毒你 滴属生物含宫
朊毒体 病原生物学教研室
级念 朊毒体( or Ion)/传染性蛋白粒子/朊粒/朊病毒: 是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上 尚示定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基 因编码的、构象异常的蛋白质,称为朊蛋白( pr Ion protein,PrP),目前尚未检出任何核酸成分,是 人和动物的传染性海绵状脑病( transmissible spong i form encephalopathies,TSEs)的病原体
是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上 尚示定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基 因编码的、构象异常的蛋白质，称为朊蛋白(prion protein, PrP)，目前尚未检出任何核酸成分，是 人和动物的传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies,TSEs)的病原体。 ➢概念 朊毒体 (prion)/传染性蛋白粒子/朊粒/朊病毒：
病毒与 prion的比较 性状 病毒Pion‖性状 病毒 Prion 感染性 蛋特性蛋白敏感不敏 酶K 某些)感 核酸 蛋白特性:加热变性 稳定 80°℃ 形态学鉴定(电+ 潜伏期 根据病毒长 镜) 而不同 福尔马林灭活+ 诱发免疫应答+ 电离辐射、紫外敏感不敏感诱导产生干扰+ 线照射敏感性 CPE 引起炎症反应
性状 病毒 Prion 感染性 + + 核酸 + - 形态学鉴定（电 镜） + - 福尔马林灭活 + - 电离辐射、紫外 线照射敏感性 敏感 不敏感 CPE + - 性状 病毒 Prion 蛋白特性:蛋白 酶K 敏 感 （ 某 些 ） 不 敏 感 蛋白特性:加热 80℃ 变性 稳定 潜伏期 根据病毒 而不同 长 诱发免疫应答 + - 诱 导 产 生 干扰 素 + - 引起炎症反应 + - 病毒与prion的比较
1982年,美国学者 Prusiner提出用 proteinaceous infection particle的字头组成 Prion一词,作为TSE的病原 Prus iner因此荣获1997年Nobe医学奖。1996年 底美国《 Nature》评出最有影响的十大科研成果中, “成功发现PrP是疯牛病和人cD的病因”为第四条
1982年，美国学者Prusiner提出用 proteinaceous infection particle的字头组成 Prion一词，作为TSE 的病原。 Prusiner因此荣获1997年Nobel医学奖。1996年 底美国《Nature》评出最有影响的十大科研成果中， “成功发现PrPsc是疯牛病和人CJD的病因”为第四条
马物学器 ion是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白 分子量为27~30×103,因此又称为PrP27~30 两种不同的分子构型: 细胞朊病毒蛋白( cellular prp,PrP):三维结构具 有42%的α-螺旋,3%的β折叠。存在于正常组织及感 染动物的组织中,是正常基因的产物,通常情况下是 无害的。对蛋白酶K敏感 羊痒疫朊病毒蛋白( scrapie prion protein,PrPs): a-螺旋占30%,β折叠高达43%,仅存在于感染动物的 组织中,与致病和传染有关。对蛋白酶K有抗性
生物学性状 prion 是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白， 分子量为27～30×103，因此又称为PrP27～30。 两种不同的分子构型： 细胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrPC)：三维结构具 有42%的α-螺旋，3%的β折叠。存在于正常组织及感 染动物的组织中，是正常基因的产物，通常情况下是 无害的。对蛋白酶K敏感。 羊痒疫朊病毒蛋白(scrapie prion protein , PrPSC)： α-螺旋占30%，β折叠高达43%，仅存在于感染动物的 组织中，与致病和传染有关。对蛋白酶K有抗性
马物学接8 人类PrPC基因:位于第20号染色体的短臂上,有一个 内含子和一个外显子,含单一的读码框。 PrP基因变异(多为重复片段的插入或点突变可导致传 染性海绵状脑病 PrP的增殖机制,目前尚不清楚:
人类PrPC基因：位于第20号染色体的短臂上，有一个 内含子和一个外显子，含单一的读码框。 PrP基因变异（多为重复片段的插入或点突变可导致传 染性海绵状脑病。 PrP的增殖机制，目前尚不清楚： 生物学性状
线性张 prion病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性 退行性疾病。 共同特征:潜伏期长(可达数年至数十年之久)一旦发病 即呈慢性进行性发展,最终死亡。 病理特点:中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失 胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。 临床表现:痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状 致病机制:未明。目前认为,PrPC转变为PrP是疾病发生 的基本条件,PrPS在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾 病的发生
prion病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性 退行性疾病。 致病性与免疫性 共同特征：潜伏期长（可达数年至数十年之久）一旦发病 即呈慢性进行性发展，最终死亡。 病理特点：中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失、 胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。 临床表现：痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。 致病机制：未明。目前认为，PrPC转变为PrPSC是疾病发生 的基本条件，PrPSC在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾 病的发生
是 人和动物 pr ion病 动物 prion病 人类 prion病 羊瘙痒病 库鲁病 (scrapie of sheep and goat) (Kuru disease 水貂传染性脑病( transmissible mink克-雅病 encephalopathy, TMM) (Creutzfeld-Jakob disease, CJD) 鹿慢性退行性变( chronic wasting格斯特曼综合征 (Grestmann disease of deer, cWd Straussler Syndrome GSS 牛海绵状脑病( bovine spongiform致死性家庭失眠症 encephalopathy, BSE) (fatal familial insomnia, FFI) 猫海绵状脑病( feline spongiform克-雅病变种 encephalopathy, FSE) (variant CJD, v-CJD
致病性与免疫性 动物prion病 人类prion病 羊瘙痒病 (scrapie of sheep and goat) 库鲁病 (Kuru disease) 水貂传染性脑病(transmissible mink encephalopathy,TMM) 克-雅病 (Creutzfeld-Jakob disease, CJD) 鹿 慢 性 退 行 性 变 ( chronic wasting disease of deer, CWD) 格斯特曼综合征(GrestmannStraussler Syndrome,GSS) 牛海绵状脑病 ( bovine spongiform encephalopathy, BSE) 致死性家庭失眠症 (fatal familial insomnia,FFI) 猫海绵状脑病 ( feline spongiform encephalopathy, FSE) 克-雅病变种 (variant CJD, v-CJD) 人和动物prion病
段性是 1.羊瘙痒病( scrapie of sheep and goat):在欧洲已流行了近 300年(第一个被发现的TSE),感染动物表现为消瘦、步态不稳 脱毛、麻痹等,因病羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名, 病死率极高 牛海绵状脑病( bovine spongiform encephalopathy,BSE):俗 称疯牛病( mad cow disease):1986年首次在英国报道。该病潜伏 期4~5年,发病初期表现为体质变差,体重减轻,产奶量下降等非 特异性症状。随后神经系统症状逐步明显,出现运动失调、震颤等 由于病牛常表现出感觉过敏、恐惧甚至狂乱,因此俗称“疯牛病” 病原体进入牛的食物链是主要的致病因素,牛食用了含羊瘙痒 病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。1988年7月英国政 府立法禁止用反刍动物来源的饮料喂养牛后,疯牛病的发病率已呈 下降的趋势
致病性与免疫性 1.羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat)：在欧洲已流行了近 300年（第一个被发现的TSE）,感染动物表现为消瘦、步态不稳、 脱毛、麻痹等，因病羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名， 病死率极高。 2.牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE): 俗 称疯牛病(mad cow disease) :1986年首次在英国报道。该病潜伏 期4～5年，发病初期表现为体质变差，体重减轻，产奶量下降等非 特异性症状。随后神经系统症状逐步明显，出现运动失调、震颤等， 由于病牛常表现出感觉过敏、恐惧甚至狂乱，因此俗称“疯牛病” 。 病原体进入牛的食物链是主要的致病因素，牛食用了含羊瘙痒 病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。1988年7月英国政 府立法禁止用反刍动物来源的饮料喂养牛后，疯牛病的发病率已呈 下降的趋势
3.库鲁病( Kuru disease):仅发生在巴布新几内亚东部高地的土著 人中的一种进行性小脑退行性疾病。本病以寒战样震颠为突出的临 床表现而得名。潜伏期漫长(4~30年),发病大多在6~9个月内死亡 以小脑共济失调为主要临床特征,患者早期出现发抖、震颤、发音 困难、舞蹈症及肌阵挛等。晚期发展为痴呆,肢体完全瘫痪,最终 因吞咽困难、衰竭、感染而死 4.克-雅病( Creutzfeldt- Jakob disease,CJD):人的传染性海绵状 脑病。散发性患者病因不明,家族性CJD患者的 prion基因常发生 变异。医源性因素主要与医疗器械消毒不严、脑深部电极、角膜移 植、器官移植或注射从尸体脑垂体提取的生长激素、促性腺激素等 因素有关。我国也有报道 潜伏期15个月-40年。典型的临床表现为迅速进展的痴呆,肌阵挛, 皮质盲,小脑共济失调,运动性失语,并迅速发展为半瘫、癫痫甚 至昏迷,病人最终死于感染或自主神经功能衰竭,约90%的患者于1 年内死亡。病理特征与库鲁病相似,以神经细胞变性、减少或消失, 空泡形成,海绵状改变及出出淀粉样斑块为主。其中海绵状空泡化
3.库鲁病(Kuru disease) :仅发生在巴布新几内亚东部高地的土著 人中的一种进行性小脑退行性疾病。本病以寒战样震颠为突出的临 床表现而得名。潜伏期漫长(4～30年),发病大多在6～9个月内死亡。 以小脑共济失调为主要临床特征，患者早期出现发抖、震颤、发音 困难、舞蹈症及肌阵挛等。晚期发展为痴呆，肢体完全瘫痪，最终 因吞咽困难、衰竭、感染而死亡。 4.克-雅病(Creutzfeld-Jakob disease,CJD): 人的传染性海绵状 脑病。散发性患者病因不明，家族性CJD患者的prion 基因常发生 变异。医源性因素主要与医疗器械消毒不严、脑深部电极、角膜移 植、器官移植或注射从尸体脑垂体提取的生长激素、促性腺激素等 因素有关。我国也有报道。 潜伏期15个月-40年。典型的临床表现为迅速进展的痴呆，肌阵挛， 皮质盲，小脑共济失调，运动性失语，并迅速发展为半瘫、癫痫甚 至昏迷，病人最终死于感染或自主神经功能衰竭，约90%的患者于1 年内死亡。病理特征与库鲁病相似，以神经细胞变性、减少或消失， 空泡形成，海绵状改变及出出淀粉样斑块为主。其中海绵状空泡化 被认为是CJD的特征病理诊断依据