第三十六章 胰岛素及口服降糖药 武汉大学医学院药理学系 1997 PhotoDisc 800×600
第三十六章 胰岛素及口服降糖药 武汉大学医学院药理学系
糖尿病 发病率在全球范围内呈上升趋势,成为全世界发 病率和死亡率最高的疾病之一; 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变 有关; 分类 I ig(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病-β细胞破坏,胰岛素分泌缺乏 II iy(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下,胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)
糖尿病 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发 病率和死亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变 有关； 分类 – Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 – Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)
糖尿病治疗方法及畏望 工型糖尿病 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30 位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替代治疗,重建患者 的胰岛素分泌功能〔异种胰岛细胞、β细胞 系、非胰岛细胞等)
糖尿病治疗方法及展望 Ⅰ型糖尿病 – 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) – 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β 链第30 位的丙氨酸用苏氨酸代替) – 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 – 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者 的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞 系、非胰岛细胞等）
Ⅱ型糖尿病 控制饮食 药物治疗 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂(罗格列酮、吡袼列酮) 餐时血糖调节剂(瑞格列奈) 胰岛素治疗
Ⅱ型糖尿病 – 控制饮食 – 药物治疗 – 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） – 胰岛素治疗
第一节胰岛素
第一节 胰岛素
药狸作用
一 . 药理作用
·胰岛素的结构 分子量为56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基
胰岛素的结构 – 分子量为56kD的酸性蛋白质 – 由两条多肽链以二硫键共价相连 – A链有21个氨基酸残基 – B链有30个氨基酸残基
胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响 代谢:增加葡萄糖转运,加速氪化和 促进糖原合成 抑制糖原分解 异生 代谢:合成增加,分解减少,脂肪酸 转运增加,FFA、酮体生成洞沙 蛋自质代谢∷成增加,分解减少,核酸、 蛋白质合成增 麓达敢滚增,ATP,K内 加快心率,心肌收缩力增加,肾血流量减
胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响 – 糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵 解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和 异生。 – 脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸 转运增加，FFA、酮体生成减少。 – 蛋白质代谢：合成增加，分解减少，核酸、 蛋白质合成增加。 – 钾离子转运：激活钠、钾- ATP酶，K+内 流增加，胞内K+浓度增加。 – 加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减 少
二.作用机制 胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物 两个13kD的a-亚单位 两个90kD的β-亚单位 a-亚单位在胞外,含胰岛素结合部位 B.亚单位为跨膜蛋白,其胞内部分含酪氨 验蛋白激酶
二. 作用机制 胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物 – 两个13kD的α -亚单位 – 两个90kD 的β -亚单位 α -亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 β -亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨 酸蛋白激酶
·作用机制假说 胰岛素诱导第二信使形成 橙邮自测单结盒违罡 酪氡酸蛋自激酶是致活性蛋白的 生生物效应 使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜 促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活 性,加速葡萄糖的转运
作用机制假说 – 胰岛素诱导第二信使形成 – 与INsR α -亚单位结合，激活β -亚 单位的自身磷酸化，激活β -亚基上 的酪氨酸蛋白激酶，导致活性蛋白的 磷酸化，进而产生生物效应 – 使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜， 促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活 性，加速葡萄糖的转运