肿瘤兔疫 、肿瘤抗原 ● 二、机体抗肿瘤免疫应答 三、肿瘤的免疫逃逸机制 四、肿瘤的免疫诊断和治疗 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 一、肿 瘤 抗 原 二、机体抗肿瘤免疫应答 三、肿瘤的免疫逃逸机制 四、肿瘤的免疫诊断和治疗 肿 瘤 免 疫
概念: 肿瘤免疫( tumor immunology主要硏究肿瘤抗原、抗肿瘤免疫应答、肿瘤免疫 逃逸和肿瘤免疫治疗,是肿瘤硏究的一个重要组成。 研究历史 1940-50年代:TsTA(肿瘤特异性移植抗原)的提出。 1970年代:1-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。 1980年代: Steven, Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤2 1985年:生物治疗肿瘤的提出 2013年:肿瘤免疫治疗取得突破性进展 ( Science报道十大进展之首) 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 概念： 肿瘤免疫（tumor immunology)主要研究肿瘤抗原、抗肿瘤免疫应答、肿瘤免疫 逃逸和肿瘤免疫治疗，是肿瘤研究的一个重要组成。 研究历史： 1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。 1970年代： IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。 1980年代：Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤 1985年： 生物治疗肿瘤的提出 ……. 2013年：肿瘤免疫治疗取得突破性进展 （Science报道十大进展之首）
肿瘤兔疫 、肿瘤抗原 ● 二、机体抗肿瘤免疫应答 肿瘤的免疫逃逸机制 四、肿瘤的免疫诊断和治疗 ● 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 一、肿 瘤 抗 原 二、机体抗肿瘤免疫应答 三、肿瘤的免疫逃逸机制 四、肿瘤的免疫诊断和治疗 肿 瘤 免 疫
肿瘤抗原是否存在 用MAC诱导小鼠 切下的肿瘤经火活后 形成肿瘤 免疫同系小鼠 将切下的肿瘤 移植给小鼠 于术切除肿瘤 切除肿瘤后的原小鼠未免疫的正常同系小鼠已免疫过的正常同系小鼠 尤肿瘤生长 肿瘤生长 尢肿瘤生长 免疫排斥) 免疫排斥 图13-1通过移植排斥实验证实存在肿瘤抗原 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 肿瘤抗原是否存在
(一)、根据肿瘤抗原特异性的分类法 TSA: Tumor specific antigen 肿瘤特异性抗原 仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。 包括突变细胞基因编码的肿瘤抗原、未知基因编码的肿瘤个体特异性抗原 TAA: Tumor associated Antigen肿瘤相关抗原 在正常细胞也表达的抗原,在肿瘤细胞上表达存在量的差异或是异位表达 包括正常细胞基因编码的肿瘤抗原和病毒基因编码的肿瘤抗原。如:Her- 2/neu TRA: Tumor rejection Antigen肿瘤排斥抗原 既可以是TSA(称TSRA),也可以是TAA(称TARA) 特点:表达于肿瘤细胞表面,易被识别并可作为免疫细胞攻击的靶抗原 肿瘤免疫治疗的基础 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 （一）、根据肿瘤抗原特异性的分类法 TSA：Tumor specific antigen 肿瘤特异性抗原 仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。 包括突变细胞基因编码的肿瘤抗原、未知基因编码的肿瘤个体特异性抗原 TAA：Tumor associated Antigen 肿瘤相关抗原 在正常细胞也表达的抗原，在肿瘤细胞上表达存在量的差异或是异位表达。 包括正常细胞基因编码的肿瘤抗原和病毒基因编码的肿瘤抗原。如:Her- 2/neu TRA：Tumor rejection Antigen 肿瘤排斥抗原 既可以是TSA（称TSRA），也可以是TAA（称TARA） 特点：表达于肿瘤细胞表面，易被识别并可作为免疫细胞攻击的靶抗原 肿瘤免疫治疗的基础
二)根据肿瘤诱发和发生情况的分类法 1、化学致癌剂:苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用 2、物理致癌剂:x-ray、原子核、紫外线、DNA损伤、 基因突变、染色体断裂 3、病毒致癌:DNA、RNA病毒整合至宿主细胞 ③正常细胞基因编码的肿瘤抗原 ②突变细胞基因编码的肿瘤抗原 ③病毒基因编码的肿瘤抗原 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 （二）根据肿瘤诱发和发生情况的分类法 1、化学致癌剂：苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用 2、物理致癌剂：x-ray、原子核、紫外线、DNA损伤、 基因突变、染色体断裂 3、病毒致癌： DNA、RNA病毒整合至宿主细胞 ① 正常细胞基因编码的肿瘤抗原 ② 突变细胞基因编码的肿瘤抗原 ③ 病毒基因编码的肿瘤抗原
(三)根据基因编码产生的肿瘤抗原分类法 1正常基因表达异常 (1)“沉默基因”表达的肿瘤抗原:正常细胞不表达, 细胞发生恶变时表达的宿主基因。 (2)胚胎抗原:a-FP分泌性胚胎抗原 CEA膜结合性胚胎抗原 3)分化抗原:糖蛋白和糖脂为多见。 B、T细胞性白血病,表达量高或表达丢失,如cD20 (4)独特型抗原:克隆性抗原B:smg独特型 T:TCR独特型 (5)过表达抗原:正常蛋白的表达量异常 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 （三）根据基因编码产生的肿瘤抗原分类法 1 正常基因表达异常 (1) “沉默基因”表达的肿瘤抗原：正常细胞不表达， 细胞发生恶变时表达的宿主基因。 (2) 胚胎抗原：a-FP分泌性胚胎抗原 CEA膜结合性胚胎抗原 (3) 分化抗原：糖蛋白和糖脂为多见。 B、T细胞性白血病，表达量高或表达丢失，如CD20 (4) 独特型抗原：克隆性抗原 B：SmIg 独特型 T：TCR独特型 (5) 过表达抗原：正常蛋白的表达量异常
2突变的基因产物 点突变:Ras:12,61位点氨基酸最常发生突变 P53抑癌基因:突变致空间构型改变 内部缺失 融合基因编码融合蛋白 染色体异位」bcr(22色体)/ab1(9号染色体)人白血病 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 2 突变的基因产物 点突变：Ras：12，61位点氨基酸最常发生突变 P53抑癌基因：突变致空间构型改变 内部缺失 融合基因 编码融合蛋白 染色体异位 bcr（22染色体）/ab1（9号染色体） 人白血病
肿瘤抗原及其主要特点 大多数肿瘤特异性抗原属于某些肿瘤的共有抗原 2.来源:正常细胞基因、突变基因的产物、病毒基因的 产物 3.表达在细胞膜表面具有较强的抗原性,胞內表达则抗 原性较弱。 4.共刺激分子的表达及调亡表达。 5.肿瘤抗原检测对诊疗、预后的参考性。 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 肿瘤抗原及其主要特点 1. 大多数肿瘤特异性抗原属于某些肿瘤的共有抗原 2. 来源：正常细胞基因、突变基因的产物、病毒基因的 产物 3. 表达在细胞膜表面具有较强的抗原性，胞内表达则抗 原性较弱。 4. 共刺激分子的表达及凋亡表达。 5. 肿瘤抗原检测对诊疗、预后的参考性
肿瘤抗原及其主要特点 表13-1常见的肿瘤抗原及其特点 排斥抗原 种类 举例 可能机制 识别T细跑 B细胞 正常细胞基因编码黑素瘤 MAGE 沉默基因”激活 的产物 肥大细胞肿瘤抗原P815A 沉默基因”激活+ 癌胚抗原 CEA 再生细胞护增 克隆性抗原 独特型 克隆扩增 癌基因产物 Her-2/neu 过度表达 + 黏粘附分子 CD44 剪切突变产物 突变细胞基因编码癌基因突变产物 Mut. P21 点突变 的产物 抑癌基因突变产物MutP53 点突变 内部融合蛋白 Mut, egFr 内部缺失 嵌和蛋白 基因易位 病毒基因产物 + 转化基因产物 SVAOT 外源基因表达 未知基因起源产物移植抗原 胆蒽诱发的肿瘤紫外线或甲基 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 肿瘤抗原及其主要特点