第11章天然药物的研究开发 复习思考题 1.我国天然药物化学研究的奠基者是谁？其代表性成果是什么？ 答：我国天然药物化学研究的奠基者是赵承嘏博士。其代表性成果是研究了中药元胡又名延 胡索、玄胡，分离出其主要有效成分延胡索甲素（延胡索碱corydaline紫茧碱）和延胡索乙素（后 来开发成药物颅痛定)。 2.我国中药现代药理研究的开创者是谁？其代表性成果和意义是什么？ 答：我国天然药物药理研究的开创者是世界中药药理学研究的一代宗师陈克恢博士。 其代表性成果是1924年和1926年发表了两篇英文论文，发现麻黄素的药理和临床应用。 其意义：中药的有效成分具有内源性肾上腺素和去甲肾上腺素的类似功能，开创了交感神经 受体外源性药物，惊动了世界医药界。 3.举例说明三个来源于植物的抗癌药物 答：1963年从夹竹桃科植物长春花Catharanthus roseu全草中得到的长春新碱被FDA批准用 于治疗白血病、淋巴肉瘤：1971年从红豆杉科红豆杉属或称紫杉属的植物分离得到的二菇假 生物碱Taxol(紫杉醇)，1992和1994年FDA(U.5.Food and Drug Administration)批准用于 治疗卵巢癌和乳腺癌：1994年和1996年FD分别批准喜树碱的衍生物伊立替康和拓扑替康 直肠癌和卵巢癌：从小檗碱植物鬼白Podophyllum emodi var.chinense根得到的鬼白毒素 (Podophyllotoxin)的衍生物鬼白乙叉苷和鬼白甲叉苷临床用于白血病、小细胞肺瘤、恶性淋 巴癌、卵巢癌、绒毛膜癌、睾丸癌、膀胱癌、前列腺癌等。 4.吗啡是第一个称为药物的单体化合物，其发现的意义是什么？ 答：1805年，德国药剂师Friedrich Serturner首次从鸦片中分离一种白色的晶体粉末，在狗和 自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，他用希腊神话中的梦神吗啡斯(Morpheus) 的名字来命名这种新化合物为”吗啡”。 其发现的意义是吗啡单体化合物的分离成功，使得天然药物（鸦片）的应用更准确。人们试 图解开鸦片（吗啡）之谜的努力吗啡的结构是什么？为什么有效？如何合成？如何改进他的 成瘾性？一一这不仅成了有机化学发展的一个重要动力，这也推动了整个药物化学的发展。 5.奎宁是较早发现的天然单体化合物，其生物活性和应用在那些方面？发现的意义是什 么？
1 第 11 章 天然药物的研究开发 复习思考题 1. 我国天然药物化学研究的奠基者是谁？其代表性成果是什么？ 答：我国天然药物化学研究的奠基者是赵承嘏博士。其代表性成果是研究了中药元胡又名延 胡索、玄胡，分离出其主要有效成分延胡索甲素(延胡索碱 corydaline 紫堇碱)和延胡索乙素(后 来开发成药物颅痛定)。 2. 我国中药现代药理研究的开创者是谁？其代表性成果和意义是什么？ 答：我国天然药物药理研究的开创者是世界中药药理学研究的一代宗师陈克恢博士。 其代表性成果是 1924 年和 1926 年发表了两篇英文论文，发现麻黄素的药理和临床应用。 其意义：中药的有效成分具有内源性肾上腺素和去甲肾上腺素的类似功能，开创了交感神经 受体外源性药物，惊动了世界医药界。 3. 举例说明三个来源于植物的抗癌药物 答：1963 年从夹竹桃科植物长春花 Catharanthus roseu 全草中得到的长春新碱被 FDA 批准用 于治疗白血病、淋巴肉瘤；1971 年从红豆杉科红豆杉属或称紫杉属的植物分离得到的二萜假 生物碱 Taxol® (紫杉醇®)， 1992 和 1994 年 FDA（U.S. Food and Drug Administration）批准用于 治疗卵巢癌和乳腺癌；1994 年和 1996 年 FDA 分别批准喜树碱的衍生物伊立替康和拓扑替康 直肠癌和卵巢癌；从小檗碱植物鬼臼 Podophyllum emodi var. chinense 根得到的鬼臼毒素 （Podophyllotoxin）的衍生物鬼臼乙叉苷和鬼臼甲叉苷临床用于白血病、小细胞肺癌、恶性淋 巴癌、卵巢癌、绒毛膜癌、睾丸癌、膀胱癌、前列腺癌等。 4. 吗啡是第一个称为药物的单体化合物，其发现的意义是什么？ 答：1805 年，德国药剂师 Friedrich Sertürner 首次从鸦片中分离一种白色的晶体粉末，在狗和 自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，他用希腊神话中的梦神吗啡斯（Morpheus） 的名字来命名这种新化合物为“ 吗啡”。 其发现的意义是吗啡单体化合物的分离成功，使得天然药物（鸦片）的应用更准确。人们试 图解开鸦片（吗啡）之谜的努力-吗啡的结构是什么？为什么有效？如何合成？如何改进他的 成瘾性？——这不仅成了有机化学发展的一个重要动力，这也推动了整个药物化学的发展。 5. 奎宁是较早发现的天然单体化合物，其生物活性和应用在那些方面？发现的意义是什 么？
答：奎宁具有抗疟活性，根据其构效关系研究，开发出了氯喹(Chloroquine),并于1934年 开始应用于临床：最初用来治疗疟疾，以后用途逐渐扩大。1951年，用于类风湿关节炎. 正是因为奎宁，非洲不再是被称为“白人的坟慕”，是的欧洲人征服了南美洲和非洲，改变 了世界。 6.为什么说中药是个伟大的宝库？ 中药经过了几千年的临床实践总结出来，2000年来证明有效并且一直还在应用，自然、低碳、 绿色环保。近几十年从中药中开发出一大批现代药物，如：青蒿素，麻黄碱，石杉碱甲，完 菌甲素，灯盏花素、颅痛定，草乌甲素，常山碱，丁苯酞。相比之下，西药很难长久应用， 几十年就要沟汰更新。 7.天然产物在我们的现实生活中无处不在，举例说明。 答：大蒜就是生长在土地上的天然抗生素，不仅具有防癌、抗癌、降低血糖，预防糖尿病、 抗菌效果，在控制肥胖方面也具有意想不到的效果。大蒜自古就被当作天然杀菌剂，有“天 然抗生素”之称，是人体循环及神经系统的天然强健剂可降血压护心脑。 茶叶不仅改变了水的味道，其丰富的多酚类化合物具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、 抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗肿瘤作用。 8.并不是所有的天然产物对我们都有益处，有些天然产物对我们是有害的，举例说明。 答：在未成熟的或者发芽的茄科植物中，如没有熟西红柿、发芽的土豆中龙葵碱的含量会急 剧增加，龙葵碱的主要毒性是胃肠道黏膜的刺激性和腐蚀性，以及中枢麻痹。中毒时的反应 就是胃痛加刷，而且出现恶心、呕吐和呼吸困难，全身虚弱，严重者就会死亡。 马兜铃酸：2008年，国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,.ARC) 将马兜铃酸Aristolochic acid列为1类致癌物。2013年，科学家发现马兜铃酸造成的基因突 变位点，并证明马兜铃酸引起基因突变的能力是现今己知所有物质中最强的，在每百万碱基 中就有150个碱基基因会发生突变。同时也首次证明了马兜铃酸具有的肝毒性 槟榔中的槟榔碱arecoline会让人上稳，也具有高度的致癌性。 马钱子中的马钱子碱Strychnine毒性非常大，是个凶险的剧毒天然产物。 9。结构修饰的意义？请简述其中两点。 答：1)定向的合成类似的化合物，并进一步筛选药理活性，研究结构与活性的关系，寻找疗 效好而毒副作用小的候选药物，进行新药的开发研究。 2)通过目标类化合物的结构修饰，并通过药理活性筛选，来探讨药理作用机理及作用靶点 2
2 答：奎宁具有抗疟活性，根据其构效关系研究，开发出了氯喹（Chloroquine），并于 1934 年 开始应用于临床；最初用来治疗疟疾，以后用途逐渐扩大。1951 年，用于类风湿关节炎. 正是因为奎宁，非洲不再是被称为“白人的坟墓”，是的欧洲人征服了南美洲和非洲， 改变 了世界。 6. 为什么说中药是个伟大的宝库？ 中药经过了几千年的临床实践总结出来，2000 年来证明有效并且一直还在应用，自然、低碳、 绿色环保。近几十年从中药中开发出一大批现代药物，如：青蒿素， 麻黄碱，石杉碱甲， 亮 菌甲素， 灯盏花素、颅痛定，草乌甲素，常山碱，丁苯酞。相比之下，西药很难长久应用， 几十年就要淘汰更新。 7. 天然产物在我们的现实生活中无处不在， 举例说明。 答：大蒜就是生长在土地上的天然抗生素，不仅具有防癌、抗癌、降低血糖，预防糖尿病、 抗菌效果，在控制肥胖方面也具有意想不到的效果。大蒜自古就被当作天然杀菌剂，有“天 然抗生素”之称，是人体循环及神经系统的天然强健剂--可降血压护心脑 。 茶叶不仅改变了水的味道， 其丰富的多酚类化合物具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、 抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗肿瘤作用。 8. 并不是所有的天然产物对我们都有益处， 有些天然产物对我们是有害的，举例说明。 答： 在未成熟的或者发芽的茄科植物中，如没有熟西红柿、发芽的土豆中龙葵碱的含量会急 剧增加，龙葵碱的主要毒性是胃肠道黏膜的刺激性和腐蚀性，以及中枢麻痹。中毒时的反应 就是胃痛加剧，而且出现恶心、呕吐和呼吸困难，全身虚弱，严重者就会死亡。 马兜铃酸： 2008 年，国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC） 将马兜铃酸 Aristolochic acid 列为 1 类致癌物。2013 年，科学家发现马兜铃酸造成的基因突 变位点，并证明马兜铃酸引起基因突变的能力是现今已知所有物质中最强的，在每百万碱基 中就有 150 个碱基基因会发生突变。同时也首次证明了马兜铃酸具有的肝毒性 槟榔中的槟榔碱 arecoline 会让人上瘾，也具有高度的致癌性。 马钱子中的马钱子碱 Strychnine 毒性非常大，是个凶险的剧毒天然产物。 9. 结构修饰的意义？请简述其中两点。 答：1）定向的合成类似的化合物，并进一步筛选药理活性，研究结构与活性的关系，寻找疗 效好而毒副作用小的候选药物，进行新药的开发研究。 2）通过目标类化合物的结构修饰，并通过药理活性筛选，来探讨药理作用机理及作用靶点
等： 3)通过结构修饰，易于得到新化合物丰富了化合物的性质和种类： 4)某化合物具良好的药理活性，但在某些方面又具有较大毒副作用，需通过结构修饰来筛 选得到高效低毒的化合物 10.构-效关系的意义？ 答：构-效关系(structure activity relationship)是指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。 化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似或相反的效应。药物结构的改变， 包括其基本骨架、侧链长短、立体异构（手性药物）、几何异构（顺式或反式）的改变可影响 药物的理化性质，进而影响药物的体内过程、药效乃至毒性。研究药物的构效关系不仅有利 于深入认识药物的作用，指导临床合理用药，发现药效基团，对定向设计药物设计，研制开 发新药意义重大。 11.先导化合物Lead Compound)和先导化合物优化(Lead optimi2 ation)的概念 答：先导化合物Leading Compound一一又称原型物--通过各种渠道得到的具有一定生理活性 的化合物一但有缺陷一活性不够强、毒性大、结构不稳定、选择性差、药代动力学性质不合 理等。需要对其进行结构修饰和改造等优化，使之成为理想的药物，这个过程就是结构优化。 12.什么是药效团Pharmacophores? 答：药物与受体相互作用的第一步是受体分子对药物分子的识别过程，受体须识别接近的分 子是否具有相互结合所必须的性质，所谓药效团指的就是符合某一受体对配体分子识别所提 出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。具有某一特定药效团的分子，也就具有了与某 一特定受体结合的主要性质，就会显现出某种生理活性。1977年Peter Gund把药效团的概念 进一步明确为“分子中的一组能够识别受体，并能形成分子生物活性的结构特征 13.药物开发研究中1期临床试验的意义是什么？ 答：药物开发研究中的1期临床试验：也称临床药理和毒性作用试验期。主要目的有两个， 一是对药物的安全性及在人体的时受性进行研究，考察药物副反应与药物剂量递增之间的关 系：二是考察药物的人体药物动力学性质，包括代谢产物的鉴定及药物在人体内的代谢途径。 为制定给药方案提供依据。 试验对象为健康志愿者。试验样本数一般为20-80例。 14.下列药物属于那些结构类型的化合物？青蒿素，紫杉醇，长春新碱，鬼白毒素，地高 辛，吗啡，大豆异黄酮，阿托品，奎宁 3
3 等； 3）通过结构修饰，易于得到新化合物,丰富了化合物的性质和种类； 4）某化合物具良好的药理活性，但在某些方面又具有较大毒副作用，需通过结构修饰来筛 选得到高效低毒的化合物； 10. 构-效关系的意义？ 答：构-效关系（structure activity relationship）是指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。 化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似或相反的效应。药物结构的改变， 包括其基本骨架、侧链长短、立体异构（手性药物）、几何异构（顺式或反式）的改变可影响 药物的理化性质，进而影响药物的体内过程、药效乃至毒性。研究药物的构-效关系不仅有利 于深入认识药物的作用，指导临床合理用药，发现药效基团，对定向设计药物设计，研制开 发新药意义重大。 11. 先导化合物(Lead Compound )和先导化合物优化(Lead optimization)的概念 答：先导化合物 Leading Compound ——又称原型物----通过各种渠道得到的具有一定生理活性 的化合物---但有缺陷----活性不够强、毒性大、结构不稳定、选择性差、药代动力学性质不合 理等。需要对其进行结构修饰和改造等优化，使之成为理想的药物，这个过程就是结构优化。 12. 什么是药效团 Pharmacophores？ 答：药物与受体相互作用的第一步是受体分子对药物分子的识别过程，受体须识别接近的分 子是否具有相互结合所必须的性质，所谓药效团指的就是符合某一受体对配体分子识别所提 出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。具有某一特定药效团的分子，也就具有了与某 一特定受体结合的主要性质，就会显现出某种生理活性。1977 年 Peter Gund 把药效团的概念 进一步明确为“分子中的一组能够识别受体，并能形成分子生物活性的结构特征” 13. 药物开发研究中 I 期临床试验的意义是什么？ 答： 药物开发研究中的 I 期临床试验：也称临床药理和毒性作用试验期。主要目的有两个， 一是对药物的安全性及在人体的耐受性进行研究，考察药物副反应与药物剂量递增之间的关 系；二是考察药物的人体药物动力学性质，包括代谢产物的鉴定及药物在人体内的代谢途径。 为制定给药方案提供依据。 试验对象为健康志愿者。试验样本数一般为 20-80 例。 14. 下列药物属于那些结构类型的化合物？青蒿素，紫杉醇，长春新碱， 鬼臼毒素，地高 辛，吗啡，大豆异黄酮，阿托品，奎宁
答：青蒿素倍半黏紫杉醇二萜；长春新碱双写吲引哚生物碱：鬼白毒素木脂素：地高辛强 心苷：吗啡吗啡烷类生物碱：大豆异黄酮一异黄酮：阿托品托品类生物碱：奎宁喹啉类 生物碱。 15.目前应用的药物中就其开发的形式主要有哪几种？试举例说明 答：随机Serendipity(luck)发现-青需素： 系统筛选Screening发现-紫杉醇 结构改造和修饰Chemical Modification发现-联苯双酯、去甲斑螯素 药物设计Rational Drug Design发现-立普妥、卡托普利 16.新药研究的决定性阶段包括那几个阶段？ 答：新药研究的决定性阶段大概可总结为：1)靶标(Target)的发现：2)先导化合物Leading Compound)的发现和鉴定；3)先导化合物的优化(Optimization)和改造(Modification)研究：4) 临床与开发研究(Cinic Study. 17.反应停事件后，FDA规范了新药审批管理，增加了三致实验，三致实验是指什么？ 答：反应停事件即在20世纪60年代出现的沙立度胺Thalidomide)事件，是药学史上的沉痛教 训，此后，FD4规范了新药审批管理，增加了三致实验，三致实验是指：致畸型、致癌、致 突变。 18.我国第一个在自然科学领域获得诺贝尔奖的科学家是谁？因为什么而获奖？ 答：我国第一个在自然科学领域获得诺贝尔奖的科学家是中国中医科学院居呦呦研究员。因 为发现抗疟药青蒿素而与2015年获诺贝尔奖奖。 19.来源于动物的天然药物有哪些？说出两个。 答：斑蝥素、水蛭素、蟾力苏、河豚毒素、 20.从植物的有效组分开发的药物有哪些？说出两个。 答：1)银杏叶制剂(Ginkgo leaf preparation)是银杏叶中提取的天然活性物质，其主要成分 为黄酮类和银杏苦内酯。为一种天然专一性PAF受体拮抗剂。 2)茶多酚(Tea Polyphenols):2006年10月30日，美国FDA批准从绿茶叶中提取的 VeregenTM成为处方药。这是自1964年6月美国颁布新的药品法以来，第一个通过FDA审 批的植物药，主要成分是茶多酚，茶多酚(Tea Polyphenols)是茶叶中多酚类物质的总称，包 括黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。 21.百年老药阿司匹林的研发过程甚称药物研发的典范，简述其研发过程
4 答：青蒿素-倍半萜；紫杉醇-二萜；长春新碱-双吲哚生物碱；鬼臼毒素-木脂素； 地高辛-强 心苷； 吗啡-吗啡烷类生物碱；大豆异黄酮—异黄酮；阿托品-托品类生物碱；奎宁-喹啉类 生物碱。 15. 目前应用的药物中就其开发的形式主要有哪几种？试举例说明 答： 随机 Serendipity (luck)发现-青霉素； 系统筛选 Screening 发现-紫杉醇 结构改造和修饰 Chemical Modification 发现-联苯双酯、去甲斑蝥素 药物设计 Rational Drug Design 发现-立普妥、卡托普利 16. 新药研究的决定性阶段包括那几个阶段？ 答：新药研究的决定性阶段大概可总结为：1） 靶标(Target)的发现；2） 先导化合物(Leading Compound)的发现和鉴定; 3） 先导化合物的优化(Optimization)和改造(Modification)研究; 4） 临床与开发研究(Clinic Study)。 17. 反应停事件后，FDA 规范了新药审批管理，增加了三致实验，三致实验是指什么？ 答：反应停事件即在 20 世纪 60 年代出现的沙立度胺(Thalidomide)事件，是药学史上的沉痛教 训，此后，FDA 规范了新药审批管理，增加了三致实验，三致实验是指：致畸型、致癌、致 突变。 18. 我国第一个在自然科学领域获得诺贝尔奖的科学家是谁？因为什么而获奖？ 答： 我国第一个在自然科学领域获得诺贝尔奖的科学家是中国中医科学院屠呦呦研究员。因 为发现抗疟药青蒿素而与 2015 年获诺贝尔奖奖。 19. 来源于动物的天然药物有哪些？说出两个。 答： 斑蝥素、水蛭素、蟾力苏、河豚毒素、 20. 从植物的有效组分开发的药物有哪些？说出两个。 答：1）银杏叶制剂（Ginkgo leaf preparation）是银杏叶中提取的天然活性物质，其主要成分 为黄酮类和银杏苦内酯。为一种天然专一性 PAF 受体拮抗剂。 2）茶多酚（Tea Polyphenols）：2006 年 10 月 30 日, 美国 FDA 批准从绿茶叶中提取的 VeregenTM 成为处方药。这是自 1964 年 6 月美国颁布新的药品法以来, 第一个通过 FDA 审 批的植物药，主要成分是茶多酚，茶多酚（Tea Polyphenols）是茶叶中多酚类物质的总称，包 括黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。 21. 百年老药阿司匹林的研发过程甚称药物研发的典范，简述其研发过程
答：阿司匹林是商标名称，它的化学名称是乙酰水杨酸，其实应该称为乙酰柳酸，其来源和 柳树有关。早在公元前5世纪，古希腊医生希波克拉底己记载从柳树皮提取的苦味粉末可用 来镇痛、退烧。此后柳树提取物一直被收入西方药典。到了19世纪，随若有机化学的建立， 科学家们试图从植物药物中纯化出有效成分。1827年，柳树皮中的活性成分水杨苷被分离、 纯化了出来。10年后，意大利化学家发现，水杨苷水解、氧化变成水杨酸，而其实水杨酸在 几年前已由德国化学家从绣线菊提取出来了，只不过当时不知道它与水杨苷的关系。 水杨酸的药效要比水杨苷强很多。1859年，德国化学家发明合成水杨酸的廉价方法。此后， 水杨酸开始被广泛使用。但水杨酸是一种中强酸，会使口腔感到灼痛。而且口服水杨酸会导 致胃痛，当时也误以为这是由于其酸性引起的。因此就想到要如何避免水杨酸的酸性。为此， 1897年德国拜尔公司的一名年轻化学家霍夫曼通过酯化反应，把水杨酸变成乙酰水杨酸。它 将乙酰水杨酸命名为阿司匹林，于1899年上市，一举成名。拜尔公司有原来生产染料的化工 厂竟成了德国第一大、世界前10的大制药公司。 22.列举5个我国开发研制的天然药物 答：青蒿素，麻黄碱，石杉碱甲，亮茵甲素，灯盏花素、颅痛定，草乌甲素，常山碱。 丁苯酞，等等 23.根据天然产物衍生物研发的药物有哪些？举例 答：天然产物衍生物研发的药物有青高素甲醚（青蒿素）：多烯紫杉醇（紫杉醇）：伊立替康 和拓扑替康（喜树碱）：鬼白甲叉苷和鬼白乙叉苷（鬼白毒素）：去甲斑螯素（斑蝥素）等。 24.茶叶是我国人民喜欢的饮品，其兴奋成分和抗氧化成分主要是什么？ 答：茶叶的兴奋成分有主要有咖啡碱、茶碱、可可碱：而抗氧化成分主要是酚类化合物和黄 酮类化合物。 25。箭毒是南美洲和非洲土著居民捕猎时用的一种毒物，其主要毒性成分有哪些？ 答：箭青的主要毒性成分有：筒箭青碱，马钱子碱和蛙毒。 26.先导化合物Lead Compound)的来源途径有哪几种？ 答：先导化合物Lead Compound)的来源主要有：天然产物中的有效成分、生命基础研究过程 中的新发现（内源性物质的发现、基于配体的药物设计）、现有药物结构研究、体内代谢过程 研究发现、随机筛选偶然发现、组合化学及高通量筛选发现。 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物
5 答：阿司匹林是商标名称，它的化学名称是乙酰水杨酸，其实应该称为乙酰柳酸，其来源和 柳树有关。早在公元前 5 世纪，古希腊医生希波克拉底已记载从柳树皮提取的苦味粉末可用 来镇痛、退烧。此后柳树提取物一直被收入西方药典。到了 19 世纪，随着有机化学的建立， 科学家们试图从植物药物中纯化出有效成分。1827 年，柳树皮中的活性成分水杨苷被分离、 纯化了出来。10 年后，意大利化学家发现，水杨苷水解、氧化变成水杨酸，而其实水杨酸在 几年前已由德国化学家从绣线菊提取出来了，只不过当时不知道它与水杨苷的关系。 水杨酸的药效要比水杨苷强很多。1859 年，德国化学家发明合成水杨酸的廉价方法。此后， 水杨酸开始被广泛使用。但水杨酸是一种中强酸，会使口腔感到灼痛。而且口服水杨酸会导 致胃痛，当时也误以为这是由于其酸性引起的。因此就想到要如何避免水杨酸的酸性。为此， 1897 年德国拜尔公司的一名年轻化学家霍夫曼通过酯化反应，把水杨酸变成乙酰水杨酸。它 将乙酰水杨酸命名为阿司匹林，于 1899 年上市，一举成名。拜尔公司有原来生产染料的化工 厂竟成了德国第一大、世界前 10 的大制药公司。 22． 列举 5 个我国开发研制的天然药物 答： 青蒿素， 麻黄碱，石杉碱甲， 亮菌甲素， 灯盏花素、颅痛定，草乌甲素，常山碱， 丁苯酞，等等。 23. 根据天然产物衍生物研发的药物有哪些？举例 答：天然产物衍生物研发的药物有青蒿素甲醚（青蒿素）；多烯紫杉醇（紫杉醇）；伊立替康 和拓扑替康（喜树碱）；鬼臼甲叉苷和鬼臼乙叉苷（鬼臼毒素）；去甲斑蝥素（斑蝥素）等。 24. 茶叶是我国人民喜欢的饮品， 其兴奋成分和抗氧化成分主要是什么？ 答：茶叶的兴奋成分有主要有咖啡碱、茶碱、可可碱；而抗氧化成分主要是酚类化合物和黄 酮类化合物。 25. 箭毒是南美洲和非洲土著居民捕猎时用的一种毒物，其主要毒性成分有哪些？ 答：箭毒的主要毒性成分有：筒箭毒碱，马钱子碱和蛙毒。 26. 先导化合物(Lead Compound )的来源途径有哪几种？ 答：先导化合物(Lead Compound )的来源主要有：天然产物中的有效成分、生命基础研究过程 中的新发现（内源性物质的发现、基于配体的药物设计）、现有药物结构研究、体内代谢过程 研究发现、随机筛选偶然发现、组合化学及高通量筛选发现。 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物
基于临床副作用观察产生先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运及筛选发现的先导物 27.来源于生物碱的天然药物有哪些：举例说明5个。 苦参碱，利血平，奎宁，一叶秋碱，长春碱，长春新碱，喜树碱，阿托品，咖啡因，麻 黄碱，石杉碱甲，等。 28.来源于萜类化合物的天然药物有哪些：举例说明4个。 答：青蒿素，紫杉醇，穿心莲内脂，丹参酮，冬凌草素，雷公藤甲素 29.来源于黄酮的天然药物有哪些：举例说明3个。 答：芦丁，灯盏花素，大豆素，染料木素，黄芩苷 30.来源于甾体皂苷和强心苷的天然药物有哪些：举例说明3个。 答：地高辛，西地兰，洋地黄毒苷，毒毛旋花苷K 31.有中药的有效部位开发的药物有哪些？ 答：地奥心血康，银杏叶内脂，茶多酚 32.举例说明先导化合物Lead Compound、前药(Prodrug)和前体物质(Precursor)的 区别。 HO HO 啡-先导化合物 非罗辛
6 基于临床副作用观察产生先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运及筛选发现的先导物 27. 来源于生物碱的天然药物有哪些：举例说明 5 个。 苦参碱， 利血平， 奎宁， 一叶秋碱， 长春碱， 长春新碱，喜树碱，阿托品， 咖啡因， 麻 黄碱，石杉碱甲，等。 28. 来源于萜类化合物的天然药物有哪些：举例说明 4 个。 答：青蒿素， 紫杉醇，穿心莲内脂，丹参酮， 冬凌草素，雷公藤甲素 29. 来源于黄酮的天然药物有哪些：举例说明 3 个。 答：芦丁， 灯盏花素， 大豆素， 染料木素， 黄芩苷。 30. 来源于甾体皂苷和强心苷的天然药物有哪些：举例说明 3 个。 答： 地高辛， 西地兰， 洋地黄毒苷， 毒毛旋花苷 K 31. 有中药的有效部位开发的药物有哪些？ 答： 地奥心血康，银杏叶内脂，茶多酚 32． 举例说明先导化合物(Lead Compound )、前药（Prodrug） 和前体物质 （Precursor）的 区别。 H3C N H3C HO H HO O HO N H CH3 吗啡-先导化合物 非那罗辛 OH
丁香烯 丁香烯醇 前药(Prodrug) OBz 10-Deacetyl-baccatin Il ax 前体物质 33.黄连素，喜树碱，长春新碱，樟柳碱、紫杉醇、青蒿素临床应用和所属结构类型。 答：黄连素的临床应用：治疗细菌性痢疾和肠胃炎：所属结构类型：小檗碱类生物碱 喜树碱的素临床应用：抗肿瘤：所屈结构类型：异哇啉类生物碱 长春新碱的素临床应用：抗肿瘤：所属结构类型：双吲哚生物碱 樟柳碱的素临床应用：治疗青光眼：所属结构类型：托品类生物碱 紫杉醇的临床应用：抗肿瘤：所属结构类型：二萜 青蒿素的临床应用：抗疟：所属结构类型：倍半萜 34.举例说明我国通过天然药物的结构改造开发出的3个药物。 答：1)由青蒿素改造开发的蒿甲醚，青蒿琥珀酸单酯 2)由五味子丙素改造开发的联苯双酯，双环醇 3)由石杉碱甲(HuperzineA)改造开发的希普林(Schiperine) 4)由斑蝥素改造开发的去甲斑螯素
7 丁香烯 丁香烯醇 前药（Prodrug） HO HO OBz H OAc OH O O HO 10-Deacetyl-baccatin III Taxol HO AcO OBz H OAc OH O O O OH Ph NH O O 前体物质 33. 黄连素，喜树碱，长春新碱，樟柳碱、紫杉醇、青蒿素临床应用和所属结构类型。 答 ：黄连素的临床应用：治疗细菌性痢疾和肠胃炎；所属结构类型： 小檗碱类生物碱 喜树碱的素临床应用： 抗肿瘤；所属结构类型： 异喹啉类生物碱 长春新碱的素临床应用：抗肿瘤；所属结构类型：双吲哚生物碱 樟柳碱的素临床应用：治疗青光眼；所属结构类型： 托品类生物碱 紫杉醇的临床应用：抗肿瘤；所属结构类型：二萜 青蒿素的临床应用：抗疟；所属结构类型：倍半萜 34. 举例说明我国通过天然药物的结构改造开发出的 3 个药物。 答： 1）由青蒿素改造开发的蒿甲醚，青蒿琥珀酸单酯 2）由五味子丙素改造开发的联苯双酯，双环醇 3）由石杉碱甲（Huperzine A）改造开发的希普林（Schiperine） 4）由斑蝥素改造开发的去甲斑蝥素
