第三十五章 甲状腺激素及抗甲状腺药 武汉大学医学院药理学系
第三十五章 甲状腺激素及抗甲状腺药 武汉大学医学院药理学系
甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需 的激素 1891年 Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘 液性水肿( myxedema,甲减 甲状腺激素包括 甲状腺素T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine
甲状腺激素 ▪ 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需 的激素 ▪ 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘 液性水肿（myxedema, 甲减） ▪ 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine
甲状腺功能亢进 ( hyperthyroidism,甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分 泌过多引发代谢紊乱为特征的综 合症 graves病毒性弥漫性甲状腺肿 最常见
▪ 甲状腺功能亢进 (hyperthyroidism, 甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分 泌过多引发代谢紊乱为特征的综 合症 Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿 最常见
抗甲状腺药 硫脲类 ■碘化物 放射性碘 β-肾上腺素受体阻断剂
▪ 抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘 β - 肾上腺素受体阻断剂
第一节甲状腺激素
第一节 甲状腺激素
甲状腺激素类的化学结构 HO CH CHCOOH HO〈 )CH,CHCOOH NH NH2 一碘酪氨酸(MIT) 二碘酪氨酸(DIT) 1o(○>0〈○oo○>o 一CH2 CHCOOH HO ○cH2 CHCOOH NH2 四碘甲状纂原氨酸(T4) 3’,3,5-三碘甲状腺原氨酸(T3) 33,5三碘甲状腺原氨酸(rT3)
一 .甲状腺激素类的化学结构
二甲状腺激素的合成、贮存、分 泌与调节 碘的摄取 甲状腺腺泡细胞主动摄碘,浓集碘(碘泵) 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍,甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化 ■碘化物经过氧化酶的作用→活性碘→与甲状腺球蛋白酪 氨酸残基结合→生成MIT,DIT 缩合(耦联) 2DI→T4;DI+MT→T3(过氧化酶) 释放 胞饮作用,将TG吞入细胞内,经蛋白水解酶水解后释放 调节: 下丘脑分泌TRH→垂体前叶分泌TSH→T3、T4合成, 甲状腺增生
二.甲状腺激素的合成、贮存、分 泌与调节 ▪ 碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 ▪ 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪 氨酸残基结合 生成MIT，DIT ▪ 缩合（耦联）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶） ▪ 释放： 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 ▪ 调节： 下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成， 甲状腺增生
硫脲类化合物及过量 甲状腺过氧化物酶 摄取碘化物 +H202 DIT T 碘化及耦合 血浆 MIT MIT DIT MI IT 蛋白合成 胞饮作用及分泌 T T L 滤泡腔 滤泡细胞 图35-1甲状腺激素的合成和分泌以及药物作用部位示意图 TG:甲状腺球蛋白;L:溶酶体;P:伪足
三。作用机制 ■T3与甲状腺受体结合-调控该受体所中介的基因表达 发挥作用。 甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺 肠组织,胞膜、线粒体及核內均有分布。 甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白,分子量52kD 可能为原癌基因的产物。 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少 对T的亲和力比T大10倍 ■与胞核染色质上的受体结合,使RNA多聚酶活性增加, 启动、调控转录,增加mRNA及蛋白质合成
三. 作用机制 ▪ T3与甲状腺受体结合 – 调控该受体所中介的基因表达， 发挥作用。 ▪ 甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、 肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。 ▪ 甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD， 可能为原癌基因的产物。 ▪ 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少 ▪ 对T3的亲和力比T4大10倍 ▪ 与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加， 启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成
四药理作用 维持生长发育 a甲状腺激素分泌不足:呆小症( cretinism) 粘液性水肿 促进代谢和增加产热 促进物质代谢,增加BMR,产热增加 提高交感-肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快,血压升高
四.药理作用 ▪ 维持生长发育 甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿 ▪ 促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加BMR，产热增加； ▪ 提高交感 – 肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高