第十五章癌基因与抑癌基因 癌基因和抑癌基因 癌基因和抑癌基因在细胞增殖调控中的 作用 癌基因和抑癌基因与肿瘤发生
第十五章 癌基因与抑癌基因 • 癌基因和抑癌基因 • 癌基因和抑癌基因在细胞增殖调控中的 作用 • 癌基因和抑癌基因与肿瘤发生
捕获致癌凶手 毒致癌理论,劳斯(Rous) 获1966年诺贝尔生理学和医学奖
捕获致癌凶手 —病毒致癌理论，劳斯(Rous) 获1966年诺贝尔生理学和医学奖
Rous:1907年,从母鸡身上的恶性结缔组织 (肉瘤)中提取滤液,接种到健康的鸡体内, 鸡患上同样的肿瘤。 表明:滤液中含致病原,可传播肿瘤, 1932年, Shope发现,野生棉尾兔的皮肤肿瘤 也可借助无细胞滤液传播。 肿瘤进展:开始,癌细胞处于“休眠”状态 被化学因子、病毒等唤醒后,变的无法无天。 病毒致癌理论:即传播肿瘤的无细胞滤液中含 的是病毒。 劳斯(Rous),获1966年诺贝尔生理学和医学奖
• Rous：1907年，从母鸡身上的恶性结缔组织 （肉瘤）中提取滤液，接种到健康的鸡体内， 鸡患上同样的肿瘤。 • 表明：滤液中含致病原，可传播肿瘤。 • 1932年，Shope发现，野生棉尾兔的皮肤肿瘤 也可借助无细胞滤液传播。 • 肿瘤进展：开始，癌细胞处于“休眠”状态， 被化学因子、病毒等唤醒后，变的无法无天。 • 病毒致癌理论：即传播肿瘤的无细胞滤液中含 的是病毒。 • 劳斯(Rous)，获1966年诺贝尔生理学和医学奖
改写中心法则 逆转录酶的发现 特明(emin)和巴尔的( Baltimore) 获1975年诺贝尔生理学和医学奖
改写中心法则 —逆转录酶的发现 特明(Temin)和巴尔的摩(Baltimore) 获1975年诺贝尔生理学和医学奖
转化:通过病毒的诱导,正常细胞可转 化成肿瘤细胞。转化细胞中不产生病毒 粒子 结论:病毒的遗传物质被结合到转化细 胞的遗传物质中,细胞获得来自病毒的 遗传特性。 Temin:劳氏肉瘤病毒(RSV),RNA 病毒。推测:RNA逆转录成DNA后,整 到细胞的遗传物质中 Baltimore:发现逆转录酶。□
• 转化：通过病毒的诱导，正常细胞可转 化成肿瘤细胞。转化细胞中不产生病毒 粒子。 • 结论：病毒的遗传物质被结合到转化细 胞的遗传物质中，细胞获得来自病毒的 遗传特性。 • Temin：劳氏肉瘤病毒（RSV），RNA 病毒。推测：RNA逆转录成DNA后，整 合到细胞的遗传物质中。 • Baltimore：发现逆转录酶
癌基因探密 毕晓普( Bishop)和瓦慕斯 ( Varmus获1989年诺贝尔生理学和 医学奖
癌基因探密 —毕晓普(Bishop)和瓦慕斯 (Varmus)获1989年诺贝尔生理学和 医学奖
Bishop, Varmus:劳氏肉瘤病毒如何使正常 细胞转化为恶性生长的? 研究表明:劳氏肉瘤病毒的致癌能力与病毒基 因组的单个基因有关,即sr基因。 sre基因本是正常细胞基因组的一部分(原癌 基因),被病毒“劫持”后,病毒则具有致癌 能力。 原癌基因在正常细胞中的地位:调控细胞的分 裂和生长。 肿瘤细胞中癌基因的变化:过分活跃或突变, 使其编码产物改变
• Bishope,Varmous：劳氏肉瘤病毒如何使正常 细胞转化为恶性生长的？ • 研究表明：劳氏肉瘤病毒的致癌能力与病毒基 因组的单个基因有关，即src基因。 • src基因本是正常细胞基因组的一部分（原癌 基因），被病毒“劫持”后，病毒则具有致癌 能力。 • 原癌基因在正常细胞中的地位：调控细胞的分 裂和生长。 • 肿瘤细胞中癌基因的变化：过分活跃或突变， 使其编码产物改变
正常细胞 转化细胞 兼炭濮熟 解米阐燃买 减 (1)扁平、有序 (1)叠加、无序 2)接触抑制 (2)无接触抑制 (3)生长依赖血清 3)不依赖生长因子 (4)贴壁 无需贴壁 (5)无致癌能力 (5)使裸鼠产生肿瘤 图18-1正常细胞和转化细胞 正常的哺乳动物培养细胞和转化细胞之间存在明显差异
癌基因和抑癌基因 癌基因( oncogene. onc 控制细胞生长的基因,具有潜在的诱导细胞 恶性转化的特性 病毒癌基因 virus oncogene,vonc) 病毒所携带的致转化因子 命名:逆转录病毒株结合其所转化的宿主细 胞,3个字母,如ab等
癌基因和抑癌基因 • 癌基因(oncogene,onc) – 控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞 恶性转化的特性 • 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) – 病毒所携带的致转化因子 – 命名：逆转录病毒株结合其所转化的宿主细 胞，3个字母，如abl 等
细胞癌基因( cell oncogene,c-one) 即原癌基因( proto oncogene):未激活的 瘺基因,促进正常细胞生长、增殖、分 化、发育等 ⅴ-0nc与c-onc的不同 V-onc无内含子 外显子有微小差别 V-onc常出现碱基取代或缺失等突变
细胞癌基因(cell oncogene,c-onc) • 即原癌基因(proto oncogene)：未激活的 癌基因，促进正常细胞生长、增殖、分 化、发育等 • v-onc 与c-onc的不同 – V-onc无内含子 – 外显子有微小差别 – V-onc常出现碱基取代或缺失等突变