y第三十四章 怠肾上腺皮质激素类药物 武汉大学医学院药理学系
第三十四章 肾上腺皮质激素类药物 武汉大学医学院药理学系
内分泌药理的回顾(20世纪) ·早期的替代疗法 内分泌系统疾病 甲状腺制剂:粘液性水肿 胰岛素:糖尿病 非内分泌系统疾病 胰岛素:精神分裂症 甲状腺制剂:肥胖 糖皮质激素:抗炎,抗过敏
内分泌药理的回顾（20世纪） 早期的替代疗法 内分泌系统疾病 – 甲状腺制剂：粘液性水肿 – 胰岛素：糖尿病 非内分泌系统疾病 – 胰岛素：精神分裂症 – 甲状腺制剂：肥胖 – 糖皮质激素：抗炎，抗过敏
内分泌药理的回顾 ·类固醇激素类似物的研究(五十年代) ·性激素类似物及避孕药的研究 性激素类似物:睾丸素(同化作用) 苯丙酸诺龙 康力龙 避孕药:控制人口
内分泌药理的回顾 类固醇激素类似物的研究（五十年代） 性激素类似物及避孕药的研究 – 性激素类似物：睾丸素（同化作用） 苯丙酸诺龙 康力龙 – 避孕药：控制人口
·内分泌抑制剂:硫脲类化合物 口服降糖药:磺酰脲类 激素对抗剂 安体舒通:醛固酮 三苯氧胺:雌激素 米非司酮:黄体酮
内分泌抑制剂：硫脲类化合物 口服降糖药：磺酰脲类 激素对抗剂 – 安体舒通：醛固酮 – 三苯氧胺：雌激素 – 米非司酮：黄体酮
影响内分泌药物作用的因素 激素与血浆蛋白结合 激素受体的变化:激素耐受现象 激素抗体 ·其他药物的影响 ·激素的给药方式 ·激素的脉冲式分泌( episodic secretion,Es)
影响内分泌药物作用的因素 激素与血浆蛋白结合 激素受体的变化：激素耐受现象 激素抗体 其他药物的影响 激素的给药方式 激素的脉冲式分泌 (episodic secretion, ES)
肾上腺皮质激素分类 ( adrenocortical hormones)-甾体类化合物 盐皮质激素球状带分泌 醛固酮;去氧皮质酮等)肾 糖皮质激素束状带分泌(上 (氢化可的松;可的松等) 性激素网状带分泌 腺皮质 内 (雄激素;少量雌激素)
一、肾上腺皮质激素分类 (adrenocortical hormones)-甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 外 内 肾 上 腺 皮 质
二、化学结构及构效关系
二、化学结构及构效关系
21 CHOH 20C=0 18 R 12 113 16 19 15 9 10 B 8 肾上腺皮质激素基本结构
肾上腺皮质激素基本结构
肾上腺皮质激素维持生理功能 必需基团 基本结构为甾核 C3的酮基 4-5 的双键 n的炭基
肾上腺皮质激素维持生理功能 必需基团 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基
盐皮质激素化学结构 21 CH2OH HO CH, OH 20C=0 0-HC C=0 18 R 19 D o 去氧皮质酮 desoxycortone 醛固阴 aldosterone C17上无OH,C1上无O或有O与C1s相联
盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联