第三章 m nark nx r 环境毒理学的基本研完减 ◆毒理学试验 ◆调查研究 elestialBA ploring @2003 KAGAYA/@2003 Synforest/CD-ROM Sw-00
第三章 环境毒理学的基本研究方法 ◆毒理学试验 ◆调查研究
毒理学 实验基础 OKAG 是htp// www hoshinavi c Collect by MaoMao520, yeah. net
毒理学 实验基础
毒理学研究方法的优缺点 研究方法流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 优点真实的暴露条件 规定的限定暴露条·易于控制暴露条件 影响因素少,易于控 在各化学物之间发生相·在人群中测定反应·能测定多种效应 互作用 对某组人群(如哮喘)·能评价宿主特征的作用可进行某些深入的研 测定在人群的作用 的研究是有力的 如:性别、年龄、遗究(如:机制,代谢) 表示全部的人敏感性·能测定效应的强度传特征等和其他调控因·人力物力花费较少 素饮食等 能评价机制 缺耗资、耗刚多 耗资多 动物暴露与人暴露相关·不能全面反映毒作用 多为回顾性,无健康较低浓度和较短时的不确定性 不能作为毒性评价和 保护 间的暴露 受控的饲养条件与人的危险性评价的最后依 ·难以确定暴露,有混杂·限于较少量的人群实际情况不一致 据 暴露问题 (一般<50) 暴露的浓度和时间的模·难以观察慢性毒作用 可检测的危险性增加必·限于暂时、微小、式显著地不同于人群的 需达到2倍以上 可逆的效应 暴露 测定指标较粗(发病率 般不适于研究最 死亡率) 敏感的人群
研究方法 流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 优点 ·真实的暴露条件 ·规定的限定暴露条 ·易于控制暴露条件 ·影响因素少，易于控 ·在各化学物之间发生相 ·在人群中测定反应 ·能测定多种效应 制 互作用 ·对某组人群(如哮喘) ·能评价宿主特征的作用 ·可进行某些深入的研 ·测定在人群的作用 的研究是有力的 (如：性别、年龄、遗 究(如：机制，代谢) ·表示全部的人敏感性 ·能测定效应的强度 传特征等和其他调控因 ·人力物力花费较少 素饮食等) ·能评价机制 缺点 ·耗资、耗时多 ·耗资多 ·动物暴露与人暴露相关 ·不能全面反映毒作用 ·多为回顾性，无健康 ·较低浓度和较短时 的不确定性 不能作为毒性评价和 保护 间的暴露 ·受控的饲养条件与人的 危险性评价的最后依 ·难以确定暴露，有混杂 ·限于较少量的人群 实际情况不一致 据 暴露问题 (一般<50) ·暴露的浓度和时间的模 ·难以观察慢性毒作用 ·可检测的危险性增加必 ·限于暂时、微小、 式显著地不同于人群的 需达到2倍以上 可逆的效应 暴露 ·测定指标较粗(发病率， ·一般不适于研究最 死亡率) 敏感的人群 毒理学研究方法的优缺点
实验动物的毒理学实验资料外推到 人群接触的安全性时的不确定性 1实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同,有时甚至存在着质的差别 2高剂量向低剂量外推的不确定性 3小数量实验动物到大量人群外推的不确 定性 4成年健康动物向年老体弱及患病个体外 推的不确定性
1 实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同，有时甚至存在着质的差别 2 高剂量向低剂量外推的不确定性 3 小数量实验动物到大量人群外推的不确 定性 4 成年健康动物向年老体弱及患病个体外 推的不确定性 实验动物的毒理学实验资料外推到 人群接触的安全性时的不确定性
描述毒理学试验的基本原则 1化学物在实验动物产生的作用,可以外推 于人。基本假设①人是最敏感的动物物 种;②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。 2实验动物必须暴露于高剂量,这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。 3成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径是基本的选择
1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。 2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。 3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径是基本的选择。 描述毒理学试验的基本原则
毒理学毒性评价试验的基本目的 1受试物毒作用的表现和性质 2剂量一反应(效应)研究 3确定毒作用的靶器官 4确定损害的可逆性
1 受试物毒作用的表现和性质 2 剂量—反应(效应)研究 3 确定毒作用的靶器官 4 确定损害的可逆性 毒理学毒性评价试验的基本目的
实验动物的选择 实验动物( laboratory an ima) 指经人工培育,对其携带微生物 实行控制,遗传背景明确,来源 清楚,可用于科学研究的动物
实验动物（laboratory animal） 指经人工培育，对其携带微生物 实行控制，遗传背景明确，来源 清楚，可用于科学研究的动物。 实验动物的选择
实验动物的选择 物种选择 选择对外液化学物的毒性反应及代谢 特点与人类接近的物种; 选择自然寿命不太长的物种; 选择易于饲养和实验操作的物种 选择经济并易于获得的物种
实验动物的选择 物种选择 选择对外液化学物的毒性反应及代谢 特点与人类接近的物种； 选择自然寿命不太长的物种； 选择易于饲养和实验操作的物种； 选择经济并易于获得的物种
实验动物的选择 愠系选择 近交系动物连续20代以上兄妹交配或亲子交配培育 突变系动物突变的基因可世代相传并保持遗传基因特性 杂交群动物两个不同近交系之间有目的进行交配,所产 生的第一代动物,亦称杂交一代动物。 ·封闭群动物5年以上不从外部引进新血缘,仅由同一品系 的动物在固定场所保存繁殖的动物群
近交系动物 连续20代以上兄妹交配或亲子交配培育 突变系动物 突变的基因可世代相传并保持遗传基因特性 杂交群动物 两个不同近交系之间有目的进行交配，所产 生的第一代动物， 亦称杂交一代动物。 封闭群动物 5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系 的动物在固定场所保存繁殖的动物群 实验动物的选择 品系选择
实验动物的选择 微生物控制的选择 无菌动物体内外均无任何微生物和寄生虫 无特定病原体动物(SPF)体内无特定微生物和寄 生虫存在的动物(无传染病)。饲养于封闭的系统 ·清洁动物与SPF的不同ε抗体检查常有脑脊髓炎病 啧、鼠肝炎病毒等抗体滴度,但不应有临床症状、 病理改变及自然死亡。饲养在半屏蔽系统
无菌动物 体内外均无任何微生物和寄生虫 无特定病原体动物（SPF）体内无特定微生物和寄 生虫存在的动物(无传染病)。饲养于封闭的系统。 清洁动物 与SPF的不同：抗体检查常有脑脊髓炎病 毒、鼠肝炎病毒等抗体滴度，但不应有临床症状、 病理改变及自然死亡。饲养在半屏蔽系统。 微生物控制的选择 实验动物的选择