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复旦大学:《人体的社交网络——共生微生物》课程教学资源(文献讨论)十月怀胎一场梦——人体菌群变化与早产的关系 Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy

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Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy 十月啉胎一场梦 人体菌群变化与早产的关系 15千 rrrrrrrerr 小组成员 14301050034刘哲宁 14301050095蔡巧婷 14301050111王艺颗 14301050113吴佳美 2016年7月15日

十月怀胎一场梦 ——人体菌群变化与早产的关系 1 小组成员: 14301050034 刘哲宁 14301050095 蔡巧婷 14301050111 王艺颖 14301050113 吴佳美 2016年7月15日 Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy

一些小常识 o早产是指妊娠满28周至不足37周(196-258日)间分 娩者。此时娩出的新生儿称早产儿,体重1000 2499g。国内早产占分娩总数的5%~15%。约15% 的早产儿死于新生儿期 o健康妇女阴道排出物中活菌数为1029CFU/ml,厌氧 菌与需氧菌的比例为5:1 o健康孕妇阴道菌群中的主要常驻菌有:乳杆菌 (878%)、表皮葡萄球菌(45.7%)、假丝酵母菌 256%)、粪链球菌(19.4%)、丙酸杆菌 (15.5%),与正常妇女相比还有棒状杆菌和人型支 原体分离率增加的情况

一些小常识  早产是指妊娠满28周至不足37周(196-258日)间分 娩者。此时娩出的新生儿称早产儿,体重1000~ 2499g。国内早产占分娩总数的5%~15%。约15% 的早产儿死于新生儿期。  健康妇女阴道排出物中活菌数为102-9CFU/ml,厌氧 菌与需氧菌的比例为5:1。  健康孕妇阴道菌群中的主要常驻菌有:乳杆菌 (87.8%)、表皮葡萄球菌(45.7%)、假丝酵母菌 ( 25.6% ) 、 粪 链 球 菌 ( 19.4% ) 、 丙酸杆菌 (15.5%),与正常妇女相比还有棒状杆菌和人型支 原体分离率增加的情况。 2

实验方法 取样部位 分组 阴道 vagina 研究组40人 降结肠(粪便) distal gut(stool) 验证组9人 唾液 saliva 牙齿/牙龈 tooth/gur 分析方法 取样频率 Linear mixed-effects modeling 产前每周 weekly medoid-based clustering 产后每月 monthly Markov chain modeling

实验方法 分组 •研究组40人 •验证组9人 取样部位 •阴道 vaginal •降结肠(粪便) distal gut(stool) •唾液 saliva •牙齿/牙龈 tooth/gum 取样频率 • 产前每周 weekly • 产后每月 monthly 分析方法 • Linear mixed-effects modeling • medoid-based clustering • Markov chain modeling • …… 3

调查结果 Group discovery dataset validation dataset delivery outcome preterm term preterm term subjects 11 Mean maternal age (range) 28(19-39)30(19-41)34(27-45)31.8(29-37) Antibiotic use 4 during gestation Nulliparity 2 4 5

调查结果 Group discovery dataset validation dataset delivery outcome preterm term preterm term subjects 11 29 4 5 Mean maternal age (range) 28 (19-39) 30 (19-41) 34 (27-45) 31.8 (29-37) Antibiotic use during gestation 4 8 0 0 Nulliparity 2 4 2 5 4

实验过程与结论 o对4个部位的微生物群落多样性( diversity)和组成成分 ( composition)进行分析 adiversity, Diversity, relative otU abundances 在妊娠期间阴道、粪便、唾液、牙齿的菌落多样性( diversity)和 组成( composition)是相对稳定的。 oCST:妊娠时阴道微生物群落的状态类型(ⅴ aginal community state types of pregnancy the stability(稳定性) and interconnectedness(相互 关联性) of cst、CST的持续状态和互相转变

实验过程与结论  对4个部位的微生物群落多样性(diversity)和组成成分 (composition)进行分析 αdiversity、βdiversity、 relative OTU abundances 在妊娠期间阴道、粪便、唾液、牙齿的菌落多样性(diversity)和 组成(composition)是相对稳定的。  CST:妊娠时阴道微生物群落的状态类型(vaginal community state types of pregnancy) the stability(稳定性) and interconnectedness (相互 关联性)of CST 、CST的持续状态和互相转变 5

实验过程与结论 CST4 阴道高多样性的细菌状态类型(CST4)的时间持续性和所占 比例与早产相关 加德纳菌和解脲支原体的丰度可以衡量有 CST4( community state type)妇女的早产风险。 σ分娩伴随着对阴道菌群结构的极大的破坏

实验过程与结论 CST4 阴道高多样性的细菌状态类型(CST4)的时间持续性和所占 比例与早产相关 加 德 纳 菌 和 解 脲 支 原 体 的 丰 度 可 以 衡 量 有 CST4(community state type)妇女的早产风险。  分娩伴随着对阴道菌群结构的极大的破坏。 6

各部位采样结果 A Vagina Stool Saliva Tooth/ Gum p=061245- p=0.053 4.5 p=0.264 4.5 p=0068 30 1.5 1.5 15 15 0.0 10 40 10203040 10203040 10203040 B 0.6 p=0.942 0.6 p=0.637 0.6 p=0866 06 p=098 d :油 0.2 0.2 0.0 0.0 1203。401。20312。341023o C 05 p=0.314 0.5 p=0.489 0.5 p=0.581 p=0.579 0.4 04- 0.4 0.4 0.3 0.3 0.3 0.2 0.2 02- 0.2 0.1 0.1 0.0 0.0 0.0 0.0 10203040 10203040 Gestational weeks Gestational Weeks Gestational Weeks Gestational Weeks

各部位采样结果 7

5种阴道细菌状态 类型(CSTS) Very pre Term CST1 CST Lactobacillus crispatus-dominant Lactobacillus crispatus Lactobacillus iners CST2 Lactobacillus jensenii Relative Lactobacillus gasseri abundance Lactobacillus gardnerella 1000 gasseri-dominant Prevotella Prevotella CST3 Finegold- Lactobacillus Megasphaera 0.100 Atopobium iners-dominant Prevotella CST4 Ureaplasma I II lI 0010 Prevotella Lactobacillus-poor Dialister Dialister 0.001 (diverse community) Nigella CST Peptoniphilus+即 Prevotella lactobacillus Staphylococcus aureus Prevotella jensenii-dominant Sample n=761

5种阴道细菌状态 类型(CST S ) CST1 Lactobacillus crispatus -dominant CST2 Lactobacillus gasseri -dominant CST3 Lactobacillus iners -dominant CST4 Lactobacillus -poor (diverse community ) CST5 Lactobacillus jensenii -dominant n=761 8

STABILITY AND INTERCONNECTEDNESS o generally stable on the y time scale of weeks o Some maintained a single 非你非非非, CST throughout gestation whereas others exhibited relatively frequent transitions “ o The frequency of interstate transitions did not appear to be associated with delivery outcome 30 Gestational Weeks P---preterm M---marginal T---term ---delivery

STABILITY AND INTERCONNECTEDNESS  Generally stable on the time scale of weeks  Some maintained a single CST throughout gestation, whereas others exhibited relatively frequent transitions  The frequency of interstate transitions did not appear to be associated with delivery outcome. 9 P---preterm M---marginal T---term )---delivery

STABILITY AND INTERCONNECTEDNESS B Fraction preterm o inter -cst transitions 00 05 o four 0979 Lactobacillus dominated CSTs(1, 2, 3, 5) 0976 were more stable than CST2 the diverse cst(4) 先 0.831 2 had the fewest connections CST4 CST o cst 4 was the most 0875 interconnected 0.684 10

后 STABILITY AND INTERCONNECTEDNESS  inter-CST transitions  Four Lactobacillus￾dominated CSTs(1,2,3,5) were more stable than the diverse CST (4).  CST 2 had the fewest connections.  CST 4 was the most interconnected. 10 先

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