基因治疗 第八组顾闻喆
基因治疗 第八组 顾闻喆
目录 ·概念介绍 治疗流程 应用案例 ·讨论
目录 • 概念介绍 • 治疗流程 • 应用案例 • 讨论
基因治疗(gene therapy). 1.将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基 因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。 ‖.将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适 当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗 某种疾病。 ·从广义说，基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些 疾病的措施和新技术
基因治疗（gene therapy） I. 将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基 因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。 II.将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适 当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗 某种疾病。 • 从广义说，基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些 疾病的措施和新技术
基因治疗(gene therapy） ·生殖细胞基因治疗 ·体细胞基因治疗 生殖细胞治疗 嵌合体 转基因细胞 胚泡阶段 嵌合性腺 体细胞治疗 转基因 转基因克隆
基因治疗（gene therapy） • 生殖细胞基因治疗 • 体细胞基因治疗
治疗流程 (一)治疗性基因的获得 (二)基因载体的选择 ● (三)靶细胞的选择 (四)基因转移方法 (五)转导细胞的选择鉴定 (六)回输体内 成功的 治疗 筛 转导细胞 基因 选 靶细胞 基因载体 人体
治疗流程 • (一)治疗性基因的获得 • (二)基因载体的选择 • (三)靶细胞的选择 • (四)基因转移方法 • (五)转导细胞的选择鉴定 • (六)回输体内 基因载体 靶细胞 成功的 转导细胞 人体 治疗 基因 筛 选
应用范围 最初，基因治疗针对的主要是一些遗传性疾病，如$CID、家族性高 胆固醇血症和血友病等。随着人们对一些疾病的发病机理了解深入， 基因治疗所针对的疾病越来越多，涵盖了从出生缺陷到神经紊乱，从 肿瘤到心血管病变等多种疾病。 基因名称 治疗方案 适用疾病 IL2 腺病毒介导的体外体内基因治疗 视网膜母细胞瘤 L12 反转录病毒介导的体外体内基因治疗 晚期癌症 IL2 反转录病毒介导的体外体内基因治疗 神经胶质瘤 HLA-B7 脂质体介导的体内基因治疗 晚期癌症，转移性肿瘤 P53 通过直接注射DNA进行的体内基因治疗 肝癌 P53和k-ras的 反义序列 腺病毒介导的体内基因治疗 肺癌 HSV-tk 反转录病毒介导的体内基因治疗 神经胶质母细胞瘤 肿瘤治疗
应用范围 肿瘤治疗 最初，基因治疗针对的主要是一些遗传性疾病，如SCID、家族性高 胆固醇血症和血友病等。随着人们对一些疾病的发病机理了解深入， 基因治疗所针对的疾病越来越多，涵盖了从出生缺陷到神经紊乱，从 肿瘤到心血管病变等多种疾病
实用案例 重症联合免疫缺陷(SCID) 由于腺苷脱氨酶ADA 携带人正常ada基因的细菌 逆转录病毒 缺陷所致。ADA活性 下降将使细胞损伤或 从SCID患者体内 死亡，致细胞体液免 分离T淋巴细胞 ada基因整合 疫缺陷。 到病毒核酸上 患者无法对抗感染 通常在很小的时候就 会死亡。 骨 治疗方法： 逆转录病毒感染血细胞，同 时将ada基因带到血细胞中 使用抗生素并定期注 培养血细胞，ada基因 将携带正常ada 射免疫球蛋白、 整合到细胞染色体上 的细胞再注射入 患者体内 骨髓移植、 基因治疗。 转基因T淋巴细胞注射到人体骨髓组 织中治疗SCD
实用案例 • 由于腺苷脱氨酶ADA 缺陷所致。ADA活性 下降将使细胞损伤或 死亡，致细胞体液免 疫缺陷。 • 患者无法对抗感染， 通常在很小的时候就 会死亡。 • 治疗方法： 使用抗生素并定期注 射免疫球蛋白、 骨髓移植、 基因治疗。重症联合免疫缺陷（SCID）
实用案例 ·半乳糖血症 这种病人由于细胞内缺少基因G,不能产生半乳糖1-磷酸 -尿苷酰转换酶，以致大量半乳糖-1-磷酸和半乳糖堆积在 肝组织中，这些半乳糖可转变为酒精，因而造成肝脏损害 提取大肠杆菌（一般内含G基因）中能产生半乳糖酶的DNA 片段，让噬菌体作为运载体带入病人的细胞内，病人细胞 便开始产生半乳糖酶。 0 如果这种已经治愈的细胞用人工的方法移植到人体器官内， 使之成为人体的正常部分，那么这种病就从根本上治愈了
实用案例 • 半乳糖血症 • 这种病人由于细胞内缺少基因G，不能产生半乳糖-1-磷酸 -尿苷酰转换酶，以致大量半乳糖-1-磷酸和半乳糖堆积在 肝组织中，这些半乳糖可转变为酒精，因而造成肝脏损害 • 提取大肠杆菌(一般内含G基因)中能产生半乳糖酶的DNA 片段，让噬菌体作为运载体带入病人的细胞内，病人细胞 便开始产生半乳糖酶。 • 如果这种已经治愈的细胞用人工的方法移植到人体器官内， 使之成为人体的正常部分，那么这种病就从根本上治愈了
未来展望 基因治疗，如何走出泥潭 ·病毒插入染色体后的位置 NN人 是随机的，若触碰到癌基 因，有激活形成癌症的可 能性。 改造载体提高安全性和效 率。 后混两 非病毒载体：腺相关病毒 (AAV) ·改良造血干细胞
未来展望 • 病毒插入染色体后的位置 是随机的，若触碰到癌基 因，有激活形成癌症的可 能性。 • 改造载体提高安全性和效 率。 • 非病毒载体：腺相关病毒 (AAV) • 改良造血干细胞 基因治疗，如何走出泥潭