第三节有害物的生物转化 、生物转化概述 环境化学物质在机体组织或器官中,在 系列酶作用下转化为各种代谢产物的过程 作8 ●通常:转化→极性及水溶性增加→易于排泄 →毒性降低或消失→生物失活( bio-inactivation) ●例外:转化→水溶性降低、毒性增加→生物 活化( pio-acivation
第三节 有害物的生物转化 一、生物转化概述 环境化学物质在机体组织或器官中，在 系列酶作用下转化为各种代谢产物的过程。 作用： ●通常：转化极性及水溶性增加易于排泄 毒性降低或消失生物失活(bio-inactivation) ●例外：转化水溶性降低、毒性增加生物 活化(bio-acivation)
特点: ●酶促反应过程; ●生物转化的多样性: ●转化的连续性。 反应场所: ●主要在肝内进行、其次是在肾和肺内
特点： ⚫ 酶促反应过程； ⚫ 生物转化的多样性； ⚫ 转化的连续性。 反应场所： ⚫ 主要在肝内进行、其次是在肾和肺内
生物转化的友发粪型 氧化 物还原一第一相反白外源化学物 转水解 化 结合 第二相反应一排出体外
生 物 转 化 氧化 还原 水解 结合 第一相反应 第二相反应 外源化学物 排出体外 生物转化的反应类型
、第一相反应:从亲脂性到极性 (一)氧化:最重要的1相反应 氧化反应 微粒体混合功能氧化酶非微粒体混合功能氧化 脂芳环 氧 N属S 肪香氧 脱脱脱 羟脱氧 脱化醇醛|胺 族族化 化烷化 硫脱脱脱 羟羟反 基基基 反基反 反卤氢气化 化化5反反反 反应反酶酶酶
二、第一相反应：从亲脂性到极性 （一）氧化：最重要的1相反应 醛 脱 氢 酶 醇 脱 氢 酶 胺 氧 化 酶 氧化反应 微粒体混合功能氧化酶 非微粒体混合功能氧化酶 脂 肪 族 羟 化 芳 香 族 羟 化 环 氧 化 反 应 S- 氧 化 反 应 O- 脱 烷 基 反 应 S- 脱 烷 基 反 应 N- 羟 化 反 应 金 属 脱 烷 基 反 应 氧 化 脱 卤 反 应 N- 脱 烷 基 反 应 脱 硫 反 应
)氧化应 l。MF0S催化的匐化区应 oMFOS(microsomal mixed function oxidase systen):微粒体混合功能氧化酶 ●主要存在于肝细胞内质网中 ●特异性低:可催化几乎所有环境化学物的氧化反
（一）氧化反应 1、MFOS催化的氧化反应 ⚫MFOS(microsomal mixed function oxidase system)：微粒体混合功能氧化酶 ⚫主要存在于肝细胞内质网中； ⚫特异性低：可催化几乎所有环境化学物的氧化反 应； ⎯⎯⎯→ MFOS
MFOS酶的结构示意图 Tuia,uet h rnd f糖Hi小rb anaml-rnr∈ EKi ww1
MFOS酶的结构示意图
(1)组成:由多种酶构成的多酶系 CytP450(P448) ● NADPH(辅酶Ⅲ o Cyt b-5 ●NADH(辅酶l) ●环氧化物水化酶; 黄素蛋白单加氧酶(FAD)
(1) 组成：由多种酶构成的多酶系 统。 ⚫ Cyt P450（P448) ⚫ NADPH（辅酶II） ⚫ Cyt b-5 ⚫ NADH （辅酶I） ⚫ 环氧化物水化酶； ⚫ 黄素蛋白单加氧酶（FAD)
(2)反应 MFOS RH +NADPH +H++o ROH +HO+NADP+ 底物还原型辅酶工 氧化产物
(2) 反应 RH +NADPH + H+ + O2 ROH +H2O+NADP+ 底物 还原型辅酶Ⅱ 氧化产物 MFOS
(3)催化的反应类型 Overview of possible types of phase I biotransformation reactions TABLE3. R-F“- OH.CH O dechlorinator B. reductions azoreduction NaN-R NH,+R-NH C hydrolyses H士 ONH OOH+NH
(3)催化的反应类型
A、脂肪族羟化 RCH 3 RCHOH C CH3H3C CH3 H3C、CH3HC、CH2OH N 0=P-0-P=0 HC CH gCC HC CH H3C CH 八甲磷 N-羟甲基八甲 磷 毒性增加10倍
A、脂肪族羟化 RCH3 RCH2OH O O P O N H3 C CH3 N H3 C CH3 P N CH3 H3 C N H3 C CH3 O [o] O P O N H3C CH3 N H3C CH3 P N H3C CH2OH N H3C CH3 O 八甲磷 N-羟甲基八甲 磷 毒性增加10倍