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《环境毒理学》第四章(4-1) 概述

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一、健康危险度评价和管理的目的及意义 人类在生活和职业环境中经常接触到无数的化学物质:
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第四章环境化学物对健康影响的危险性评价 与管理 第一节概述 健康危险度评价和管理的目的及意义 人类在生活和职业环境中经常接触到无数的化学物质: 人工台成的化学物质估计有200万种,每年增加1000种; 常用的5万多种化学物品中有10%为诱变剂。 1、危险度评价( Risk assessment)的目的意义: 预计可能产生的健康效应类型及其特征 估计这些健康效应发生的概率; 提出环境中有毒物的可接受浓度建议; 提出针对性预防保健重点

第四章 环境化学物对健康影响的危险性评价 与管理 第一节 概 述 一、健康危险度评价和管理的目的及意义 人类在生活和职业环境中经常接触到无数的化学物质: ➢人工台成的化学物质估计有200万种,每年增加1000种; ➢常用的5万多种化学物品中有10%为诱变剂。 1、危险度评价(Risk assessment)的目的意义: ➢ 预计可能产生的健康效应类型及其特征; ➢ 估计这些健康效应发生的概率; ➢ 提出环境中有毒物的可接受浓度建议; ➢ 提出针对性预防保健重点

危险度管理( risk mangement) 以危险度评价结果为根据结合: 费用—效益分析、政策分析、社会经 济和政治因素→决定可接受危险度和适 当的管理措施付诸实施,以降低或消除 该危险度,保护人群健康。 →排放标准,环境卫生标准、规章条例的 制定

2、危险度管理(risk mangement): 以危险度评价结果为根据结合: 费用—效益分析、政策分析、社会经 济和政治因素决定可接受危险度和适 当的管理措施付诸实施,以降低或消除 该危险度,保护人群健康。 排放标准,环境卫生标准、规章条例的 制定

危险度评价的基本步骤 力 危害鉴定 受评化学物质是否对健康有害? 危害性鉴定 流行病学资料·动物实验资料 体外实验资料·构效关系资料 剂量反应关系的 器露评价 剂量反应关系评定 评定; 不同情况下的实际和预计暴露如何? 「不同暴水平下有害效应的发生如何 收集定量的毒性资料 国途径 部的程度 由动物实轻数据向人外推 暴露评定 危险度特征分析 有害效应在人群发生的瓶率如? 计有害效应发生的可能性 评价各段的不确定性因素 ·对健康危险评定作总

➢危害性鉴定 ➢剂量-反应关系的 评定; ➢暴露评定 ➢危险度特征分析 二、危险度评价的基本步骤

第二节危害性鉴定 危害性鉴定在危险度评价中的地位和作用 危害性鉴定的任务 确定化学物质对暴露人群能否产生不良健康影响 暴露与不良健康效应之间是否存在因果关系; 对所产生的不良健康效应应予以分类,并估计其危 害的强度; →确定评价的必要性和可能性。 危害性鉴定的主要科学依据 在开展鉴定之前,首先要掌握到必要的、足够的科 学资料,作为鉴定的依据

第二节 危害性鉴定 一、危害性鉴定在危险度评价中的地位和作用 危害性鉴定的任务: ◼ 确定化学物质对暴露人群能否产生不良健康影响; ◼ 暴露与不良健康效应之间是否存在因果关系; ◼ 对所产生的不良健康效应应予以分类,并估计其危 害的强度; 确定评价的必要性和可能性。 二、危害性鉴定的主要科学依据 在开展 鉴定之前,首先要掌握到必要的、足够的科 学资料,作为鉴定的依据

1、流行病学资料 特点: ≯直接反映出人群暴露后所产生的有害影响特征 ≯不需要进行种局的外推,不确定因素较少 是危害性鉴定中员有说服力的依据 局限性: 例如很难找到理想的反映不同污染水平的暴露现 场; 有些新化合物尚未投入市场,无流行病学资料; 环境中往往有若干有害因素同时存在以致混杂因 素较多等等

1、流行病学资料 特点: ➢直接反映出人群暴露后所产生的有害影响特征; ➢不需要进行种局的外推,不确定因素较少; ➢是危害性鉴定中员有说服力的依据。 局限性: ➢例如很难找到理想的反映不同污染水平的暴露现 场; ➢有些新化合物尚未投入市场,无流行病学资料; ➢环境中往往有若干有害因素同时存在以致混杂因 素较多等等

2、动物试验 特点: 实验条件易于人为控制,人为地设计出各种 实验条件,例如年龄组、性别、染毒剂量组 染毒方式、染毒期限、观察指标等,并且能 控制很多混杂因素。 可以较确切地反映出各种特定条件下所产生 的特定健康效应,其因果关系明确 容易得出剂量一效应曲线。 局限性: 考虑动物与人存在种属差异; ■对实验结果需进行外推

2、动物试验 特点: ◼ 实验条件易于人为控制,人为地设计出各种 实验条件,例如年龄组、性别、染毒剂量组、 染毒方式、染毒期限、观察指标等,并且能 控制很多混杂因素。 ◼ 可以较确切地反映出各种特定条件下所产生 的特定健康效应,其因果关系明确; ◼ 容易得出剂量—效应曲线。 ◼ 局限性: ◼ 考虑动物与人存在种属差异; ◼ 对实验结果需进行外推

3、体外试验 包括微生物、植物、非哺乳类动物、哺乳类动物细胞和离 体器官等各种层次的非整体的动物试验 例如Ames试验(沙门菌株在缺乏组氨酸的培养基上培养) 大肠杆菌DNA聚合酶缺陷型修复试验、V细胞转化试驺 CHo细胞体外SCE试验、大鼠器官培养等,这些都是短期测试 的过筛试验 虽然不能全面反映哺乳动物整体状况下的生物学效应,但 其异常反应也能反映岀待评物对机体可能产生的有害影响, 作为判断对机体有致癌、致突变可能性的辅助资料。 4、化学分子结构比较 将待评化合物与已知毒性物质进行分子结构比较,根据构一效关系 理论,初步判断其可能毒性

3、体外试验 包括微生物、植物、非哺乳类动物、哺乳类动物细胞和离 体器官等各种层次的非整体的动物试验。 例如Ames试验(沙门菌株在缺乏组氨酸的培养基上培养)、 大肠杆菌DNA聚合酶缺陷型修复试验、V79细胞转化试验、 CHO细胞体外SCE试验、大鼠器官培养等,这些都是短期测试 的过筛试验。 虽然不能全面反映哺乳动物整体状况下的生物学效应,但 其异常反应也能反映出待评物对机体可能产生的有害影响, 作为判断对机体有致癌、致突变可能性的辅助资料。 4、化学分子结构比较 将待评化合物与已知毒性物质进行分子结构比较,根据构—效关系 理论,初步判断其可能毒性

5、待评化学物的主要理化性质,在环境 中的迁移转化 例如:溶解度、沸点、燃点、油/水分配系数 血/气分配系数、主要的化学反应和生物降 解过程以及有关生成物的毒性等等。 →判断该物质在环境化学性质;人类可能 接触途径和方式 收集详尽、可靠的综合资料,进行综合分 析,获得正确结论

5、待评化学物的主要理化性质,在环境 中的迁移转化 例如:溶解度、沸点、燃点、油/水分配系数、 血/气分配系数、主要的化学反应和生物降 解过程以及有关生成物的毒性等等。 判断该物质在环境化学性质;人类可能 接触途径和方式。 收集详尽、可靠的综合资料,进行综合分 析,获得正确结论

第二节暴露评定的程序和内容 概述 暴露评定要说明以下5个主要问题:①来源;②暴露途径;③测定相估计 的浓度和持续时间;④暴露人群;⑤综合的暴露分析。 暴露特征评价必需的内容包括: ①毒物的商品名、通用名、别名 ②化学名称和化学结构式 ③释放时或释放后产生的其它物质; ④在所有地点有无燃烧或爆炸的危害; ⑤该物质在环境中残存期间内它在所有地点的各种介质(空气、水、食物等) 内的浓度; ⑥在所有发生暴露的地点人口分布(包括每个人的社会安全编号、年龄、性 ⑦每个人暴露的浓度和持续时间(通过各种介质)

第二节 暴露评定的程序和内容 一、概述 暴露评定要说明以下5个主要问题:①来源;②暴露途径; ③测定相估计 的浓度和持续时间; ④暴露人群;⑤综合的暴露分析。 暴露特征评价必需的内容包括: ①毒物的商品名、通用名、别名; ②化学名称和化学结构式; ③释放时或释放后产生的其它物质; ④在所有地点有无燃烧或爆炸的危害; ⑤ 该物质在环境中残存期间内它在所有地点的各种介质(空气、水、食物等) 内的浓度; ⑥在所有发生暴露的地点人口分布(包括每个人的社会安全编号、年龄、性 别); ⑦每个人暴露的浓度和持续时间(通过各种介质)

二、暴露评定的程序和主要说明 1.摘要:微型报告,应对所采用的程序,提出的假设, 总结性图表的结果作简单的描述。对与结果有关的不 确定性进行简单讨论 2.序言(且的和范围):应阐明暴露评定的预期目的 并认定所研究的暴露因子、来源的类型、暴露途径和 有关的暴露人群。 a分子式、分子结构、商品名、通用名、别名 化学物的基本资料 1)鉴定 ②级别、污染物、添加剂的描述; ③其它有助于鉴定的特性。 (2)理化特性 ①物理特性:分子星、熔点、沸点、密度、蒸气压等 ⑨②化学特性:化学成份、溶解度、稳定度(包括燃烧爆炸的危 性)、杂质成份、复合物或裁体、PH等。与其它物质(包括容 器)起反应的活性;形成的化合物及其危害性

二、 暴露评定的程序和主要说明 1.摘要: 微型报告,应对所采用的程序,提出的假设, 总结性图表的结果作简单的描述。对与结果有关的不 确定性进行简单讨论。 2 .序言(目的和范围) :应阐明暴露评定的预期目的, 并认定所研究的暴露因子、来源的类型、暴露途径和 有关的暴露人群。 3 .化学物的基本资料 (1)鉴定 ①分子式、分子结构、商品名、通用名、别名 ②级别、污染物 、添加剂的描述; ③其它有助于鉴定的特性。 (2)理化特性 ①物理特性:分子星、熔点、沸点、密度、蒸气压等; ②化学特性:化学成份、溶解度、稳定度(包括燃烧爆炸的危 险性)、杂质成份、复合物或裁体、PH等。与其它物质(包括容 器)起反应的活性;形成的化合物及其危害性

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