第29卷第4期 石河子大学学报（自然科学版）】 Vol.29 No.4 2011年8月 Journal of Shihezi University(Natural Science) Aug.2011 文章编号：1007-7383(2011)04-0486-04 声触诊组织量化超声技术无创评价肝纤维化 的应用研究 李军1，庄磊2，吴燕2，王佩佩2，董珊珊2 (1石河子大学医学院，石河子832000：2兰州军区乌鲁木齐总医院，乌鲁木齐830000) 摘要：研究声触诊组织量化技术评价肝纤维化的应用价值，使用西门子(ACUSON S2000)超声成像系统的声触诊 组织量化技术检测158例受检者（病理证实的无肝硬化的乙肝患者68例，肝硬化患者40例及正常对照组50例）肝 右叶的横向剪切波速，结果显示：3组受检者的肝右叶感兴趣区横向剪切波速经统计学检验F值为4.83，各组之间 比较有显著差异(P<0.05),随着慢性肝病程度的加重，横向剪切波速增加，两者有一定相关性，表明声触诊组织 量化技术可无创反映肝组织的弹性硬度，间接评估肝纤维化，具有潜在的临床应用价值。 关键词：肝纤维化：声触诊组织量化技术：声脉冲辐射力超声技术：无创评价 中图分类号：X 文献标识码：A Applied Research of Virtual Tough Tissues Quantification Ultra Technique in the Noninvasive Prediction of Liver Fibrosis LI Jun',ZHUANG Lei2,WU Yan2,WANG Peipei2,DONG Shanshan2 (1 Medical College of Shihezi University.Shihezi 832000.China: 2 Urumuqi General Hospital of Lanzhou Military Region.Urumuqi 830000.China) Abstract:To research the value of virtual tough tissues quantification(VTQ)technique in the noninvasive prediction of chronic liver fibrosis.A Siemens(ACUSON S 2000)ultrasound machine with VTQ technique was used to examine the right lobe of liver in 158 cases(including 68 cases hepatitis B virus carrier without liver cirrhosis pathologically,40 cases pathologically confirmed liver cirrhosis and 50 cases healthy people without any history of liver diseases).The results are that three groups of subjects in the right lobe of transverse shear wave velocity region of interest statistical test F=4.83,the parameter of VTQ was signifi- cantly different in normal controls,chronic liver disease and cirrhosis groups (P<0.05)and the parameter detected in the right lobe of liver increased along with the degree of liver fibrosis.VTQ technique reflects the stiffness of the liver noninvasively, which is potentially valuable in predicting liver fibrosis clinically. Key words:Liver fibrosis;virtual tough tissues quantification(VTQ);virtual tough acoustic radiation force impulse (ARFI); noninvasive evaluation 肝纤维化及肝硬化在我国发病率高，并且缺乏 假阴性及不能动态观察和随访等缺陷，临床上不便 典型和特异性的临床症状，不易发现和诊断.因此 于广泛开展。声触诊组织量化技术(Virtual Tough 对肝纤维化及肝硬化诊断和程度判断，成为减少慢 Tissues Quantification(VTQ))是近期推出的无创 性肝病死亡率的关键问题。目前其诊断仍然依靠肝 评估肝组织弹性硬度的超声成像技术，本研究的目 脏穿刺病理组织学检查，但存在不易被患者接受、有 的主要是评价其对肝纤维化的检测能力。 创性、穿刺取材不规范、无统一分级分期标准、存在 收稿日期：2011-03-07 作者简介：李军(1980-)，男，硕土生，专业方向为超声弹性成像。 通讯作者：庄磊(1970-)，男，教授，从事超声诊断研究；e-mail:ZLECG@163.com
收稿日期：２０１１－０３－０７ 作者简介：李军（１９８０－），男，硕士生，专业方向为超声弹性成像。 通讯作者：庄磊（１９７０－），男，教授，从事超声诊断研究；ｅ－ｍａｉｌ：ＺＬＥＣＧ＠１６３．ｃｏｍ。 第２９卷 第４期 ２０１１年８月 石河子大学学报（自然科学版） ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｉｈｅｚｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ） Ｖｏｌ．２９ Ｎｏ．４ Ａｕｇ．２０１１ 文章编号：１００７－７３８３（２０１１）０４－０４８６－０４ 声触诊组织量化超声技术无创评价肝纤维化 的 应 用 研 究 李军１，庄磊２，吴燕２，王佩佩２，董珊珊２ （１ 石河子大学医学院，石河子 ８３２０００；２ 兰州军区乌鲁木齐总医院，乌鲁木齐 ８３００００） 摘要：研究声触诊组织量化技术评价肝纤维化的应用价值，使用西门子（ＡＣＵＳＯＮＳ２０００）超声成像系统的声触诊 组织量化技术检测１５８例受检者（病理证实的无肝硬化的乙肝患者６８例，肝硬化患者４０例及正常对照组５０例）肝 右叶的横向剪切波速，结果显示：３组受检者的肝右叶感兴趣区横向剪切波速经统计学检验Ｆ 值为４．８３，各组之间 比较有显著差异（Ｐ＜０．０５），随着慢性肝病程度的加重，横向剪切波速增加，两者有一定相关性，表明声触诊组织 量化技术可无创反映肝组织的弹性硬度，间接评估肝纤维化，具有潜在的临床应用价值。 关键词：肝纤维化；声触诊组织量化技术；声脉冲辐射力超声技术；无创评价 中图分类号：Ｘ 文献标识码：Ａ ＡｐｐｌｉｅｄＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＶｉｒｔｕａｌＴｏｕｇｈＴｉｓｓｕｅｓＱｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎＵｌｔｒａＴｅｃｈｎｉｑｕｅ ｉｎｔｈｅＮｏｎｉｎｖａｓｉｖｅＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆＬｉｖｅｒＦｉｂｒｏｓｉｓ ＬＩＪｕｎ１，ＺＨＵＡＮＧＬｅｉ２，ＷＵ Ｙａｎ２，ＷＡＮＧＰｅｉｐｅｉ２，ＤＯＮＧＳｈａｎｓｈａｎ２ （１ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＳｈｉｈｅｚｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ８３２０００，Ｃｈｉｎａ； ２ＵｒｕｍｕｑｉＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＲｅｇｉｏｎ，Ｕｒｕｍｕｑｉ８３００００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏｒｅｓｅａｒｃｈｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｖｉｒｔｕａｌｔｏｕｇｈｔｉｓｓｕｅｓｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＶＴＱ）ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｉｎｔｈｅｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃ ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．ＡＳｉｅｍｅｎｓ（ＡＣＵＳＯＮＳ２０００）ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｍａｃｈｉｎｅｗｉｔｈＶＴＱｔｅｃｈｎｉｑｕｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｒｉｇｈｔｌｏｂｅｏｆｌｉｖｅｒ ｉｎ１５８ｃａｓｅｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ６８ｃａｓｅｓｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｃａｒｒｉｅｒｗｉｔｈｏｕｔｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ，４０ｃａｓｅｓｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄ５０ｃａｓｅｓｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅｗｉｔｈｏｕｔａｎｙｈｉｓｔｏｒｙｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ）．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓａｒｅｔｈａｔｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｏｆｓｕｂｊｅｃｔｓｉｎ ｔｈｅｒｉｇｈｔｌｏｂｅｏｆｔｒａｎｓｖｅｒｓｅｓｈｅａｒｗａｖｅｖｅｌｏｃｉｔｙｒｅｇｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｅｓｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｔｅｓｔＦ＝ ４．８３，ｔｈｅｐａｒａｍｅｔｅｒｏｆＶＴＱ ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉ－ ｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓ，ｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｃｉｒｒｈｏｓｉｓｇｒｏｕｐｓ（Ｐ ＜０．０５）ａｎｄｔｈｅｐａｒａｍｅｔｅｒｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅｒｉｇｈｔ ｌｏｂｅｏｆｌｉｖｅｒｉｎｃｒｅａｓｅｄａｌｏｎｇｗｉｔｈｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．ＶＴＱｔｅｃｈｎｉｑｕｅｒｅｆｌｅｃｔｓｔｈｅｓｔｉｆｆｎｅｓｓｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｌｙ， ｗｈｉｃｈｉｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｖａｌｕａｂｌｅｉｎｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｖｉｒｔｕａｌｔｏｕｇｈｔｉｓｓｕｅｓｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＶＴＱ）；ｖｉｒｔｕａｌｔｏｕｇｈａｃｏｕｓｔｉｃｒａｄｉａｔｉｏｎｆｏｒｃｅｉｍｐｕｌｓｅ（ＡＲＦＩ）； ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎ 肝纤维化及肝硬化在我国发病率高，并且缺乏 典型和特异性的临床症状，不易发现和诊断．因此 对肝纤维化及肝硬化诊断和程度判断，成为减少慢 性肝病死亡率的关键问题。目前其诊断仍然依靠肝 脏穿刺病理组织学检查，但存在不易被患者接受、有 创性、穿刺取材不规范、无统一分级分期标准、存在 假阴性及不能动态观察和随访等缺陷，临床上不便 于广泛开展。声触诊组织量化技术（ＶｉｒｔｕａｌＴｏｕｇｈ ＴｉｓｓｕｅｓＱｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＶＴＱ）［１］是近期推出的无创 评估肝组织弹性硬度的超声成像技术，本研究的目 的主要是评价其对肝纤维化的检测能力
第4期 李军，等：声触诊组织量化超声技术无创评价肝纤维化的应用研究 487 1.5cm。肝组织活检标本用10%福尔马林固定，石 1对象与方法 蜡切片，连续切片5张，常规HE染色及网状纤维染 1.1研究对象 色，光学显微镜观察，两名资深病理医师分别阅片共 研究对象为乌鲁木齐军区总医院住院的部分患 同诊断。根据国际慢性肝炎新的分级、分期标准[]， 者和志愿者共180例，分为3组，肝炎组68例：乙肝 结合肝脏纤维增生的程度可将肝纤维化和肝硬化分 病毒阳性而无肝硬化的患者；肝硬化组40例：慢性 为0一4期。0期：无纤维化；1期：汇管区纤维化扩 乙肝后肝硬化，肝组织活检病理检查肝纤维化4级： 大，局限窦周和小叶内纤维化；2期：汇管区周围纤 对照组50例：无肝病史的志愿者：排除同时感染艾 维化，纤维间隔形成，小叶结构保留；3期：纤维间隔 滋病、丙型肝炎、丁型肝炎者，合并代谢性或自身免 伴小叶结构紊乱，无肝硬化；4期：早期肝硬化。 疫性肝病者，滥用酒精或非法药品史者，精神病和其 1.4统计学方法 它严重脏器疾病者，妊娠或哺乳期患者。其中男性 采用SPSS13.0统计分析软件，每位患者取5 98例，女性82例。年龄25~80岁，平均49.9士 次检查结果的平均数进行统计，以又士S表示。采 13.8岁。所有患者在VTQ检查前后1月内行超声 用单因素的F分析，以P<0.05作为差异有统计学 引导下穿刺活检。 意义的依据。 1.2仪器和方法 表1不同组受检者的肝脏横向剪切波速度值比较(X±S)】 仪器为西门子ACUSON S2000超声成像系 Tab.1 Different groups of subjects form the liver compared transverse shear wave velocity values(X+S) 统，配有ARFI成像技术软件。检查时使用4C1凸 肝横向剪切波 阵探头，频率4.0MHz。受检者平卧位或侧卧位， 组别 病例数 速度/(m/s) F P 选择能清晰显示肝右前叶和右后叶的扫查切面。进 对照组 50 1.22±0.08 4.840.032 行VTQ成像检测时嘱受检者暂停呼吸，检测时选 肝病组 68 1.63±0.34* 择感兴趣区距探头表面4~5cm,且避开肝实质内 硬化组 40 2.28±0.46 可见的管道结构。每次检测在发射一个低频的纵向 注：*与对照组比较P<0.05。 波后，可获得一个横向低频剪切波，反映该区域受 结果 力后纵向压缩而横向膨胀位移的低频剪切波传导速 度，本文中简称为弹性参数，单位以(m/s)表示。 对照组、肝病组及硬化组的所有受检者的检测 成功率高（图1），均大于95%以上。经检验统计分 每位患者同一部位检测5次，分别记录。 析，对照组、肝病组及硬化组两两比较，差异均有统 1.3病理诊断 计学意义(P<0.001)。不同组受检者肝脏横向剪 肝组织穿刺活检在超声引导下使用18G自动 切波速度值的分布及比较见图2。 活检枪进行。穿刺部位选择肝右前叶或右后叶，避 开肝内大血管。活检时获得肝组织条长度不小于 ZL-WEILAN XIANG 61 920:26M1W12/2010 53 硬化组 00D00D正mm 00 肝病组 对照组 0 FIs 0 2 3 图1声触诊组织量化技术测量示意图 图2不同组肝脏弹性参数的分布及比较m/s Fig.1 Virtual tough tissues quantification ultra technique Fig.2 The liver of different groups and compared to measure organizational diagram of palpation the distribution of elastic parameters of elastic parameters (m /s)
１ 对象与方法 １．１ 研究对象 研究对象为乌鲁木齐军区总医院住院的部分患 者和志愿者共１８０例，分为３组，肝炎组６８例：乙肝 病毒阳性而无肝硬化的患者；肝硬化组４０例：慢性 乙肝后肝硬化，肝组织活检病理检查肝纤维化４级； 对照组５０例：无肝病史的志愿者；排除同时感染艾 滋病、丙型肝炎、丁型肝炎者，合并代谢性或自身免 疫性肝病者，滥用酒精或非法药品史者，精神病和其 它严重脏器疾病者，妊娠或哺乳期患者。其中男性 ９８例，女 性 ８２ 例。年 龄 ２５～８０ 岁，平 均 ４９．９± １３．８岁。所有患者在 ＶＴＱ 检查前后１月内行超声 引导下穿刺活检。 １．２ 仪器和方法 仪器 为 西 门 子 ＡＣＵＳＯＮ Ｓ２０００ 超 声 成 像 系 统，配有 ＡＲＦＩ成像技术软件。检查时使用４Ｃ１凸 阵探头，频率４．０ ＭＨｚ。受检者平卧位或侧卧位， 选择能清晰显示肝右前叶和右后叶的扫查切面。进 行 ＶＴＱ 成像检 测 时 嘱 受 检 者 暂 停 呼 吸，检 测 时 选 择感兴趣区距探头表面４～５ｃｍ，且避开肝实质内 可见的管道结构。每次检测在发射一个低频的纵向 波后，可获得一个横向低频剪切 波，反 映 该 区 域 受 力后纵向压缩而横向膨胀位移的低频剪切波传导速 度，本文中 简 称 为 弹 性 参 数，单 位 以（ｍ／ｓ）表 示。 每位患者同一部位检测５次，分别记录。 １．３ 病理诊断 肝组织穿刺 活 检 在 超 声 引 导 下 使 用 １８Ｇ 自 动 活检枪进行。穿刺部位选择肝右前叶或右后叶，避 开肝内大 血 管。活 检 时 获 得 肝 组 织 条 长 度 不 小 于 １．５ｃｍ。肝组织活检标本用１０％福尔马林固定，石 蜡切片，连续切片５张，常规 ＨＥ染色及网状纤维染 色，光学显微镜观察，两名资深病理医师分别阅片共 同诊断。根据国际慢性肝炎新的分级、分期标准［２］， 结合肝脏纤维增生的程度可将肝纤维化和肝硬化分 为０～４ 期。０ 期：无纤维化；１期：汇管区纤维化扩 大，局限窦周和 小 叶 内 纤 维 化；２ 期：汇 管 区 周 围 纤 维化，纤维间隔形成，小叶结构保留；３ 期：纤维间隔 伴小叶结构紊乱，无肝硬化；４期：早期肝硬化。 １．４ 统计学方法 采用ＳＰＳＳ１３．０统计分析软件，每位患者取５ 次检查结果的平均数进行统计，以 Ｘ珡±Ｓ 表示。采 用单因素的 Ｆ 分析，以Ｐ＜０．０５作为差异有统计学 意义的依据。 表１ 不同组受检者的肝脏横向剪切波速度值比较（Ｘ珚±Ｓ） Ｔａｂ．１Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓｏｆｓｕｂｊｅｃｔｓｆｏｒｍｔｈｅｌｉｖｅｒｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｒａｎｓｖｅｒｓｅｓｈｅａｒｗａｖｅｖｅｌｏｃｉｔｙｖａｌｕｅｓ（Ｘ珚±Ｓ） 组别 病例数 肝横向剪切波 速度／（ｍ／ｓ） Ｆ Ｐ 对照组 ５０ １．２２±０．０８ ４．８４ ０．０３２ 肝病组 ６８ １．６３±０．３４＊ 硬化组 ４０ ２．２８±０．４６＊ 注：＊ 与对照组比较Ｐ＜０．０５。 ２ 结果 对照组、肝病组及硬化组的所有受检者的检测 成功率高（图１），均大于９５％以上。经检验统计分 析，对照组、肝病组及硬化组两两比较，差异均有统 计学意义（Ｐ＜０．００１）。不同组受检者肝脏横向剪 切波速度值的分布及比较见图２。 图１ 声触诊组织量化技术测量示意图 Ｆｉｇ．１Ｖｉｒｔｕａｌｔｏｕｇｈｔｉｓｓｕｅｓｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｕｌｔｒａｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｔｏｍｅａｓｕｒｅｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎａｌｄｉａｇｒａｍｏｆｐａｌｐａｔｉｏｎ 图２ 不同组肝脏弹性参数的分布及比较 ｍ／ｓ Ｆｉｇ．２Ｔｈｅｌｉｖｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｅｌａｓｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆ ｅｌａｓｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ｍ／ｓ） 第４期 李军，等：声触诊组织量化超声技术无创评价肝纤维化的应用研究 ７８４
488 石河子大学学报（自然科学版） 第29卷 性成像技术的应用。 3讨论 3.3声触诊组织量化技术评价肝纤维化的 3.1评价肝脏纤维化程度的意义 价值和意义 肝纤维化是肝脏内各种不同细胞群来源的肌成 无创性检测方法中，声触诊组织量化技术认为 纤维细胞(myofibroblast cell.,MFB)的积聚和增生 是对肝脏纤维化诊断及监测最有效的技术。声触诊 而发生的)显著的特征是肝星状细胞(hepatic stel 组织量化技术(Virtual Touch Tissue Quantifica late cell,HSC)被激活促进胞外基质(extracellular tion)的原理是利用调制的聚焦超声波束在生物粘 matrixc,ECM)合成分泌增加，从而导致ECM在肝 弹性组织内产生声剪切波，然后用特定的电子系统 脏过度积聚。近年来通过大量临床和实验研究，国 采集组织内剪切波信号，进而通过检测剪切波传播 内外学者和专家都普遍认为肝纤维化是可以逆转 速度估计组织弹性模量的大小。孙德胜等[町研究 的，因此准确判断肝纤维化及肝硬化对于慢性肝病 结果显示：肝脏剪切波速随纤维化分级的增高而增 的防治具有非常重要的意义。 快，对应的肝脏剪切波速临界阈值分别为1.42m/ 3.2几种判断肝脏纤维化程度的方法比较 s、1.80m/s、2.19m/s,肝脏剪切波速是判断慢性肝 目前肝活组织检查仍然是诊断肝纤维化的“金 病肝脏纤维化程度的可靠指标（敏感性72%~ 指标”，但这项检查有其自身的局限性。首先，有 96.3%,特异性82.1%~86.4%)。Zi1o等[1]研究 0.01%的死亡率和0.3%的并发症发病率)，其次， 发现肝脏剪切波速与纤维化程度显著相关。Mon- 由于肝穿组织只占整个肝脏的1/50000，从而导致 ca Lipson等[研究发现肝脏纤维化(R2=0.610)、 肝穿活检存在取样误差(10%~45%)，再次，肝纤 肝细胞脂肪变性(R=0.145)、肝脏坏死性炎症(R 维化是个损伤和修复的动态发展过程，通过一次肝 =0.037)是影响肝脏硬度的前三位因素，其中肝纤 穿刺不能把肝纤维化发展过程检测出来[]以上原 维化的影响占首位。Carmen)在应用声触诊组织 因使得肝活检的“诊断金标准”的实际应用存在争 量化技术对215名慢性乙肝的患者肝纤维化研究发 议。因此临床一直在寻找准确可靠的无创评估肝纤 现，肝脏剪切波速与肝纤维化分级有很好的相关性， 维化的方法。研究及报道较多的有血清学APRI指 对应肝脏剪切波速临界阈值分别为1.37m/s、1.93 数、超声瞬时弹性成像(FibroScan系统)。APRI指 m/s、2.25m/s,敏感性与特异性均较高（敏感性> 数是指多种血清学指标联合，主要指检测天冬氨酸 89%.特异性>87%)，并且明显优于APRI指数及 转氨酶与谷丙转氨酶的比值、天冬氨酸转氨酶与血 FibroScan系统。本研究选择无肝脏疾患的正常 小板的比值以及纤维化四项（Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶 人、慢性乙肝患者和肝硬化患者共158例分别进行 原、层粘蛋白、透明质酸)。研究显示其在肝纤维化 肝右叶相应区域的弹性检测，结果显示剪切波速值 的诊断有一定的参考价值，但无法判断早期肝硬 靠近中位数，离散度较小，3组受检者的弹性参数差 化[].超声瞬时弹性成像(FibroScan系统)是根据 异有统计学意义(P<0.001),并且随着肝纤维化程 肝脏的弹性变化来推测肝纤维化的程度，是一种无 度的增加，横向剪切波速度值逐渐增高，两者间有 创、简单、无痛、快速、检测肝纤维化的方法，Chan 一定的相关性。本组的初步研究提示，声触诊组织 等[)对161例慢性乙肝患者的前瞻性研究发现对纤 量化技术一种是简单、无创、快速的检测肝纤维化的 维化诊断有价值的cutoff值有8.4kPa(敏感度 方法。可无创性地反映肝组织的弹性硬度，间接评 98%),9.0kPa(敏感性和特异性之和达到最大)， 估肝纤维化。 13.4kPa(特异性94%，准确度最高为80%)，Mar 3.4本研究的局限性 cellin等[s对202例欧洲CHB患者类似的研究发 本研究探讨的是穿刺区域肝脏剪切波速与肝纤 现，肝脏硬度与纤维化分期显著正相关(P< 维化的关系，然而对于不均匀性肝纤维化，不同叶 0.001)。但有研究表明肥胖患者和女性忠者上会降 段、不同深度的纤维化分布可能不均匀，剪切波速也 低测量的成功率，肝内外胆汁淤积、腹水、肝脏周围 可能有差异。这些差异对肝纤维化程度的判断及影 大血管、脂肪病变、肋间隙狭窄都会限制肝脏瞬时弹 响等需待进一步研究
３ 讨论 ３．１ 评价肝脏纤维化程度的意义 肝纤维化是肝脏内各种不同细胞群来源的肌成 纤维细胞（ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｃｅｌｌ，ＭＦＢ）的积聚和增生 而发生的［３］显著的特征是肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌ－ ｌａｔｅｃｅｌｌ，ＨＳＣ）被 激 活 促 进 胞 外 基 质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘｃ，ＥＣＭ）合成分泌增加，从而导致 ＥＣＭ 在肝 脏过度积聚。近年来通过大量临床和实验研究，国 内外学者和 专 家 都 普 遍 认 为 肝 纤 维 化 是 可 以 逆 转 的，因此准确判断肝纤维化及肝硬化对于慢性肝病 的防治具有非常重要的意义。 ３．２ 几种判断肝脏纤维化程度的方法比较 目前肝活组织检查仍然是诊断肝纤维化的“金 指标”，但这项检查有其自身的局限性。首 先，有 ０．０１％的死亡率 和０．３％的 并 发 症 发 病 率），其 次， 由于肝穿组 织 只 占 整 个 肝 脏 的１／５００００，从 而 导 致 肝穿活检存在取样误差（１０％ ～４５％），再 次，肝 纤 维化是个损伤和修复的动态发展过程，通过一次肝 穿刺不能把肝纤维化发展过程检测出来［４－５］以上原 因使得肝 活 检 的“诊 断 金 标 准”的 实 际 应 用 存 在 争 议。因此临床一直在寻找准确可靠的无创评估肝纤 维化的方法。研究及报道较多的有血清学 ＡＰＲＩ指 数、超声瞬时弹性成像（ＦｉｂｒｏＳｃａｎ 系统）。ＡＰＲＩ指 数是指多种血清学指标联合，主要指检测天冬氨酸 转氨酶与谷丙转氨酶的比值、天冬氨酸转氨酶与血 小板的比值以及纤维 化 四 项（Ⅲ型 前 胶 原、Ⅳ 型 胶 原、层粘蛋白、透明质酸）。研究显示其在肝纤维化 的诊断 有 一 定 的 参 考 价 值，但 无 法 判 断 早 期 肝 硬 化［６］ ．超声瞬时弹性成像（ＦｉｂｒｏＳｃａｎ 系统）是根据 肝脏的弹性变化来推测肝纤维化的程度，是一种无 创、简单、无 痛、快 速、检 测 肝 纤 维 化 的 方 法，Ｃｈａｎ 等［７］对１６１例慢性乙肝患者的前瞻性研究发现对纤 维化 诊 断 有 价 值 的 ｃｕｔｏｆｆ值 有 ８．４ｋＰａ（敏 感 度 ９８％），９．０ｋＰａ（敏 感 性 和 特 异 性 之 和 达 到 最 大）， １３．４ｋＰａ（特异性９４％，准确度最高为８０％），Ｍａｒ－ ｃｅｌｌｉｎ等［８］对２０２ 例 欧 洲 ＣＨＢ 患者类似的研究发 现，肝脏硬度与纤维化分期显著正相关 （Ｐ ＜ ０．００１）。但有研究表明肥胖患者和女性患者上会降 低测量的成功率，肝内外胆汁淤积、腹水、肝脏周围 大血管、脂肪病变、肋间隙狭窄都会限制肝脏瞬时弹 性成像技术的应用。 ３．３ 声触诊组织量化技术评价肝纤维化的 价值和意义 无创性检测方法中，声触诊组织量化技术认为 是对肝脏纤维化诊断及监测最有效的技术。声触诊 组织 量 化 技 术 （ＶｉｒｔｕａｌＴｏｕｃｈ ＴｉｓｓｕｅＱｕａｎｔｉｆｉｃａ－ ｔｉｏｎ）的原理是利用调制的聚焦超声波束在生物粘 弹性组织内产生声剪切波，然后用特定的电子系统 采集组织内剪切波信号，进而通过检测剪切波传播 速度估计组织弹性模量的大小。孙 德 胜 等［９］研 究 结果显示：肝脏剪切波速随纤维化分级的增高而增 快，对应的肝脏剪切波速 临 界 阈 值 分 别 为１．４２ｍ／ ｓ、１．８０ｍ／ｓ、２．１９ｍ／ｓ，肝脏剪切波速是判断慢性肝 病肝脏 纤 维 化 程 度 的 可靠指标 （敏 感 性 ７２％ ～ ９６．３％，特异性８２．１％～８６．４％）。Ｚｉｌｏ等［１０］研 究 发现肝脏剪切波速与纤维化程度显著相关。Ｍｏｎｉ－ ｃａＬｉｐｓｏｎ等 ［１１］研究发现肝脏纤维化（Ｒ２＝０．６１０）、 肝细胞脂肪变性（Ｒ２＝０．１４５）、肝脏坏死性炎症（Ｒ２ ＝０．０３７）是影响肝脏硬度的前三位因素，其中肝纤 维化的影响占首位。Ｃａｒｍｅｎ［１２］在应用声触诊组织 量化技术对２１５名慢性乙肝的患者肝纤维化研究发 现，肝脏剪切波速与肝纤维化分级有很好的相关性， 对应肝脏剪切波速临界阈值分别为１．３７ｍ／ｓ、１．９３ ｍ／ｓ、２．２５ｍ／ｓ，敏 感 性 与 特 异 性 均 较 高（敏 感 性＞ ８９％．特异性＞８７％），并且明显优于 ＡＰＲＩ指数及 ＦｉｂｒｏＳｃａｎ系 统。本 研 究 选 择 无 肝 脏 疾 患 的 正 常 人、慢性乙肝患者和肝硬化患者共１５８例分别进行 肝右叶相应区域的弹性检测，结果显示剪切波速值 靠近中位数，离散度较小，３组受检者的弹性参数差 异有统计学意义（Ｐ＜０．００１），并且随着肝纤维化程 度的增加，横向剪切波速度值逐渐增高，两 者 间 有 一定的相关性。本组的初步研究提示，声触诊组织 量化技术一种是简单、无创、快速的检测肝纤维化的 方法。可无创性地反映肝组织的弹性硬度，间接评 估肝纤维化。 ３．４ 本研究的局限性 本研究探讨的是穿刺区域肝脏剪切波速与肝纤 维化的关系，然 而 对 于 不 均 匀 性 肝 纤 维 化，不 同 叶 段、不同深度的纤维化分布可能不均匀，剪切波速也 可能有差异。这些差异对肝纤维化程度的判断及影 响等需待进一步研究。 ８８４ 石河子大学学报（自然科学版） 第２９卷
第4期 李军，等：声触诊组织量化超声技术无创评价肝纤维化的应用研究 489 ment by transient elastography (Fibroscan)for liver fi- 参考文献： brosis in chronic hepatitis BJ].J Viral Hepat,2009.16 [1]Palmeri M L.Wang M H.Dahl J J.et al.Quantifyinghe- (1):3644 patie shear modulus invivo using acoustic radiation force [8]Marcellin P,Ziol M.Bedossa P,et al.Norrinvasive as- [J].Ultrasound Med Biol,2008.34(4):546-558. sessment of liver fibrosis by stiffness measurement in [2]Desmet V J,Gerber M.Hootmagle J H,et al.Classifica- patients with chronic hepatitis B[J].Liver Int,2009.29 tion of chronic hepatitis:diagnosis,grading and staging (2):242-247. [J].Hepatology,1994,19(6):1513-1520. [9]孙德胜，孟繁坤，王金锐，等.慢性肝病肝剪切波速与纤 [3]Friedman S L.Hepatic fibrosis 2 Overview [J].Toxi- 维化分级的相关性研究[J门.中国医学影像学杂志， cology,2008,25(4):120-129 2009,7(4):241-244. [4]Dan K H.Yoon K T.New diagnostic method for liver fi- [10]Ziol M,Handra-Luca A.Kettaneh A,et al.Noninvasive brosis and cir2rhosis[J].Intervirology,2008,51(1): Assessment of Liver Fibrosis by Measurement of Stiff- 11-16. ness in Patients W ith Chronic Hepatitis C[J].Hepa- [5]Ratziu V.Charlotte F,Heurtier A,et al.Sampling variab tology,2005,41(1):48. ility of liver biopsy in nonalcoholic fatty liver disease [11]Monica Lupsor.Radu Badea.Horia Stefanescu,et al. [J].Gastroenterology.2005.128(7):1898. Analysis of his-topathological changes that influence [6]Giannini E.Risso D.Botta F,et al.Validity and clinical liver stiffness in chronic hepatitis C-results from a co- utility of theaspartate aminotransferase-alanine amin- hort of 324 patients[J].J Gastrointestin Liver Dis, otransferas e ratio in assessing disease severity and 2008,17(2):155. prognosis in patients with hepatitis C virus-related chro- [12]Carmen Fierbinteanu-Braticevici.Dan Andronescu. nic liver disease[J].Arch Intern Med,2003.163(2): Radu Usvat,et al.Acoustic radiation force imaging 218. sonoelastography for noninvasive staging of liver fi- [7]Chan H L.Wong G L,Choi P C.et al.Alanine amin- brosisorld[J].J Gastroenterol,2009.15 (44):5525- otransferase-based algorithms of liver stiffness measure- 5532. 00A011
参考文献： ［１］ＰａｌｍｅｒｉＭ Ｌ，ＷａｎｇＭ Ｈ，ＤａｈｌＪＪ，ｅｔａｌ．Ｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇｈｅ－ ｐａｔｉｃｓｈｅａｒｍｏｄｕｌｕｓｉｎｖｉｖｏｕｓｉｎｇａｃｏｕｓｔｉｃｒａｄｉａｔｉｏｎｆｏｒｃｅ ［Ｊ］．ＵｌｔｒａｓｏｕｎｄＭｅｄＢｉｏｌ，２００８，３４（４）：５４６－５５８． ［２］ＤｅｓｍｅｔＶＪ，ＧｅｒｂｅｒＭ，ＨｏｏｔｍａｇｌｅＪＨ，ｅｔａｌ．Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａ－ ｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓ：ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｇｒａｄｉｎｇａｎｄｓｔａｇｉｎｇ ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９４，１９（６）：１５１３－１５２０． ［３］ＦｒｉｅｄｍａｎＳＬ．Ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ２Ｏｖｅｒｖｉｅｗ ［Ｊ］．Ｔｏｘｉ－ ｃｏｌｏｇｙ，２００８，２５（４）：１２０－１２９． ［４］ＤａｎＫ Ｈ，ＹｏｏｎＫＴ．Ｎｅｗｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｆｏｒｌｉｖｅｒｆｉ－ ｂｒｏｓｉｓａｎｄｃｉｒ２ｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００８，５１（１）∶ １１－１６． ［５］ＲａｔｚｉｕＶ，ＣｈａｒｌｏｔｔｅＦ，ＨｅｕｒｔｉｅｒＡ，ｅｔａｌ．Ｓａｍｐｌｉｎｇｖａｒｉａｂ ｉｌｉｔｙｏｆｌｉｖｅｒｂｉｏｐｓｙｉｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００５，１２８（７）：１８９８． ［６］ＧｉａｎｎｉｎｉＥ，ＲｉｓｓｏＤ，ＢｏｔｔａＦ，ｅｔａｌ．Ｖａｌｉｄｉｔｙａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆｔｈｅａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ－ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎ－ ｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｒａｔｉｏｉｎ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｄｉｓｅａｓｅｓｅｖｅｒｉｔｙ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄｃｈｒｏ－ ｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２００３，１６３（２）： ２１８． ［７］Ｃｈａｎ Ｈ Ｌ，ＷｏｎｇＧ Ｌ，ＣｈｏｉＰＣ，ｅｔａｌ．Ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎ－ ｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ－ｂａｓｅｄａｌｇｏｒｉｔｈｍｓｏｆｌｉｖｅｒｓｔｉｆｆｎｅｓｓｍｅａｓｕｒｅ－ ｍｅｎｔｂｙｔｒａｎｓｉｅｎｔｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ）ｆｏｒｌｉｖｅｒｆｉ－ ｂｒｏｓｉｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ［Ｊ］．ＪＶｉｒａｌＨｅｐａｔ，２００９，１６ （１）：３６－４４． ［８］ＭａｒｃｅｌｌｉｎＰ，ＺｉｏｌＭ，ＢｅｄｏｓｓａＰ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅａｓ－ ｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ［Ｊ］．ＬｉｖｅｒＩｎｔ，２００９，２９ （２）：２４２－２４７． ［９］孙德胜，孟繁坤，王金锐，等．慢性肝病肝剪切波速与 纤 维化分 级 的 相 关 性 研 究 ［Ｊ］．中国医学影像学杂志， ２００９，７（４）：２４１－２４４． ［１０］ＺｉｏｌＭ，Ｈａｎｄｒａ－ＬｕｃａＡ，ＫｅｔｔａｎｅｈＡ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＬｉｖｅｒＦｉｂｒｏｓｉｓｂｙＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆＳｔｉｆｆ－ ｎｅｓｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＣｈｒｏｎｉｃＨｅｐａｔｉｔｉｓＣ［Ｊ］．Ｈｅｐａ－ ｔｏｌｏｇｙ，２００５，４１（１）：４８． ［１１］ ＭｏｎｉｃａＬｕｐｓｏｒ，ＲａｄｕＢａｄｅａ，ＨｏｒｉａＳｔｅｆａｎｅｓｃｕ，ｅｔａｌ． Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｉｓ－ｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｔｈａｔｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｌｉｖｅｒｓｔｉｆｆｎｅｓｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＣ－ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｃｏ－ ｈｏｒｔｏｆ３２４ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎ ＬｉｖｅｒＤｉｓ， ２００８，１７（２）：１５５． ［１２］ Ｃａｒｍｅｎ Ｆｉｅｒｂｉｎｔｅａｎｕ－Ｂｒａｔｉｃｅｖｉｃｉ，Ｄａｎ Ａｎｄｒｏｎｅｓｃｕ， ＲａｄｕＵｓｖａｔ，ｅｔａ１．Ａｃｏｕｓｔｉｃｒａｄｉａｔｉｏｎｆｏｒｃｅｉｍａｇｉｎｇ ｓｏｎｏｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙｆｏｒｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｓｔａｇｉｎｇｏｆｌｉｖｅｒｆｉ－ ｂｒｏｓｉｓｏｒｌｄ［Ｊ］．ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００９，１５（４４）：５５２５－ ５５３２． 第４期 李军，等：声触诊组织量化超声技术无创评价肝纤维化的应用研究 ９８４