第十七章基因治疗
第十七章 基因治疗
1990.9.14美国国立卫生研究院(NIH)的 布雷斯和安德森首例基因治疗 4岁女孩严重免疫缺陷症(SCID) 缺乏腺苷酸脱氨酶(ADA)2-脱氧腺苷含 量升高毒性严重破坏免疫功能 ADA基因LN逆转录病毒载体 靶细胞为病人淋巴细胞
1990.9.14 美国国立卫生研究院（NIH）的 布雷斯和安德森 首例基因治疗 4岁 女孩 严重免疫缺陷症(SCID) 缺乏腺苷酸脱氨酶(ADA) 2--脱氧腺苷含 量升高 毒性 严重破坏免疫功能 ADA基因 LN逆转录病毒载体 靶细胞为病人淋巴细胞
第一节概述
第一节 概 述
一、蒸因治方的概念 基因治疗( gene therapy)就是向有 功能缺陷的靶细胞补充相应功能基因, 以纠正或补偿其基因缺陷,或采用特定 的方式关闭、抑制异常表达的基因,从 而达到治疗的目的。 对象:体细胞生殖细胞
一、基因治疗的概念 基因治疗（gene therapy）——就是向有 功能缺陷的靶细胞补充相应功能基因， 以纠正或补偿其基因缺陷，或采用特定 的方式关闭、抑制异常表达的基因，从 而达到治疗的目的。 对象： 体细胞 生殖细胞
二、基因治疗的必要条件 1.发病机制在DNA水平上已经清楚 2.要转移的基因已经克隆分离,其表达 产物有详尽的了解
二、基因治疗的必要条件 1. 发病机制在DNA水平上已经清楚 2. 要转移的基因已经克隆分离，其表达 产物有详尽的了解
理想的基因治疗还必须: 1.外源基因可有效导入靶细胞 2.外源基因能在靶细胞中长期稳定存留 3.导入基因能适量表达 4.导入基因的方法及载体对宿主细胞安 全无害
理想的基因治疗还必须： 1. 外源基因可有效导入靶细胞 2. 外源基因能在靶细胞中长期稳定存留 3. 导入基因能适量表达 4. 导入基因的方法及载体对宿主细胞安 全无害
三、基因治疗的主要内容或策略 ()基因标记 ○基因置换(基因矫正) 基因添加(基因增补) 四)基因干预
三、基因治疗的主要内容或策略 ㈠基因标记 ㈡基因置换（基因矫正） ㈢基因添加（基因增补） (四)基因干预
()基因标记 (gene labeling) 基因标记实验验证两个问题: ①外源基因能否安全地转移到患者体内 ②能否在患者体内的细胞中检测到外源基因的 存在 neo基因(新霉素磷酸转移酶I,NPII), 逆转录病毒载体 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) 黑色素瘤
㈠基因标记(gene labeling) – 基因标记实验验证两个问题： ① 外源基因能否安全地转移到患者体内 ②能否在患者体内的细胞中检测到外源基因的 存在 neo基因(新霉素磷酸转移酶II,NPI II)， 逆转录病毒载体 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) 黑色素瘤
()基因置换(基因矫正) 定位重组或同源重组纠正缺陷基因或异常序列 必要条件: ①了解要导入的基因及其产物 ②外源基因能有效地导入靶细胞 ③外源基因能在靶细胞中长期稳定存留 ④导入基因能适量表达 ⑤导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无害
㈡基因置换（基因矫正） 定位重组或同源重组纠正缺陷基因或异常序列 必要条件： ①了解要导入的基因及其产物 ②外源基因能有效地导入靶细胞 ③外源基因能在靶细胞中长期稳定存留 ④导入基因能适量表达 ⑤导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无害
()基因添加(基因增补) 导入外源基因使靶细胞表达其本 身 不表达的基因。 类型: 1导入正常的基因补偿缺陷基因的功 能 2导入新的基因,利用表达产物治疗
㈢基因添加（基因增补） 导入外源基因使靶细胞表达其本 身 不表达的基因。 类型： 1.导入正常的基因补偿缺陷基因的功 能 2.导入新的基因，利用表达产物治疗