多器官功能障碍综合征 Multiple Organ Dysfunction Syndrome( MODS) 复旦大学附属华山医院重症蓝护病房 舰洁 2016,1.7
多器官功能障碍综合征 Multiple Organ Dysfunction Syndrome ( MODS) 复旦大学附属华山医院重症监护病房 倪 洁 2016.11.7
暮山晋院 MODS的定义 多器官功能障碍综合征( multiple organ dysfunction syndrome, MODS) 是指机体在严重创伤、休克、感染等急性损伤因素打击下 24小时后同时或序贯出现2个或2个以上与原发病损有或无 直接关系的系统或器官的可逆性功能障碍
MODS的定义 多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome, MODS） 是指机体在严重创伤、休克、感染等急性损伤因素打击下 24小时后同时或序贯出现2个或2个以上与原发病损有或无 直接关系的系统或器官的可逆性功能障碍
暮山晋院 [识界 MODS的病因 严重感染:MODs的最主要原因(70%),而MODS 则是未能控制的感染的最致命表现 常见:肺部感染、腹腔感染、泌尿系感染、 败血症等-感染导致的脓毒症已成为诱发 M0DS的重要原因 亚重创伤:大面积烧伤、大手术、严重外 伤 休克:特别是创伤后出血性休克和感染性休克
MODS的病因 严重感染：MODS的最主要原因 (70%)，而MODS 则是未能控制的感染的最致命表现； 常见：肺部感染、腹腔感染、泌尿系感染、 败血症等-- 感染导致的脓毒症已成为诱发 MODS的重要原因 严重创伤：大面积烧伤、大手术、严重外 伤 休克：特别是创伤后出血性休克和感染性休克
暮山晋院 [识界 MODS的病因(续) ◆心跳呼吸骤停 ◆中毒:急性中毒时毒物常可直接或间接 损伤机体组织器官 ◆诊疗措施失当:长时间高浓度吸氧造成氧 中毒,抗休克时过多使用血管收缩药,输液输 血过多使心肺负荷过大 ◆高危因素:高龄、慢性疾病、营养不良、大量 输血等因素
MODS的病因 (续) 心跳呼吸骤停 中毒：急性中毒时毒物常可直接或间接 损伤机体组织器官 诊疗措施失当：长时间高浓度吸氧造成氧 中毒，抗休克时过多使用血管收缩药，输液输 血过多使心肺负荷过大 高危因素：高龄、慢性疾病、营养不良、大量 输血等因素
暮山晋院 [识界 MODS的发病机理 ◆全身炎症反应失控假说(S|RS) ◆细菌和内毒素移位假说 ◆组织缺血-再灌注损伤假说 “两次打击”或“双相预激”假说(瀑布样反应) ◆基因诱导假说 ◆肠源性损伤假说
MODS的发病机理 全身炎症反应失控假说 （SIRS） 细菌和内毒素移位假说 组织缺血-再灌注损伤假说 “两次打击”或“双相预激”假说（瀑布样反应） 基因诱导假说 肠源性损伤假说
暮山晋院 MODS的发病机理炎症失控假说 ◆正常炎症反应:机体防御系统的一部分,机体修复和 生存所必需 ◆严重创伤、感染→初期的炎症反应 ◆细菌内毒素、外毒素、病毒等→诱导细胞因子产 生 ◆细胞因子和炎症介质→瀑布效应→炎症反应扩大 甚至失控→以细胞自身破坏为特征的全身炎症反应(即 SIRS)
MODS的发病机理 炎症失控假说 正常炎症反应：机体防御系统的一部分，机体修复和 生存所必需 严重创伤、感染初期的炎症反应 细菌内毒素、外毒素、病毒等诱导细胞因子产 生 细胞因子和炎症介质瀑布效应 炎症反应扩大 甚至失控 以细胞自身破坏为特征的全身炎症反应（即 SIRS）
暮山晋院 MODS的发病机理炎症失控假说(续) 炎症反应过程(略) 刺激物:严重缺氧、内毒素、补体碎片等 ◆炎症细胞:中性粒细胞、淋巴细胞、单核巨噬细 胞、血小板、内皮细胞等 ◆炎症介质:氧自由基、花生四烯酸代谢物、溶酶 体酶、细胞因子、生长因子,胺类和肽类物质等 ◆靶细胞:器官实质细胞、内皮细胞、炎症细胞等 ◆效应:生理生化、代谢功能等
MODS的发病机理 炎症失控假说(续) 炎症反应过程(略） 刺激物：严重缺氧、内毒素、补体碎片等 炎症细胞：中性粒细胞、淋巴细胞、单核巨噬细 胞、血小板、内皮细胞等 炎症介质：氧自由基、花生四烯酸代谢物、溶酶 体酶、细胞因子、生长因子，胺类和肽类物质等 靶细胞：器官实质细胞、内皮细胞、炎症细胞等 效应：生理生化、代谢功能等
暮山晋院 [识界 MODS的发病机理炎症失控假说(续) 可能有关的介质(略) ◆细胞因子(TNF,ⅡL-1,-6,◆环氧化物酶产物 L8,PAF,L-4,l-10,L-◆脂氧化物酶产物 11,TGFβ等) ◆游离脂肪酶 ◆补体碎片(c3a,C5a)◆组胺、5羟色胺 ◆中性粒细胞、蛋白质酵素酶◆一氧化氮内皮素 氧自由基、脂质过氧化物◆粘附因子 ◆磷脂酶 ◆激肽、内啡肽 ◆内毒素、外毒素、烧伤毒素◆生长因子
MODS的发病机理 炎症失控假说(续) 可能有关的介质（略） 细胞因子 (TNF, IL-1, IL-6, IL-8, PAF, IL-4, IL-10, IL- 11, TGF等) 补体碎片（C3a , C5a ） 中性粒细胞、蛋白质酵素酶 氧自由基 、脂质过氧化物 磷脂酶 内毒素、外毒素、烧伤毒素 环氧化物酶产物 脂氧化物酶产物 游离脂肪酶 组胺、5-羟色胺 一氧化氮/内皮素 粘附因子 激肽、内啡肽 生长因子
暮山晋院 MODS的发病机理炎症失控假说(续) 促炎介质过度表达和分泌 NF-a(肿瘤坏死因子-) PAF(血小板活化因子) L-1(介素1)、L6、L8花生四烯酸代谢产物NO M|P1、2(巨噬细胞炎症 (一氧化氮) 蛋白-1、2) 抗炎因子产生不足 L-4,‖-10 细胞损伤 TGFβ(转化生长因子) GSF(粒细胞集落刺激因子)(SRS
MODS的发病机理 炎症失控假说(续) 促炎介质过度表达和分泌 抗炎因子产生不足 IL-4, IL-10 TGF-β (转化生长因子) G-CSF(粒细胞集落刺激因子) PAF（血小板活化因子） 花生四烯酸代谢产物 NO （一氧化氮） 细胞损伤 TNF-α(肿瘤坏死因子-α) IL-1(白介素-1)、IL-6、IL-8 MIP-1、2（巨噬细胞炎症 蛋白-1、2） SIRS
暮山晋院 MODS的发病机理炎症失控假说(续) 十其他:补体、缓激肽-激肽、凝血、促肾上腺皮质激素内啡肽等系统调控失 常 促炎-抗炎反应失衡 全身炎症反应失控 低血压与氧利用障碍 心肌抑制 MODS 内皮细胞炎症和血管通透性增加 血液高凝及血栓形成 持续高代谢和蛋白营养不良
MODS的发病机理 炎症失控假说(续) +其他：补体、缓激肽-激肽、凝血、促肾上腺皮质激素/内啡肽等系统调控失 常 促炎-抗炎反应失衡 全身炎症反应失控 低血压与氧利用障碍 心肌抑制 内皮细胞炎症和血管通透性增加 血液高凝及血栓形成 持续高代谢和蛋白营养不良 MODS