第十一章抗生素类药物的分析
第十一章 抗生素类药物的分析 新疆石河子大学药学院李乐 中 国 石河子大学药学院
一、概述1.抗生素（antibiotics）在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称2.分类β-内酰胺类氨基糖苷类四环素类大环内酯类多烯大环类多肽类新疆石河子大学药学院
新疆石河子大学药学院 在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异 抑制作用的化学物质的总称 β–内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类 多烯大环类 多肽类 1. 抗生素（antibiotics） 2. 分 类 新疆石河子大学药学院 一、概 述
一、概述C3.来源生物合成（发酵）半合成化学合成4.抗生素的特点生产工艺复杂原因化学纯度较低活性组分易发生变异发酵过程不易控制，稳定性差易受污染石河子大学药学院
新疆石河子大学药学院 化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差 3. 来 源 4. 抗生素的特点 化学合成 半合成 生物合成（发酵） 生产工艺复杂 发酵过程不易控制， 易受污染 原因 石河子大学药学院 一、概 述
一、概述5.抗生素质量分析采用生物学法与物理化学法鉴别：理化方法、微生物法检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等含量/效价测定：微生物法：与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时；理化方法：准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差
新疆石河子大学药学院 采用生物学法与物理化学法 鉴别：理化方法、微生物法 检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等 含量/效价测定： 微生物法 ： 与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时； 理化方法： 准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差 5. 抗生素质量分析 一、概 述 石河子大学药学院
二、β-内酰胺类包括青霉素类和头孢菌素类1.化学结构CH,RCOHNRCOHNCH,3CH,R,COOHCOOH侧链A:β-内酰胺环侧链A:β-内酰胺环B:氢化噻嗪环B:氢化噻唑环头孢菌素（cephalosporins）青霉素(penicillins）青霉素类：6-APA为母核头孢菌素类：7-ACA为母核石河子大学药学院
新疆石河子大学药学院 1. 化学结构 包括青霉素类和头孢菌素类 青霉素类：6-APA为母核 头孢菌素类：7-ACA为母核 石河子大学药学院 二、β–内酰胺类
二、 β一内酰胺类酸性（羧基）UV（共轭）酸性较强（pKa2.5-2.8）青霉素类：苯环取代基临床常用其碱金属盐头孢菌素类：母核有共轭结构（水溶性好）2、主要理化性质旋光性稳定性（内酰胺）干燥条件较稳定，溶液不稳定有多个手性碳氧化剂、酸、碱、降解青霉素酶、金属离子、失效
新疆石河子大学药学院 酸性较强（pKa 2.5-2.8） 临床常用其碱金属盐 （水溶性好） 酸性(羧基) 有多个手性碳 旋光性 青霉素类：苯环取代基 头孢菌素类：母核有共轭结构 UV（共轭） 干燥条件较稳定，溶液不稳定 稳定性(内酰胺) 2、主要 理化性质 降解 失效 氧化剂、酸、碱 青霉素 酶、金属离子、Δ 石河子大学药学院 二、β–内酰胺类
二、β-内酰胺类北2、主要理化性质200200波长，nm图头孢氨卡紫外吸收图谱光北兴院
新疆石河子大学药学院 2、主要理化性质 石河子大学药学院 二、β–内酰胺类
二、 β-内酰胺类3、鉴别1羟酸铁反应：NH,OH·HCIFe3+羟酸β-内酰胺类显色H+NaOH2）三酮反应星色友应三酮α-氨基蓝紫色△3）双缩脲反应碱性酒石酸铜β-内酰胺类紫色4）光谱法（UV、NMR）5）色谱法（HPLC、TLC）
新疆石河子大学药学院 1）羟肟酸铁反应： β–内酰胺类 羟肟酸 显色 2）茚三酮反应 α-氨基 蓝紫色 3）双缩脲反应 β–内酰胺类 紫色 4）光谱法（UV、NMR） 5）色谱法（HPLC、TLC） NH2OH·HCl NaOH Fe3+ H+ 茚三酮 Δ 碱性酒石酸铜 呈 色 反 应 3、鉴 别 石河子大学药学院 二、β–内酰胺类
二、β-内酰胺类3、鉴别头孢利定的NMR鉴别法（JP14）NMR鉴别法取本品50mg溶于0.5ml重水中，测定NMR光谱时，应显示0=6.9~7.50=3.8附近0=7.9~9.0单峰信号多重峰信号多重峰信号235强度比
新疆石河子大学药学院 3、鉴 别-头孢利定的NMR鉴别法 (JP14) NMR鉴别法 单峰信号 取本品50mg溶于0.5ml重水中，测定NMR光谱时，应显示 多重峰信号 多重峰信号 δ= 3.8 附近 δ= 6.9～7.5 δ= 7.9～9.0 2 3 5 强度比 二、β–内酰胺类
二、 β-内酰胺类3、鉴别-头孢氨芊鉴别的TLC条件CHP（2000)）5mg/ml2ul硅胶G0.1mol/L枸橡酸液-0.2mol/LNa2HPO4-内酮（120:80:3）0.1%三酮溶液显色USP(24)25mg/ml5ul硅胶醋酸乙酯-水-乙腈-冰HAc（48：18:14：14）短波长UV光检出BP（1999）0.4%（W/V）1μl硅烷化硅胶HF25415.4%NH4Ac（pH6.2）-丙酮（85:15）254nm检出新福石河子大学药学院
新疆石河子大学药学院 3、鉴 别-头孢氨苄鉴别的TLC条件 CHP（2000） 5mg/ml 2µl 硅胶G 0.1mol/L枸橼酸液-0.2mol/LNa2HPO4-丙酮 (120:80:3) 0.1% 茚三酮溶液显色 USP（24） 25mg/ml 5µl 硅胶 醋酸乙酯-水-乙腈-冰HAc (48:18:14:14) 短波长UV光检出 BP（1999） 0.4%(W/V) 1µl 硅烷化硅胶HF254 15.4% NH4Ac(pH6.2)-丙酮(85:15) 254nm 检出 二、β–内酰胺类