第十三章 新药的设计与开发 第一节药物作用的生物学基础
第十三章 新药的设计与开发 第一节 药物作用的生物学基础
非特异性药物: 药理作用与结构类型关系较少。 药理作用主要来源于简单的理 化性质。 特异性药物: 药物小分子与生物大分子有效 结合,在立体空间上互补,电 荷分布上匹配,引起构象改变, 促发生化反应
非特异性药物： 药理作用与结构类型关系较少。 药理作用主要来源于简单的理 化性质。 特异性药物： 药物小分子与生物大分子有效 结合，在立体空间上互补，电 荷分布上匹配，引起构象改变， 促发生化反应
药物的创制,就是构建具有预期 药理活性的新药(新化学实体, New chemi ca| Entity)。其特点就 是:周期长,风险大,回报丰厚。 随着科学的发展,新药的创制也 有过去的随机偶然发现,逐渐走 向系统化,甚至可以通过药物分 子设计 ( Molecular drug design) 来简化和缩短药物开发过程
药物的创制，就是构建具有预期 药理活性的新药(新化学实体, New Chemical Entity)。其特点就 是: 周期长，风险大，回报丰厚。 随着科学的发展，新药的创制也 有过去的随机偶然发现，逐渐走 向系统化，甚至可以通过药物分 子设计(Molecular drug design) 来简化和缩短药物开发过程
药物作用的生物学靶点 受体(52%)、酶(22%)、离子通 道(6%)和核酸(3%)。已知靶点 的数量约450个
药物作用的生物学靶点 受体(52%)、酶(22%)、离子通 道(6%) 和核酸(3%)。已知靶点 的数量约450个
理化性质对药效的影响 主要讨论溶解度、分配系 数和解离度对药物的吸收、转 运进而对药效的影响
理化性质对药效的影响 主要讨论溶解度、分配系 数和解离度对药物的吸收、转 运进而对药效的影响
1.溶解度、分配系数对药效的影响 水是生物体的基本溶剂,体液 血液和细胞浆的主要组分是水。药物 要扩散转运至血液或体液,必需有 定的水溶性。 而在转运的时候,药物必需跨越 生物膜
1. 溶解度、分配系数对药效的影响 水是生物体的基本溶剂，体液、 血液和细胞浆的主要组分是水。药物 要扩散转运至血液或体液，必需有一 定的水溶性。 而在转运的时候，药物必需跨越 生物膜
过大或过小的水溶性或脂溶 性都不利于药物有效地发挥作用。 以油水分配系数表征药物极性的 大小。 极性基团的引入可以增大药物的 极性
过大或过小的水溶性或脂溶 性都不利于药物有效地发挥作用。 以油水分配系数表征药物极性的 大小。 极性基团的引入可以增大药物的 极性
2.解离度对药效的影响 药物以分子的形式通过生 物膜,以离子的形式更易发挥作用。 酸性药物的吸收情况; 碱性药物的吸收情况
2. 解离度对药效的影响 药物以分子的形式通过生 物膜，以离子的形式更易发挥作用。 酸性药物的吸收情况； 碱性药物的吸收情况
二、新药开发的途径与方法 新药的创制,大体可以分 成四个阶段:生物靶点的选择, 检测系统的确定,先导化合物 的发现,先导化合物的优化
二、新药开发的途径与方法 新药的创制，大体可以分 成四个阶段：生物靶点的选择， 检测系统的确定，先导化合物 的发现，先导化合物的优化
当导致疾病的病理过程中由 某个环节或靶点被抑制或切断, 即达到治疗的目的。所以靶点的 选择是新药的起点。但如何利用 分子生物学来发现诸如酶和受体 等新靶点,就显得十分重要
当导致疾病的病理过程中由 某个环节或靶点被抑制或切断， 即达到治疗的目的。所以靶点的 选择是新药的起点。但如何利用 分子生物学来发现诸如酶和受体 等新靶点，就显得十分重要