抗癫痫药与抗惊厥药 癫痫属神经科常见疾病,发病率较高;多种原 因所致大脑某些神经细胞群异常放电,向周围扩散, 引起临床症状发作 表现:突发、短暂、反复发作(运动、感觉、意识 精神等脑功能紊乱 原发性:(病因未明) 继发性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 所致。 脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位, 放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及症状轻重 如图所示)
抗癫痫药与抗惊厥药 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原 因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散， 引起临床症状发作。 表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位， 放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 如图所示）
正常脑细胞 异常高频放电 病灶 抑制放电 药物作用 稳定膜、抑制放电扩散(主要的)
正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
癫痫分类:较复杂,尚未一致 大发作(癫痫持续状态) 小发作 精神运动性发作 第一节抗癫痫药 抗癫痫药( antiepileptic drugs)发展较慢, 自1912年发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥 英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙 戊酸钠。近20余年,又合成了很多新的药物,仍停 留在对症治疗水平
癫痫分类：较复杂，尚未一致 一、大发作（癫痫持续状态） 二、小发作 三、精神运动性发作 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢， 自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥 英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙 戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停 留在对症治疗水平
苯妥英纳( phenytoin sodiun;又名大仑丁 dilantin) 作用特点 1、起效慢,一次给药后约12小时血浆达峰浓度,连 续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。 2、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药, 剂量个体化 3、在治疗量下,不产生中枢抑制(与巴比妥类不 同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育
苯妥英纳 (phenytoin sodium ；又名大仑丁 ， dilantin) 作用特点： 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育
作用机理: 1、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周 神经元、心肌细胞)。阻止病灶放电向正常组织 扩散(阻滞Na通道,抑制Na内流) 2、增强中枢GABA功能(抑制GABA再摄取,诱导 GABA受体增生等) 临床应用: 1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好(首选) 小发作无效(由于兴奋小脑,可诱发) 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神 经痛(机理、膜稳定作用) 3、抗心律失常室性,特别是强心苷中毒(首选)
作用机理： 1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织 扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体增生等） 临床应用： 1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选）， 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神 经痛（机理、膜稳定作用） 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒（首选）
不良反应及注意 1、局部刺激胃肠道反应,静注可致静脉炎(少 用)。 2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍,引起结缔 组织增生所致。 3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍(眼球震 颤、眩晕、共济失调等)停药3~6个月可消退 4、过敏反应粒细胞,血小板!,再障,肝功能 损害。 5、妊娠禁用(致畸) 药物相互作用 本品血浆蛋白结合率高(90%),肝药酶诱导 作用,可与其他药物产生相互作用(如保泰松、避 孕药、糖皮质激素、双香豆素等)
不良反应及注意： 1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少 用）。 2、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。 3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。 4、过敏反应 粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能 损害。 5、妊娠禁用（致畸） 药物相互作用： 本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导 作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避 孕药、糖皮质激素、双香豆素等）
卡马西平( Carbamazepine),又名酰胺咪嗉 作用特点: 30年前开始用于治疗三叉神经痛,20年前在欧 美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明,卡马西 平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作 大发作效好(首选之一),对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼痛症 三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英纳
卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉 作用特点： 30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧 美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西 平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作， 大发作效好（首选之一），对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症 （三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳
作用机制: 与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞Na+、Ca艹+通透 性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高 脑内GABA浓度增强其抑制 不良反应: 头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品治 疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反 应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常 等。有条件监测血浓,调整剂量
作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+ 、Ca++通透 性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高 脑内GABA浓度增强其抑制。 不良反应： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治 疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反 应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常 等。有条件监测血浓，调整剂量
苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有苯基,选择性作用大脑 皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好,可 作首选药之一,对精神运动性发作,部分发作有效, 但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,不作长 期维持用药 扑米酮( primidone) 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺, 三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥 英钠或苯巴比妥的大发作,对小发作无效
苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑 皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可 作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效， 但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长 期维持用药。 扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺， 三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥 英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效
乙琥胺( ethosuximide) 小发作首选药,对其他癫痫无效,主要不良反 应:粒细胞 丙戊酸钠( Sodium valproate) 属广谱类抗癫痫药,尤对小发作效好,但因有 肝毒性,不作首选。 机制:抑制GABA代谢,增强GABA功能。不良 反应:可致肝损伤,SGPT↑,注意查肝功能, 致畸。 苯二氮卓类 地西泮癫痫持久状态首选、(ⅳ) 硝西泮( nitrazepam) 主要用于小发作,但 氯硝西泮( clonazepam引起嗜睡,不作首选
乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞↓ 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，不作首选。 机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良 反应：可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能， 致畸。 苯二氮 类 地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam） 卓 艹 主要用于小发作，但 引起嗜睡，不作首选