第七章抗肿瘤药 概述 (一)分类 良性肿瘤 恶性肿瘤 (二)肿瘤的治疗方法 手术治疗、放射治疗、药物治疗(化学治疗)
第七章 抗肿瘤药 一、概述 （一）分类 良性肿瘤 恶性肿瘤 （二）肿瘤的治疗方法 手术治疗、放射治疗、药物治疗（化学治疗）
(三)抗肿瘤药的分类 1、根据作用靶分类 (1)以DNA为作用靶:烷化剂和抗代谢物 (2)以有丝分裂过程为作用靶:某些天然活性成分 根据作用原理和来源分类 (1)生物烷化剂 (2)抗代谢物 (3)抗肿瘤抗生素(4)抗肿瘤植物有效成分 (5)抗肿瘤金属化合物
（三）抗肿瘤药的分类 1、根据作用靶分类 （1）以DNA为作用靶：烷化剂和抗代谢物 （2）以有丝分裂过程为作用靶：某些天然活性成分 2、根据作用原理和来源分类 （1）生物烷化剂 （2）抗代谢物 （3）抗肿瘤抗生素 （4）抗肿瘤植物有效成分 （5）抗肿瘤金属化合物
第一节生物烷化剂 定义 能直接作用于DNA,在体内能形成缺电子活泼中间 体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与细胞 的生物大分子( DNA RNA,酶)中含有富电子的基团(如 氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)发生共价结合, 使其丧失活性或使DNA分子发生断裂,致肿瘤细胞死亡 烷化剂属于细胞毒类药物,有许多严重的副反应
第一节 生物烷化剂 一、定义 能直接作用于DNA，在体内能形成缺电子活泼中间 体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与细胞 的生物大分子 (DNA,RNA,酶)中含有富电子的基团（如 氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合， 使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，致肿瘤细胞死亡 烷化剂属于细胞毒类药物，有许多严重的副反应
分类 氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、 亚硝基脲类、三嗪和肼类、金属铂类配合物 I、氮芥类 (一)定义 类含有双-(β氯乙基)氨基的化合物 R N 载体部分1烷基化部分(功能基)
二、分类 氮芥类、 乙撑亚胺类、 磺酸酯及多元醇类、 亚硝基脲类、 三嗪和肼类、金属铂类配合物 Ⅰ、氮芥类 （一）定义 一类含有双-(β-氯乙基)氨基的化合物 N Cl Cl R 载体部分 烷基化部分（功能基）
载体部分: 改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学的性质, 也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性 (二)分类 脂肪氮芥:盐酸氮芥、氧氮芥 芳香氮芥:苯丁酸氮芥 氨基酸氮芥:美法伦、氮甲 杂环氮芥:环磷酰胺、异环磷酰胺
载体部分： ——改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学的性质， 也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性 （二）分类 脂肪氮芥：盐酸氮芥、氧氮芥 芳香氮芥：苯丁酸氮芥 氨基酸氮芥：美法伦、氮甲 杂环氮芥：环磷酰胺、异环磷酰胺
(三)作用机理 1、脂肪氮芥N2亲核取代反应 CHCH2-CI quick SIOW CHCH2-CI R RN+ R-N ChoCho -CI CH,CH,Cl CH,CH,X 乙撑亚胺离子 quick CH, CH,X SlOW RN+ RN CH, CH,X CH,CH,X N的碱性强,这类药物是强烷化剂,作用强, 但选择性也差
（三）作用机理 1、脂肪氮芥 SN2亲核取代反应 R N CHCH2 Ch2CH2Cl Cl RN+ CH2CH2Cl -Cl - R N CHCH2 CH2CH2X Cl -Cl - X - RN+ CH2CH2X X - R N CH2CH2X CH2CH2X quick quick slow slow N的碱性强,这类药物是强烷化剂，作用强， 但选择性也差 乙撑亚胺离子
芳香氮芥 SN1亲核取代反应 CHCH2-CI slow CH,CH,+ CH2 CH2-CI Ar- quick Ar CH,CH,CI-CI CH,CH,CI X CH,CH,X SlOw CH,CH,+ quick CH, CH,X Ar-N →Ar CH,CH,X X CH2 CH2x 氮原子的碱性较弱,烷基化能力较低,所以抗肿瘤 活性比脂肪氮芥弱,毒性也比脂肪氮芥低
2、芳香氮芥 SN1亲核取代反应 Ar N CHCH2 CH2CH2Cl Cl -Cl - Ar N CH2CH2 CH2CH2X Cl -Cl - X - X - Ar N CH2CH2X CH2CH2X Ar N CH2CH2Cl CH2CH2+ Ar N CH2CH2X CH2CH2+ quick quick slow slow 氮原子的碱性较弱，烷基化能力较低，所以抗肿瘤 活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低
(四)发展 1、盐酸氮芥N甲基N(2-氯乙基)2氯乙胺盐酸盐 (Chlormethine) ch,,Cl HC (1)性质 CH, CH,CI A为白色粉末,有吸湿性,对皮肤、粘膜有腐蚀性 B本品在水溶液中不稳定,在碱性水溶液中易水解失活 H. LOH pH>7 OH
（四）发展 1、盐酸氮芥 (Chlormethine) Me N CH2CH2Cl CH2CH2Cl . HCl （1）性质 A.为白色粉末，有吸湿性，对皮肤、粘膜有腐蚀性 N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐 B.本品在水溶液中不稳定，在碱性水溶液中易水解失活 N Cl Cl N OH OH H2 O pH>7
本品做成注射剂使用,p必须保持在30-5.0 (2)缺点 只对淋巴瘤有效,且毒性大,不能口服 (3)结构修饰 减少N原子上的电子云密度,降低活性来提高 其选择性,减少毒性 2、氧氮芥 CH,,CI 毒性降低 Me 烷基化能力降低 CH2CH2CI抗瘤活性降低 氧氮芥可还原成氮芥
本品做成注射剂使用，pH必须保持在3.0~5.0 （2）缺点 只对淋巴瘤有效，且毒性大，不能口服 （3）结构修饰 减少N原子上的电子云密度，降低活性来提高 其选择性，减少毒性 2、氧氮芥 Me N CH2CH2Cl CH2CH2Cl O 氧氮芥可还原成氮芥 毒性降低， 烷基化能力降低， 抗瘤活性降低
3、芳香氮芥 羧基与苯相差3个碳为最好 苯丁酸氮芥( Chlorambucil CH CH CI HOOC CH,CH,CI 对淋巴细胞白血病,卵巢癌有疗效
3、芳香氮芥 羧基与苯相差3个碳为最好 苯丁酸氮芥（Chlorambucil） CH2 CH2 Cl CH2 CH2 Cl HOOC N 对淋巴细胞白血病，卵巢癌有疗效