细胞因子( yoking) 定义细胞因子是由免疫系统、造血系统 或炎症反应中活化细胞产生的,能调节细胞 活化、分化和增殖,诱导细胞发挥功能的, 高活性多功能的多肽、蛋白质或糖蛋白。不 包括免疫球蛋白、补体以及激素、神经肽 酶等生理性细胞产物
细胞因子(cytokine) 定义 细胞因子是由免疫系统、造血系统 或炎症反应中活化细胞产生的，能调节细胞 活化、分化和增殖，诱导细胞发挥功能的， 高活性多功能的多肽、蛋白质或糖蛋白。不 包括免疫球蛋白、补体以及激素、神经肽、 酶等生理性细胞产物
第一节细胞因子概论 研究简史 1957 Isaacs干扰素 (interferon,IFN 1969 Dumonde淋巴因子( ymphokine) 单核因子( monokine) 细胞因子( cytokines,CK) 70-80年代:统一命名细胞因子纯化重组 1986年FDA批准临床应用(IFN-a)
第一节 细胞因子概论 一 、研究简史 1957 Isaacs 干扰素(interferon, IFN) 1969 Dumonde 淋巴因子(lymphokine) 单核因子(monokine) 细胞因子(cytokines, CK) 70~80年代: 统一命名 细胞因子纯化重组 1986年 FDA批准临床应用(IFN-)
细胞因子的分类 根据来源、功能和靶细胞分类 根据作用分类:效应性和调节性(刺激,抑制 根据细胞因子的主要生物学活性分类 综合分类 白细胞介素( interleukines,IL) 干扰素( inteferon,IFN 肿瘤坏死因子( tumor necrosis factors,TNF) 集落刺激因子( colony-stimulating factors.,CSF) 趋化因子( chemokines) 促生长因子( growth factors
二、细胞因子的分类 根据来源、功能和靶细胞分类 根据作用分类：效应性和调节性(刺激,抑制) 根据细胞因子的主要生物学活性分类 综合分类： 白细胞介素(interleukines,IL) 干扰素(inteferons, IFN) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factors, TNF) 集落刺激因子(colony-stimulating factors, CSF) 趋化因子(chemokines) 促生长因子(growth factors)
、细胞因子的一般特点 1.分子和产生:是分子量约8~80kD的 低分子分泌蛋白质,常被糖基化。天然细 胞因子大多由活化细胞产生,经过适当刺 激后迅速合成和分泌,刺激停止后很快停 止合成并被迅速降解。一种细胞分泌可多 种细胞因子,一种细胞因子可由多种不同 类型的细胞产生并可作用于多种不同类型 的靶细胞
三、细胞因子的一般特点 1. 分子和产生：是分子量约8～80kD的 低分子分泌蛋白质，常被糖基化。天然细 胞因子大多由活化细胞产生，经过适当刺 激后迅速合成和分泌，刺激停止后很快停 止合成并被迅速降解。一种细胞分泌可多 种细胞因子，一种细胞因子可由多种不同 类型的细胞产生并可作用于多种不同类型 的靶细胞
2.生物学作用:一种细胞因子可具有多 种生物学活性,不同细胞因子常有相似 的生物学活性。主要参与和调节免疫反 应、炎症反应以及形态发生和发育。作 用有双重性:生理调节和抗御疾病,在 某些情况下可导致和(或)促进疾病的发 生发展
2. 生物学作用：一种细胞因子可具有多 种生物学活性，不同细胞因子常有相似 的生物学活性。主要参与和调节免疫反 应、炎症反应以及形态发生和发育。作 用有双重性：生理调节和抗御疾病，在 某些情况下可导致和(或)促进疾病的发 生发展
3.作用特点:细胞因子的作用无抗原特异性; 生物学效应强,极微量(pM的细胞因子就可产生 生物学效应,主要在局部发挥短暂作用 作用方式主要有: 旁分泌( paracrine)作用于邻近的靶细胞 自分泌 autocrine)作用于分泌该CK的细胞本身 近分泌( juxtacrine)膜CK与膜受体直接作用 内分泌( endocrine)经体液作用于远处靶细胞
3.作用特点：细胞因子的作用无抗原特异性； 生物学效应强，极微量(pM)的细胞因子就可产生 生物学效应，主要在局部发挥短暂作用。 作用方式主要有： 旁分泌(paracrine) 作用于邻近的靶细胞 自分泌(autocrine) 作用于分泌该CK的细胞本身 近分泌(juxtacrine) 膜CK与膜受体直接作用 内分泌(endocrine) 经体液作用于远处靶细胞
4.细胞因子受体:细胞因子与靶 细胞上的相应受体特异结合,受体 介导细胞因子的作用一一通过信号 传导,增强或抑制相关基因表达, 从而发挥生物学效应 细胞因子与受体的亲和力极高(微 量高效),细胞因子可共用受体或受 体共用信号传导链(作用相似)
4.细胞因子受体：细胞因子与靶 细胞上的相应受体特异结合，受体 介导细胞因子的作用－－通过信号 传导，增强或抑制相关基因表达， 从而发挥生物学效应。 细胞因子与受体的亲和力极高(微 量高效)，细胞因子可共用受体或受 体共用信号传导链(作用相似)
5.细胞因子网络:通过生物学活性的拮抗 相加或协同,相互调节合成和分泌,相互调控 受体表达,从而在生物整体中显示不同的生物 学效应。构成细胞因子网络( network)。 细胞内寄生菌、病毒等 DCI IFN-Y T)—Ⅱ-2一细胞免疫 IL-12++ TNF-a 抑制起始段 进效应阶段 12+ DC2 TH2 IL-5 一体液免疫 化脓菌、蛋白质等 IL-10
5.细胞因子网络：通过生物学活性的拮抗、 相加或协同，相互调节合成和分泌，相互调控 受体表达，从而在生物整体中显示不同的生物 学效应。构成细胞因子网络(network)。 TH0 TH2 TH1 IFN-g IL-2 TNF- IL-4 IL-5 IL-6 化脓菌、蛋白质等 IL-10 细胞内寄生菌、病毒等 DC1 IL-12++ DC2 IL-12+/- 体液免疫 细胞免疫 抑制起始阶段 促进效应阶段
四、细胞因子的临床应用 IFN-a治疗毛细胞白血病、慢性髓样白血病和 Kaposi肉瘤等以及尖锐湿疣、慢性乙肝、慢性丙 型肝炎和AIDS等病毒性疾病,效果良好。 IFN书B多发性硬化症病人缓解期和复发,对丙 肝、多发性硬化症和黄斑变性症等也有治疗作用 IFNY治疗慢性肉芽肿和类风湿性关节炎。还可 用于治疗生殖器疣和过敏性皮炎。 IL-2治疗转移性肾细胞癌,对某些免疫缺陷病 有一定疗效,还可作用免疫佐剂。IL2和LAK细 胞或TI细胞合用治疗实体瘤的疗效仍待评价
四、细胞因子的临床应用 IFN- 治疗毛细胞白血病、慢性髓样白血病和 Kaposi肉瘤等以及尖锐湿疣、慢性乙肝、慢性丙 型肝炎和AIDS等病毒性疾病，效果良好。 IFN-b 多发性硬化症病人缓解期和复发，对丙 肝、多发性硬化症和黄斑变性症等也有治疗作用。 IFN-g 治疗慢性肉芽肿和类风湿性关节炎。还可 用于治疗生殖器疣和过敏性皮炎。 IL-2 治疗转移性肾细胞癌，对某些免疫缺陷病 有一定疗效，还可作用免疫佐剂。IL-2和LAK细 胞或TIL细胞合用治疗实体瘤的疗效仍待评价
G-CSF与化疗药物联合治疗非造血系统肿瘤时 可减轻化疗药物抑制造血系统的副作用。还可用 于自身骨髓移植和治疗再生障碍性贫血 GM-CSF在用自身骨髓移植法治疗淋巴瘤和急 性淋巴细胞白血病时,可提高治疗效果。在其它 用自身或同种骨髓移植治疗疾病疗效不理想时 加用 GM-CSF可改善疗效。其他用途同G-CSF 促红素(EPO)用于治疗各种贫血,例如慢性肾 衰、肿瘤、化疗、AIDS、类风湿关节炎和药物引 起的贫血。在手术回输自身血液前使用以增加输 血效果。 TNF、IL-12、TPO等
G-CSF 与化疗药物联合治疗非造血系统肿瘤时， 可减轻化疗药物抑制造血系统的副作用。还可用 于自身骨髓移植和治疗再生障碍性贫血。 GM-CSF 在用自身骨髓移植法治疗淋巴瘤和急 性淋巴细胞白血病时，可提高治疗效果。在其它 用自身或同种骨髓移植治疗疾病疗效不理想时， 加用GM-CSF可改善疗效。其他用途同G-CSF。 促红素(EPO) 用于治疗各种贫血，例如慢性肾 衰、肿瘤、化疗、AIDS、类风湿关节炎和药物引 起的贫血。在手术回输自身血液前使用以增加输 血效果。 TNF、IL-12、TPO等