三、杂质的限量检查
应用示例一，对乙酰氨基酚中氯化物检查取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml时，加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物（中国药典，附录VIIIA）所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10μg的cl）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？C.V0.01 X 5LX 100% :X100% = 0.01%-S252 X103 X00?大O9
9 应用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查 取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml时，加热溶解后冷却，滤 过，取滤液25ml，依法检查氯化物（中国药典，附录VIIIA）， 所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml 相当于10µg的cl-） 制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？ L = C·V S × 100% = 0.01 × 5 2 ×103 × 25 100 ×100% = 0.01%
葡萄糖中检查重金属。取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5)2ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml相当于10ug的Pb）？LXS4X5/1000000=2(ml)V=C10X1/100000010
10 • 葡萄糖中检查重金属。取葡萄糖4.0g，加水2 3ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依 法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。 问应取标准铅溶液多少ml（每1ml 相当于10 ug的Pb）?
Resource: general impurities and specific impurities一般杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质Structure: organic and inorganic impurities无机杂质有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等有机杂质如有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物、异构体和残留溶剂等。Pharmacological effectiveness:signal and harmfulimpurities信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平。有害杂质如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，所以在质量标准中要加以严格控制，以保证用药的安全。砷-一--不得过百万分之十重金属---不得过百万分之五十。11
11 • Resource: general impurities and specific impurities 一般杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重 金属等。 特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。 • Structure: organic and inorganic impurities 无机杂质有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。 有机杂质如有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分 解产物、异构体和残留溶剂等。 • Pharmacological effectiveness: signal and harmful impurities 信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物 的纯度水平。 有害杂质如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，所 以在质量标准中要加以严格控制，以保证用药的安全。 砷-不得过百万分之十 重金属-不得过百万分之五十