第6期 农垦医学 第33卷 27]Yamada C,Yamada Y,Tsukiyama K,et al.The murine gluca- diabetic states D].Regulatory Peptides,2010,159:61 ~66 gon-like peptide-1 receptor is essential for control of bone re- sorption D].Endocrinology,2008,149:574~579 [收稿日期：2011-09-22] 8]Nuche Berenguer B.Moreno P,Portal -Nunez S,et al.Ex- endin-4 exerts osteogenic action in insulin -resistant and type 2 肝纤维化定量诊断的影像学研究进展 李军12庄磊 (1.石河子大学医学院第一附属医院超声科，新疆石河子，832008： 2.兰州军区乌鲁木齐总医院超声科，乌鲁木齐，830000) 【摘要】肝脏纤维化是各种慢性肝脏疾病向肝硬化发展的主要中间环节，其病变严重程度对预后判断、治疗方 法选择及干预防治具有重要意义。目前，肝组织活检是肝纤维化诊断的“金标准”，但其临床应用受到一定限制。 本文对超声、CT和MRI等影像学检查诊断肝纤维化的研究进展进行综述。 【关键词】肝纤维化：超声；CT:MRI 中图分类号：R575.2 文献标识码：A 肝纤维化是在肝细胞坏死及炎症刺激的基础 成为目前研究热点。 上，肝实质内纤维结缔组织异常增生导致的系列病 1超声检查 理过程，最显著的特征是肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)被激活，促进胞外基质(extracellular ma- 1.1二维及彩色多普勒 ixc,ECM)合成分泌增加，从而导致ECM在肝脏过 二维及彩色多普勒超声检查主要采用肝血管彩 度积聚。近年来通过大量临床和实验研究，国内外 色及多普勒参数定性和定量评价肝纤维化。Saito 学者和专家都普遍认为肝纤维化是可以逆转的，因 等0检测了114例慢性肝炎病人的肝静脉血流，测 此准确判断肝纤维化的分级及程度对于慢性肝病的 量了最大正向血流速度(Vs)与最大逆向血流速度 防治具有非常重要的意义。根据国际慢性肝炎新的 (Va)之和（△V),研究结果表明肝纤维化时对S4 分级、分期标准并结合肝脏纤维增生的程度可将肝 期的诊断有较高价值。另有大量研究证实a,肝 纤维化和肝硬化分为0~4期。0期：无纤维化：1 静脉频谱波形分析可作为非倾入性诊断肝纤维化的 期：汇管区纤维化扩大，局限窦周和小叶内纤维化：2 一种简单而实用的指标。Hiram等可通过研究分析 期：汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保 得出肝动脉/门静脉最大流速(AP)比值可作为判 留：3期：纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化：4 断肝纤维化程度的独立因子，当A/P>315,95% 期：早期肝硬化。肝脏活检病理学检查被公认为是 的患者有肝纤维化，并且其比值随肝纤维化的加重 确定肝纤维化程度的”金标准”，但存在不易被患者 而不断增加。 接受、有创性、穿刺取材不规范、存在假阴性及不能 1.2超声造影 动态观察和随访等缺陷，导致临床上不便于普遍开 I999年Albrecht等首次利用超声造影剂测 展。因此寻找非倾入性无创定量诊断肝纤维化程度 定了肝静脉通过时间(HVTT),发现肝硬化组肝静 的方法在肝纤维化研究中倍受瞩目)，因此应用 脉造影剂到达时间较正常对照组及非肝硬化弥漫性 不同的影像学手段定量评价肝纤维化病变程度日益 肝病组明显缩短。近年来利用超声微气泡造影研究 *通讯作者：庄磊，教授，硕士研究生导师，从事超声诊断研究。 ·534· C1994-2012 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net
［27］ Yamada C，Yamada Y，Tsukiyama K，et al． The murine glucagon － like peptide － 1 receptor is essential for control of bone resorption［J］． Endocrinology，2008，149: 574 ～ 579 ［28］ Nuche － Berenguer B，Moreno P，Portal － Nunez S，et al． Exendin － 4 exerts osteogenic action in insulin － resistant and type 2 diabetic states［J］． Regulatory Peptides，2010，159: 61 ～ 66 ［收稿日期: 2011 － 09 － 22］ 肝纤维化定量诊断的影像学研究进展＊ 李 军1，2 庄 磊2 ( 1． 石河子大学医学院第一附属医院超声科，新疆石河子，832008; 2． 兰州军区乌鲁木齐总医院超声科，乌鲁木齐，830000) 【摘要】肝脏纤维化是各种慢性肝脏疾病向肝硬化发展的主要中间环节，其病变严重程度对预后判断、治疗方 法选择及干预防治具有重要意义。目前，肝组织活检是肝纤维化诊断的“金标准”，但其临床应用受到一定限制。 本文对超声、CT 和 MRI 等影像学检查诊断肝纤维化的研究进展进行综述。 【关键词】肝纤维化; 超声; CT; MRI 中图分类号: R575． 2 文献标识码: A 肝纤维化是在肝细胞坏死及炎症刺激的基础 上，肝实质内纤维结缔组织异常增生导致的系列病 理过程，最显著的特征是肝星状细胞( hepatic stellate cell，HSC) 被激活，促进胞外基质( extracellular matrixc，ECM) 合成分泌增加，从而导致 ECM 在肝脏过 度积聚。近年来通过大量临床和实验研究，国内外 学者和专家都普遍认为肝纤维化是可以逆转的，因 此准确判断肝纤维化的分级及程度对于慢性肝病的 防治具有非常重要的意义。根据国际慢性肝炎新的 分级、分期标准并结合肝脏纤维增生的程度可将肝 纤维化和肝硬化分为 0 ～ 4 期。0 期: 无纤维化; 1 期: 汇管区纤维化扩大，局限窦周和小叶内纤维化; 2 期: 汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保 留; 3 期: 纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化; 4 期: 早期肝硬化。肝脏活检病理学检查被公认为是 确定肝纤维化程度的" 金标准"，但存在不易被患者 接受、有创性、穿刺取材不规范、存在假阴性及不能 动态观察和随访等缺陷，导致临床上不便于普遍开 展。因此寻找非倾入性无创定量诊断肝纤维化程度 的方法在肝纤维化研究中倍受瞩目［1 ～ 3］，因此应用 不同的影像学手段定量评价肝纤维化病变程度日益 成为目前研究热点。 1 超声检查 1． 1 二维及彩色多普勒 二维及彩色多普勒超声检查主要采用肝血管彩 色及多普勒参数定性和定量评价肝纤维化。Saito 等［4］检测了 114 例慢性肝炎病人的肝静脉血流，测 量了最大正向血流速度( Vs) 与最大逆向血流速度 ( Va ) 之和( △V) ，研究结果表明肝纤维化时对 S4 期的诊断有较高价值。另有大量研究证实［4 ～ 6］，肝 静脉频谱波形分析可作为非倾入性诊断肝纤维化的 一种简单而实用的指标。Hiram 等［7］通过研究分析 得出肝动脉/门静脉最大流速( A /P) 比值可作为判 断肝纤维化程度的独立因子，当 A /P ＞ 315，95% 的患者有肝纤维化，并且其比值随肝纤维化的加重 而不断增加。 1． 2 超声造影 1999 年 Albrecht 等［8］首次利用超声造影剂测 定了肝静脉通过时间( HVTT) ，发现肝硬化组肝静 脉造影剂到达时间较正常对照组及非肝硬化弥漫性 肝病组明显缩短。近年来利用超声微气泡造影研究 ·534· 第 6 期 农 垦 医 学 第 33 卷 *通讯作者: 庄 磊，教授，硕士研究生导师，从事超声诊断研究
2011年12月 农垦医学 Dec.2011 第33卷第6期 Journal of Nongken Medicine Vol.33 No.6 证实了门静脉血流量降低与肝硬变显著相关，Bom- 测慢性肝病患者发生肝癌，因此肝脏Fibroscan弹性 ley等回采用微气泡造影测量弥漫性肝病患者肝静 值有可能成为诊断肝癌的另一特征性指标。F 脉平均通过时间(hepatic vein transit time,HVTT) broscan测量的肝脏体积远比肝病理活检的体积大， 和颈动脉延迟时间(carotid delay time,CDT),研究 而且无痛、快速、过程简单及可重复性佳等优点，目 证实HVTT和CDT随着弥漫性肝病的纤维化程度 前，Fibroscan检测方法已经进入我国临床试验阶 加重而缩短。Searle等o利用团注造影剂 段。 SonoVue,研究在脉冲反相谐波模式下的肝动脉时间 2CT灌注成像 (HAAT)、达门静脉时间(PVAT)以及到达肝静脉 时间(HVAT),计算造影剂到达肝动脉与到达肝静 近年来出现了较多的利用CT灌注成像(CT 脉间隔时间(VAT)和到达门静脉与到达肝静脉间 perfusion,CTP)评价肝纤维化的文献及报道。吴艺 隔时间(VVT),结果表明，中度及重度肝纤维化组 等0认为，CTP能够在肝脏无形态改变的情况下提 HVAT、VAT、VVT缩短，HVAT、VAT、VVT与肝 示较早的发现肝硬变的存在。新推出的CT纹理分 纤维化程度呈负相关，即随着肝纤维化的加重， 析技术四可以反映肝组织内部的改变。选用加权 HVAT、VAT、VVT呈缩短趋势。推测肝内分流等 组合技术有望为肝纤维化的CT诊断提供量化依 肝脏血流动力学变化是HVAT、VAT、VVT缩短的 据，但这些断方法仍存在放射性损伤、显示不够全 重要原因。 面、易受呼吸运动干扰产生伪影等缺陷。 1.3超声弹性成像 3 近年来研究出一种新的评价肝纤维化的方法， MR成像 即弹性声像系统，而瞬时弹性成像(transient elastog 常规MRI扫描技术T1WI、T2W等，主要是通 raphy)是其中研究较多的一种，其原理是根据肝脏 过形态学上改变来诊断肝纤维化及肝硬化[四，因此 的弹性变化来推测肝纤维化的程度。瞬时弹性成像 评价肝纤维化及肝硬化的意义不大。增强MRI检 是在外加或交变振动后去应变不同的基础上，收集 查对肝纤维化的评价较有意义。Aguirre等[2利用 被测体某时段内各个片段信号，然后应用自相关法 Gd和SPIO两种对比剂的协同作用，获得SPIO增强 综分析，从而达到测量肝脏硬度的目的W。Sandrin 影像及双增强影像，结果显示诊断肝纤维化的准确 等☒用瞬时弹性成像(FibroScan系统)对91例病 度达93%。 人进行弹性模量与纤维化程度关系的研究结果显示 MR扩散加权成像(DWI)是一种全新的MR成 肝脏的弹性模量与肝纤维化不同阶段(F0,F1,F2, 像技术，对组织内水分子的运动高度敏感。肝脏纤 3,F4)具有很好的相关性，并且得出了对肝纤维化 维化DI的临床应用主要集中在对肝脏弥漫性病 及肝硬化分级较高诊断的结论。Saito等检测了 变的评价，主要利用表观扩散系数(ADC)的变化。 75例丙型肝炎患者结果同样表明肝脏的弹性参数 王秋实等P网建立的家兔纤维化模型，发现ADC值 与肝纤维化分期有很好的相关性。Ziol等发现 与纤维化程度呈负相关。目前对动物和人体的研究 大批量的活检样本能更加证实弹性参数与肝纤维化 发现肝炎、肝硬化时ADC值降低。Guan等P建立 分期的相关性。Castera等n联合Fibroscan和Fi- 大鼠肝纤维化模型同样发现随着肝纤维化的进展， brotest提高了诊断F≥2和F≥3的准确性，且联合 ADC值出现持续减低。Girometti等a研究结果显 两者，可以避免77%的肝活检。另有研究证实肝纤 示，ADC值为1.31×10-3mm2/s时能够区别正常肝 维化弹性模量与肝脏血生化指标同样存在一定相关 脏和肝纤维化。弹性磁共振成像(MRE)也是近年 性。Foucher等应用Fibroscan分析711例慢性肝 来快速发展的一种成像方法，在动物模型和人体上 病患者，发现肝硬度测值与Cild评分、临床参数及 均发现弹性成像对肝纤维化诊断评价具有高度的可 生化指标均显著相关。Lim等m报道慢性乙肝患 行性2阁。研究者们通过测量剪切弹性模量(shear 者在接受恩替卡韦48周抗病毒治疗后，肝脏F- elasticity)和剪切黏性(shear viscosity)等参数来评价 broscan弹性值和ALT水平均显著下降，且两者有明 肝纤维化。Rouviere等于2006年首先提出肝纤 显的相关性。从而证实Fibroscan在检测抗病毒治 维化，肝脏的剪切弹性模量和剪切黏性增高。H山- 疗过程中同样具有极其重要的意义。另外，Shin wat等0对研究发现剪切弹性模量能够清楚地分 等s,研究发现肝脏Fibroscan弹性值可以用来监 辨出早期肝纤维化各个阶段。 ·535· C1994-2012 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net
证实了门静脉血流量降低与肝硬变显著相关，Blomley 等［9］采用微气泡造影测量弥漫性肝病患者肝静 脉平均通过时间( hepatic vein transit time ，HVTT) 和颈动脉延迟时间( carotid delay time ，CDT) ，研究 证实 HVTT 和 CDT 随着弥漫性肝病的纤维化程度 加 重 而 缩 短。 Searle 等［10］ 利用团注造影剂 SonoVue，研究在脉冲反相谐波模式下的肝动脉时间 ( HAAT) 、达门静脉时间( PVAT) 以及到达肝静脉 时间( HVAT) ，计算造影剂到达肝动脉与到达肝静 脉间隔时间( VAT) 和到达门静脉与到达肝静脉间 隔时间( VVT) ，结果表明，中度及重度肝纤维化组 HVAT、VAT、VVT 缩短，HVAT、VAT、VVT 与肝 纤维化程度呈负相关 ，即随着肝纤维化的加重， HVAT、VAT、VVT 呈缩短趋势。推测肝内分流等 肝脏血流动力学变化是 HVAT、VAT、VVT 缩短的 重要原因。 1． 3 超声弹性成像 近年来研究出一种新的评价肝纤维化的方法， 即弹性声像系统，而瞬时弹性成像( transient elastography) 是其中研究较多的一种，其原理是根据肝脏 的弹性变化来推测肝纤维化的程度。瞬时弹性成像 是在外加或交变振动后去应变不同的基础上，收集 被测体某时段内各个片段信号，然后应用自相关法 综分析，从而达到测量肝脏硬度的目的［11］。Sandrin 等［12］用瞬时弹性成像( FibroScan 系统) 对 91 例病 人进行弹性模量与纤维化程度关系的研究结果显示 肝脏的弹性模量与肝纤维化不同阶段( F0，F1，F2， F3，F4) 具有很好的相关性，并且得出了对肝纤维化 及肝硬化分级较高诊断的结论。Saito 等［13］检测了 75 例丙型肝炎患者结果同样表明肝脏的弹性参数 与肝纤维化分期有很好的相关性。Ziol 等［14］发现 大批量的活检样本能更加证实弹性参数与肝纤维化 分期的相关性。Castéra 等［15］联合 Fibroscan 和 Fibrotest 提高了诊断 F≥2 和 F≥3 的准确性，且联合 两者，可以避免 77% 的肝活检。另有研究证实肝纤 维化弹性模量与肝脏血生化指标同样存在一定相关 性。Foucher 等［16］应用 Fibroscan 分析 711 例慢性肝 病患者，发现肝硬度测值与 Child 评分、临床参数及 生化指标均显著相关。Lim 等［17］报道慢性乙肝患 者在接受恩替卡韦 48 周抗病毒治疗后，肝脏 Fibroscan 弹性值和 ALT 水平均显著下降，且两者有明 显的相关性。从而证实 Fibroscan 在检测抗病毒治 疗过程中同样具有极其重要的意义。另 外，Shin 等［18，19］研究发现肝脏 Fibroscan 弹性值可以用来监 测慢性肝病患者发生肝癌，因此肝脏 Fibroscan 弹性 值有可能成为诊断肝癌的另一特征性指标。Fibroscan 测量的肝脏体积远比肝病理活检的体积大， 而且无痛、快速、过程简单及可重复性佳等优点，目 前，Fibroscan 检测方法已经进入我国临床试验阶 段。 2 CT 灌注成像 近年来出现了较多的利用 CT 灌注成像( CT perfusion ，CTP) 评价肝纤维化的文献及报道。吴苾 等［20］认为，CTP 能够在肝脏无形态改变的情况下提 示较早的发现肝硬变的存在。新推出的 CT 纹理分 析技术［21］可以反映肝组织内部的改变。选用加权 组合技术有望为肝纤维化的 CT 诊断提供量化依 据，但这些断方法仍存在放射性损伤、显示不够全 面、易受呼吸运动干扰产生伪影等缺陷。 3 MR 成像 常规 MRI 扫描技术 T1WI、T2WI 等，主要是通 过形态学上改变来诊断肝纤维化及肝硬化［22］，因此 评价肝纤维化及肝硬化的意义不大。增强 MRI 检 查对肝纤维化的评价较有意义。Aguirre 等［23］利用 Gd 和 SPIO 两种对比剂的协同作用，获得 SPIO 增强 影像及双增强影像，结果显示诊断肝纤维化的准确 度达 93% 。 MR 扩散加权成像( DWI) 是一种全新的 MR 成 像技术，对组织内水分子的运动高度敏感。肝脏纤 维化 DWI 的临床应用主要集中在对肝脏弥漫性病 变的评价，主要利用表观扩散系数( ADC) 的变化。 王秋实等［24］建立的家兔纤维化模型，发现 ADC 值 与纤维化程度呈负相关。目前对动物和人体的研究 发现肝炎、肝硬化时 ADC 值降低。Guan 等［25］建立 大鼠肝纤维化模型同样发现随着肝纤维化的进展， ADC 值出现持续减低。Girometti 等［26］研究结果显 示，ADC 值为1． 31 × 10 － 3 mm2 /s 时能够区别正常肝 脏和肝纤维化。弹性磁共振成像( MRE) 也是近年 来快速发展的一种成像方法，在动物模型和人体上 均发现弹性成像对肝纤维化诊断评价具有高度的可 行性［27，28］。研究者们通过测量剪切弹性模量( shear elasticity) 和剪切黏性( shear viscosity) 等参数来评价 肝纤维化。Rouvière 等［29］于 2006 年首先提出肝纤 维化，肝脏的剪切弹性模量和剪切黏性增高。Huwart 等［30］对研究发现剪切弹性模量能够清楚地分 辨出早期肝纤维化各个阶段。 ·535· 2011 年 12 月 第 33 卷 第 6 期 农 垦 医 学 Journal of Nongken Medicine Dec． 2011 Vol． 33 No． 6
第6期 农垦医学 第33卷 [15]Castera L,Vergniol J.Foucher J,et al.Prospective comparison 4小结 of transient elastography,Fibrotest,APRI,and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C].Gastroenter- 虽然肝纤维化的影像学评估方法有多种，并且 ology,2005,128:343~350 具有发展前景，但真正能无创、精确地反映肝纤维化 [16]Foucher J,Chanteloup E,Vergniol J,et al.Diagnosis of cirrho- 的各个分期，目前任需大量的实验加以证实。相信 sis by transient elastography FibroScan):a prospective study 在不久的将来，一定能建立一套简便、无创、准确的 0.Gut,2006,55:403~408 评估体系，从而使我国慢性肝病的防治更上一层楼。 [17]LIM S,CHEONG J,CHO S.Changes in liver stiffness during en- tecavir therapy in patients with chronic hepatitis B].Hepatolo- 参考文献： 段，2008,48(suppl4):728A [18]SHIN J,KIM S,KIM D.Can liver stiffness measurement be a predic- Desmet VJ,Gerber M,Hootmagle JH,et al.Classification of tive factor for the development of hepatocellular carcinoma in hepati- chronic hepatitis:diagnosis,grading and staging.Hepatolo- tis virus-related chronic disease ]Hepatology,2008,48 (suppl ,1994,19(6):1513~1520 4):96A 2] Shen L,Li JQ,Zeng MD,et al.Correlation between ultrasono- 19]王宇，贾继东.Fibroscan评价肝纤维化进程U].肝脏， graphie and pathologic diagnosis of liver fibrosis due to chronic vi- 2007,(5):336~338 rus hepatitis ]World J Gastroenterol,2006,12:1292 ~1295 20]吴艺，宋彬.影像学新技术在消化系统的临床应用们 B]Tehelepi H,Ralls PW,Radin R,et al.Sonography of diffuse liver 中国普外基础与临床杂志，2007,14(2)：222~229 disease ]J Ultrasound Med,2002,21:1023 ~1032 21]郭堑，衣村立，龙腾河.图像纹理分析技术在肝纤维化CT 4]Saito H,Tada S,Nakamoto N,et al.Efficacy of non -invasive 图像分析中的应用研究进展们.实用肝脏病杂志，2009,12： elastometry on staging of hepatic fibrosis ]Hepatol Res,2004, 229-231 29:97~103 22]Bilaj F,Hyslop WB,Rivero H,et al.MR imaging findings in [5] Bonekamp S,Kamel I,Solga S,et al.Can imaging modalities diag- autoimmune hepatitis:correlation with clinical staging D].Radi- nose and stage hepatic fibrosis and cirrhosis accurately?]. olo,2005,236:896~902 Hepatol,2009,50:1735 [23]Aguirre DA,Behling CA,Alpert E,et al.Liver fibrosis:nonin- [)陈曼，詹维伟，周建桥，等.肝静脉频谱波形分析对肝纤维化的 vasive diagnosis with double contrast material -enhanced MR im- 临床价值研究们.中国超声医学杂志，2008,24(1)：41~43 ging].Radiolog,2006,239:425~437 Van Beers BE,Leconte 1,Materne R,et al.Hepatic perfusion pa- 24]王秋实，郭启勇，梁长虹，等.MR弥散加权成像评价肝纤维 rameters in chronic liver disease:dynamic CT measurements corre- 化的初步试验研究.解剖学研究，2007,29(3)：2122~ lated with disease 176 severity ]AJR,2001,179:667 ~673 2161 [8]Albrecht T,BlomleyMJ,CosgroveDO,et al.Non2invasive diagno- 25]Guan S,Zhou KR Zhao WD,et al.Magnetic resonance dif- sis of hepatic cirrhosis by transit2time analysis of an ultrasound fusion weighted imaging in t he diagnosis of diffuse liver diseases contrast agent ]Lancet,1999,353 (9164):1579~1583 in rat s0.Chin Med J(Eng),2005,118(8):639~644 Blomley MJ,Lim A K,Harvey CJ et al.Liver mierobubbl 26] Girometti R,Furlan A,Bazzocchi M,et al.Diffusion -weighted transit time compared with histology and Child 2 Pugh score in dif- MRI in evaluating liver fibrosis:a feasibility study in cirrhotic pa- fuse liver disease a cross sectional study ]Gut 2003 ,52 tients ]Radiol Med,2007,112:394 ~408 (8):1188~1193 27]Grenier D,Milot L,Peng X,et al.A magnetic resonance elas- [10]Searle J,Mendelson R,Zelesco M,et al.Noninvasive prediction tography (MRE)approach for liver investigation []Conf Proc of the degree of liver fibrosis in patient swith hepatitis Cusing an ul- IEEE Eng Med Biol Soc,2007,2007:2607 ~2610 trasound cont rast agent.Apilot study.J Med Imaging Radiat B28]Johnson NA,Walton DW,Sachinwalla T,et al.Noninvasive as- 0mcol,2008,52(2):130~133 sessment of hepatic lipid composition:advancing understanding [11]Andersen ES,Christensen PB,Weis N.Transient elastography for and management of fatty liver disorders].Hepatology,2008. liver fibrosis diagnosis D].Eur J Int Med,2009,20:339 ~342 47:1513~1523 [12]Sandrin L,Fourquet B,Hasquenoph JM,et al.Transient elastogra- 129]Rouviere O,Yin M,Dresner MA,et al.MR elastography of the phy:a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis liver:preliminary results.Radiology,2006,240:440~448 D].Ultrasound Med Biol,2003,29:1705 ~1713 [0]Huwart L,Sempoux C,Salameh N,et al.Liver fibrosis:nonin- [13]Saito H,Tada S,Nakamoto N,et al.H,Ishii H.Efficacy of vasive assessment with MR elastography versus aspartate amin- non-invasive elastometry on staging of hepatic fi brosis ] otransferase-to -platelet ratio index ]Radiology,2007, Hepatol Res,2004,29:97~103 245:458-466 [14]Ziol M,Handra Luca A,Kettanch A,et al.Noninvasive as- [收稿日期：2011-09-28] sessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C].Hepatology,2005,41:48~54 ·536· C1994-2012 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net
4 小结 虽然肝纤维化的影像学评估方法有多种，并且 具有发展前景，但真正能无创、精确地反映肝纤维化 的各个分期，目前任需大量的实验加以证实。相信 在不久的将来，一定能建立一套简便、无创、准确的 评估体系，从而使我国慢性肝病的防治更上一层楼。 参考文献: ［1］ Desmet VJ，Gerber M，Hootmagle JH，et al． Classification of chronic hepatitis: diagnosis，grading and staging［J］． Hepatology，1994，19 ( 6) : 1513 ～ 1520 ［2］ Shen L，Li JQ，Zeng MD，et al． Correlation between ultrasonographic and pathologic diagnosis of liver fibrosis due to chronic virus hepatitis［J］． World J Gastroenterol，2006，12: 1292 ～ 1295 ［3］ Tchelepi H，Ralls PW，Radin R，et al． Sonography of diffuse liver disease［J］． J Ultrasound Med，2002，21: 1023 ～ 1032 ［4］ Saito H，Tada S，Nakamoto N，et al． Efficacy of non － invasive elastometry on staging of hepatic fibrosis［J］． Hepatol Res，2004， 29: 97 ～ 103 ［5］ Bonekamp S，Kamel I，Solga S，et al． Can imaging modalities diagnose and stage hepatic fibrosis and cirrhosis accurately? ［J］． J Hepatol，2009，50: 17 ～ 35 ［6］ 陈 曼，詹维伟，周建桥，等． 肝静脉频谱波形分析对肝纤维化的 临床价值研究［J］． 中国超声医学杂志，2008，24 ( 1) : 41 ～43 ［7］ Van Beers BE，Leconte I，Materne R，et al． Hepatic perfusion parameters in chronic liver disease: dynamic CT measurements correlated with disease 176 severity［J］． AJR，2001，179: 667 ～ 673 ［8］ Albrecht T，BlomleyMJ，CosgroveDO，et al． Non2invasive diagnosis of hepatic cirrhosis by transit2time analysis of an ultrasound contrast agent［J］． Lancet，1999，353 ( 9164) : 1579 ～ 1583 ［9］ Blomley MJ ，Lim A K，Harvey CJ ，et al ． Liver microbubbl transit time compared with histology and Child 2 Pugh score in diffuse liver disease : a cross sectional study［J］． Gut ，2003 ，52 ( 8) : 1188 ～ 1193 ［10］Searle J ，Mendelson R ，Zelesco M ，et al ． Noninvasive prediction of the degree of liver fibrosis in patient swith hepatitis Cusing an ultrasound cont rast agent ． Apilot study ［J］． J Med Imaging Radiat Oncol ，2008 ，52 ( 2) : 130 ～ 133 ［11］ Andersen ES，Christensen PB，Weis N． Transient elastography for liver fibrosis diagnosis［J］． Eur J Int Med，2009，20: 339 ～ 342 ［12］ Sandrin L，Fourquet B，Hasquenoph JM，et al． Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis ［J］． Ultrasound Med Biol，2003，29: 1705 ～ 1713 ［13］ Saito H，Tada S，Nakamoto N，et al ． H，Ishii H． Efficacy of non － invasive elastometry on staging of hepatic fi brosis［J］． Hepatol Res，2004，29: 97 ～ 103 ［14］ Ziol M，Handra － Luca A，Kettaneh A，et al ． Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C［J］． Hepatology，2005，41: 48 ～ 54 ［15］ Castéra L，Vergniol J，Foucher J，et al ． Prospective comparison of transient elastography，Fibrotest，APRI，and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C［J］． Gastroenterology，2005，128: 343 ～ 350 ［16］ Foucher J，Chanteloup E，Vergniol J，et al ． Diagnosis of cirrhosis by transient elastography ( FibroScan) : a prospective study ［J］． Gut，2006，55: 403 ～ 408 ［17］ LIM S，CHEONG J，CHO S． Changes in liver stiffness during entecavir therapy in patients with chronic hepatitis B［J］． Hepatology，2008，48( suppl 4) : 728A ［18］ SHIN J，KIM S，KIM D． Can liver stiffness measurement be a predictive factor for the development of hepatocellular carcinoma in hepatitis virus － related chronic disease ［J］． Hepatology，2008，48( suppl 4) : 961A ［19］ 王 宇，贾继东． Fibroscan 评价肝纤维化进程［J］． 肝脏， 2007，( 5) : 336 ～ 338 ［20］ 吴 苾，宋 彬． 影像学新技术在消化系统的临床应用［J］． 中国普外基础与临床杂志，2007 ，14 ( 2) : 222 ～ 229 ［21］ 郭 堑，农村立，龙腾河． 图像纹理分析技术在肝纤维化 CT 图像分析中的应用研究进展［J］． 实用肝脏病杂志，2009，12: 229 ～ 231 ［22］ Bilaj F，Hyslop WB，Rivero H，et al． MR imaging findings in autoimmune hepatitis: correlation with clinical staging［J］． Radiology，2005，236: 896 ～ 902 ［23］ Aguirre DA，Behling CA，Alpert E，et al． Liver fibrosis: noninvasive diagnosis with double contrast material － enhanced MR imaging［J］． Radiology，2006，239: 425 ～ 437 ［24］ 王秋实，郭启勇，梁长虹，等． MR 弥散加权成像评价肝纤维 化的初步试验研究［J］． 解剖学研究，2007 ，29 ( 3) : 2122 ～ 2161 ［25］ Guan S ，Zhou KR ，Zhao WD ，et al ． Magnetic resonance diffusion weighted imaging in t he diagnosis of diffuse liver diseases in rat s［J］． Chin Med J ( Engl) ，2005 ，118 ( 8) : 639 ～ 644 ［26］ Girometti R，Furlan A，Bazzocchi M，et al． Diffusion － weighted MRI in evaluating liver fibrosis: a feasibility study in cirrhotic patients［J］． Radiol Med，2007，112: 394 ～ 408 ［27］ Grenier D，Milot L，Peng X，et al． A magnetic resonance elastography( MRE) approach for liver investigation［J］． Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc，2007，2007: 2607 ～ 2610 ［28］ Johnson NA，Walton DW，Sachinwalla T，et al． Noninvasive assessment of hepatic lipid composition: advancing understanding and management of fatty liver disorders［J］． Hepatology，2008， 47: 1513 ～ 1523 ［29］ Rouvière O，Yin M，Dresner MA，et al． MR elastography of the liver: preliminary results［J］． Radiology，2006，240: 440 ～ 448 ［30］ Huwart L，Sempoux C，Salameh N，et al． Liver fibrosis: noninvasive assessment with MR elastography versus aspartate aminotransferase － to － platelet ratio index［J］． Radiology，2007， 245: 458 ～ 466 ［收稿日期: 2011 － 09 － 28］ ·536· 第 6 期 农 垦 医 学 第 33 卷