第五节环境化学物的毒性作用机理 基本概念 1.毒物( Toxicant):能引起机体暂时或永久性损 害,甚至导致死亡的物质 2毒性( toxicity):毒物引起生物体损害的性质 和能力。 3.中毒( Toxication):有害物引起生物机体出 现功能或器质性改变而出现的疾病状态
第五节 环境化学物的毒性作用机理 一、基本概念 1.毒物（Toxicant)：能引起机体暂时或永久性损 害，甚至导致死亡的物质。 2.毒性（toxicity）：毒物引起生物体损害的性质 和能力。 3.中毒（Toxication）：有害物引起生物机体出 现功能或器质性改变而出现的疾病状态
4危险性(Risk)与危害性( hazard) 危险性(危险度):在特定接触条件下,对有 害物造成损害的可能性大小的定量估计。 危害性:化学物质对人群造成损害的可能性 5.剂量(Dose):机体接触的外源化学物的数量 多种表示方法。 6.效应(Efc)与反应( Response) 效应:一定剂量的外源化学物与机体接触后所引 起的生物学变化。 反应:一定剂量的外源化学物与机体接触后,呈 现某种效应并达到一定程度的比率,或产生效 应的个体在群体中所占的比例
4.危险性（Risk）与危害性(hazard)： 危险性（危险度）：在特定接触条件下，对有 害物造成损害的可能性大小的定量估计。 危害性：化学物质对人群造成损害的可能性。 5. 剂量（Dose）：机体接触的外源化学物的数量。 多种表示方法。 6. 效应（Effect)与反应(Response) 效应：一定剂量的外源化学物与机体接触后所引 起的生物学变化。 反应：一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈 现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效 应的个体在群体中所占的比例
常用毒理学剂量参数 致死剂量( Lethal dose,I):以死亡为观察指标的外源化 学物的量。 绝对致死剂量(LD10):能引起所观察的个体全部死亡的最 低剂量。 半数致死剂量(LD3):能引起所观察的个体50%死亡的剂量。 半数致死浓度(IC50):能引起一群个体50%死亡所需的浓度。 般以mg/m3空气和mg/水来表示。 半数耐受限量(Im):也称半数存活浓度,是指在一定时间 内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水 中的浓度,单位为mg/L
常用毒理学剂量参数 (1). 致死剂量（Lethal dose，LD）：以死亡为观察指标的外源化 学物的量。 • 绝对致死剂量（LD100)：能引起所观察的个体全部死亡的最 低剂量。 • 半数致死剂量（LD50)：能引起所观察的个体50%死亡的剂量。 半数致死浓度（LC50）:能引起一群个体50%死亡所需的浓度。 一般以mg/m3空气和mg/L水来表示。 半数耐受限量（TLm）:也称半数存活浓度，是指在一定时间 内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水 中的浓度，单位为mg/L
最小致死剂量(MD、 LDmin、LDo1):引起群体 中个别死亡的最低剂量。低于此剂量,不会出现 死亡 最大耐受剂量(MD、ID:一个群体中不会引 起死亡的最高剂量。 (2).半数效应剂量(ED50) 外源物引起机体某项生物效应发生50%改变所 需要的剂量
• 最小致死剂量（MLD、LDmin、LD01)：引起群体 中个别死亡的最低剂量。低于此剂量，不会出现 死亡。 • 最大耐受剂量（MTD、LD0 )：一个群体中不会引 起死亡的最高剂量。 (2). 半数效应剂量（ED50)： 外源物引起机体某项生物效应发生50%改变所 需要的剂量
(3)最小有作用剂量(MEL) 也称中毒阈剂量或中毒阈值,指外源化学物按 定方式或途径与机体接触时,在一定时间内 使某项灵敏的观篆指标开始出现异常变化或机体 开始出现损害作用所需的最低剂 MEL确切应称为最低观察到作用剂量(LOEL 或最低观察到有害作用剂量①OAE) LOEL:观察到任何效应的最低剂量。 LOAEL(Lowest-observed-adverse-effect level) 可观察到有害效应的最低剂量
⑶最小有作用剂量（MEL） 也称中毒阈剂量或中毒阈值，指外源化学物按 一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内， 使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体 开始出现损害作用所需的最低剂量。 • MEL确切应称为最低观察到作用剂量(LOEL) 或最低观察到有害作用剂量(LOAEL) • LOEL：观察到任何效应的最低剂量。 • LOAEL （Lowest-observed-adverse-effect level）： 可观察到有害效应的最低剂量
(3)最大无作用剂量(MNEL) 又称NOEL或称 NOAEL,指外源化学物在一定 时间内按一定方式或途径与机体接触后,用目前 最为灵敏的方法和观察指标,未能观察到任何对 机体损害作用的最髙剂量 无可观察效应剂量(No- observed-effect level, NOEL) 又称未观察到作用剂量,不能观察到任何效 应的最高剂量。 无可观察有害效应剂量( No-observed-adverse-effect level, NOAel: 又称未观察到有害作用的剂量,不能观察到有 害效应的最高剂量
(3).最大无作用剂量（MNEL） 又称NOEL或称NOAEL，指外源化学物在一定 时间内按一定方式或途径与机体接触后，用目前 最为灵敏的方法和观察指标，未能观察到任何对 机体损害作用的最高剂量。 无可观察效应剂量（No-observed-effect level, NOEL)： 又称未观察到作用剂量，不能观察到任何效 应的最高剂量。 无可观察有害效应剂量（No-observed-adverse-effect level, NOAEL)： 又称未观察到有害作用的剂量，不能观察到有 害效应的最高剂量
急性毒理作用带(zac) 指毒性上限与毒性下限之比值 上限值:ID50(IC) 下限值:急性阈值( Limac)≈MEL EJ Zac=LD (LCoo)/ Limac Zac值大,引起急性中毒死亡的危险性小 反之表明引起死亡的危险性大
二、急性毒理作用带(Zac) • 指毒性上限与毒性下限之比值。 上限值：LD50（LC50） 下限值：急性阈值（Limac)≈ MEL 即Zac=LD50（LC50）／Limac • Zac值大，引起急性中毒死亡的危险性小； 反之表明引起死亡的危险性大
剂量效应(反应)关系 的果体或解酚态分湖特能着奖象洲量水平与所引起 剂量一反应关系:描述外源性化学物的剂量水平与所引起 的效应发生率之间的相互关系。 1、剂量一效应(反应)关系的基本类型: (1)直线型:仅在一些体外试验中一定剂量范围内存在 (3)S形曲线( Logistic growth cuy,可转化为直线 (2)抛物线型:将剂量换成对数值后
三、剂量效应（反应）关系 • 剂量—效应关系：描述外源性化学物的剂量水平与所引起 的个体或群体的量效应之间的相互关系； • 剂量—反应关系：描述外源性化学物的剂量水平与所引起 的效应发生率之间的相互关系。 1、剂量—效应（反应）关系的基本类型： （1）直线型： 仅在一些体外试验中一定剂量范围内存在。 （2）抛物线型：将剂量换成对数值后，可转化为直线。 （3）S-形曲线（Logistic growth curve):
图3-1剂量反应曲线图 100 剂量 剂量 图3-1a(直线型)图3-1b(抛物线型)
图3-1 剂量-反应曲线图 图3-1a （直线型） 图3-1b （抛物线型）
100 50 对数剂量 对数剂量 图3-1c(S状线型)图3-1d剂量-反应曲线
图3-1c （S状线型） 图3-1d 剂量-反应曲线