第八章免疫耐受
第八章 免疫耐受
免疫耐受( Immunological tolerance): 机体免疫系统接触某种抗原后,针对该抗原的特 异性无应答现象。 免疫缺陷( Immunodeficiency) 非特异性低应答或无应答状态。 耐受原—引起免疫耐受的抗原。 自身组织抗原→天然诱导耐受; 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等)免疫原→特异性免疫应答 耐受原→无特异性免疫应答
免疫耐受（Immunological tolerance）： 机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特 异性无应答现象。 免疫缺陷（Immunodeficiency）： 非特异性低应答或无应答状态。 耐受原---引起免疫耐受的抗原。 自身组织抗原 → 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等)→ 免疫原 → 特异性免疫应答 耐受原 → 无特异性免疫应答
第二节免疫耐受形成的机制 固有性免疫耐受-两种机制 A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体 B.NK细胞存在抑制性受体。 (一)吞噬细胞对自身抗原的耐受 吞噬细胞(甘露糖受体)→ 识别微生物(甘露糖)→杀死微生物; 不识别正常细胞(无相应甘露糖或被遮盖)→ 不杀伤正常细胞。杀伤异常细胞: A.红细胞衰老死亡→唾液酸结构消失→暴露 N-已酰葡糖胺→被吞噬细胞识别吞噬 B.理化因素(如射线、药物等)→细胞结构改变 今被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞
第二节 免疫耐受形成的机制 一. 固有性免疫耐受 --- 两种机制： A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体； B.NK细胞存在抑制性受体。 (一)吞噬细胞对自身抗原的耐受 吞噬细胞 (甘露糖受体）→ 识别微生物(甘露糖) → 杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应甘露糖或被遮盖）→ 不杀伤正常细胞。杀伤异常细胞： A.红细胞衰老死亡 → 唾液酸结构消失 → 暴露 N-已酰葡糖胺 → 被吞噬细胞识别吞噬； B.理化因素(如射线、药物等)→ 细胞结构改变 → 被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞
(二)NK细胞对自身抗原的耐受 存在KAR和KR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤 细胞,不杀伤正常细胞 病毒感染细胞→KR识别分子(如MHC-类分子 表达↓→抑制性信号不足↓→被NK细胞杀伤。 NK细胞KR表达↓→自身免疫病
(二)NK细胞对自身抗原的耐受 --- 存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤 细胞，不杀伤正常细胞。 病毒感染细胞 → KIR识别分子(如 MHC-I类分子) 表达 → 抑制性信号不足 → 被NK细胞杀伤。 NK细胞KIR表达 → 自身免疫病
未活化NK细胞 活化NK细胞 活化NK细胞 KIR KAR MHC I 改变的 类分子 抗原 MHC I (多糖类 类分子 正常组织细胞 异常细胞 异常细胞 KAR(杀伤细胞活化受体)与自身细某些异常细胞表面MHC1类分某些异常细孢表面MHCI类分 胞上多糖类抗原结合产生活化信子发生改变,KR不能与之结合子减少或缺失亦影响KR与之 号,同时KR(杀伤细胞抑制受体)产生抑制信号结果KAR的作用结合,而不能产生抑制信号, 与MHC1类分子结台,产生抑制占主导地位从而使细胞活化|从而表现为版细胞活化,产生 号且占主导地位,k细胞不能被激产生杀伤效应 杀伤效应。 活、自身组织细胞不被破坏。 NK细胞KR和KAR的作用
中枢免疫耐受 中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内,发育中尚未成熟的 T、B淋巴细胞,识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成 的自身耐受。 A.胸腺內发育中的T细胞→阳性选择和阴性选择 →识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。 B.骨髓内发育中的B细胞表达m感M的未成熟B细胞) →阴性选择→识别自身抗原的未成熟B细胞克 隆消除或处于无反应性( anergy)状态
二.中枢免疫耐受 中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中尚未成熟的 T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成 的自身耐受。 A.胸腺内发育中的T细胞 → 阳性选择和阴性选择 → 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。 B.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞) → 阴性选择 → 识别自身抗原的未成熟B细胞克 隆消除或处于无反应性(anergy)状态
外周免疫耐受 在外周免疫器官,成熟的T和B淋巴细胞遇到自 身或外源性抗原形成的耐受。 产生机制可归纳为六个方面 1.克隆无反应性导致耐受 2活化诱导的细胞死亡导致耐受 3.克隆忽视导致耐受 4.免疫调节细胞所致耐受; 5独特型网络的致耐受作用; 6.新学说一危险模式假说的提出
三.外周免疫耐受 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自 身或外源性抗原形成的耐受。 产生机制可归纳为六个方面： 1.克隆无反应性导致耐受； 2.活化诱导的细胞死亡导致耐受； 3.克隆忽视导致耐受； 4.免疫调节细胞所致耐受； 5.独特型网络的致耐受作用； 6.新学说---危险模式假说的提出
克隆无反应性( clonal anergy)导致的耐受 指在某些情况下,T、B细胞虽然仍有与抗原反 应的TCR或mg表达,但对该抗原呈功能上无应答或 低应答状态。 (1)成熟T细胞→活化信号(两种)之一缺乏→T细胞 不活化,处于无反应状态 A.自身组织(外周抗原浓度低→刺激信号弱→T细 胞不活化; B.APc表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异 常→提供第二信号不足; c.活化T细胞(自身反应性)表达CTLA4→与B7分 子结合→抑制性信号→T细胞不活化
1.克隆无反应性（clonal anergy）导致的耐受 指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反 应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或 低应答状态。 （1）成熟T细胞 → 活化信号(两种)之一缺乏 → T细胞 不活化，处于无反应状态。 A. 自身组织(外周)抗原浓度低 → 刺激信号弱 → T细 胞不活化； B. APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异 常 → 提供第二信号不足； C. 活化T细胞(自身反应性)表达CTLA-4 → 与B7分 子结合 → 抑制性信号 → T细胞不活化
特异性信号和协同刺激信号 APC MHCⅡ类分子 CD4 B7 抗原多肽 TCR-CD3复合物 CD28 T细胞 CD4+T细胞活化双信号示意图
(2)成熟B细胞→缺少刺激信号→处于无反 应状态。 自身反应性T细胞被清除或无功能→无第 二信号刺激B细胞→B细胞的活化抑制
（2）成熟B细胞 → 缺少刺激信号 → 处于无反 应状态。 自身反应性T细胞被清除或无功能 → 无第 二信号刺激B细胞 → B细胞的活化抑制