Chinese Journal of Veterinary Medicine 中国兽医杂志2014年(第50卷)第1期59 紧密连接与酸中毒后瘤胃上皮屏障 功能的研究进展 杨淑青',胡红莲2,欧阳效睛',谢天宇1,高民2 (1内蒙古农业大学动物科学学院,内蒙古呼和浩特010018 2内蒙古农牧业科学院动物营养与饲料研究所,内蒙古呼和浩特010031) 中围分类号:S811文献标识码:A文章编号:0529-6005(2014)01-0059-03 瘤胃上皮细胞间的连接,从顶端到基膜依次 咬合蛋白为Ⅱ型跨膜蛋白,胞内C端与Z0等 为紧密连接(Ts)缝隙连接粘附连接及桥粒连接连接,它对维持细胞间通透性有重要意义,其功能 等,尤其是Ts最为重要"2。了解Ts在酸中毒后依赖于丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化,蛋白激酶C 瘤胃屏障功能中的作用,可为今后防治工作提供(PKc)、小GTP酶信号通路参与了咬合蛋白磷酸 新思路。 化的调控。闭合蛋白均含有易变氨基酸残基的回 瘤胃上皮细胞的紧密连接 形结构及胞内短尾结构,闭合蛋白形成细胞间离 '紧密连接的结构紧密连接又称闭锁小带,除子门孔,决定瘤胃上皮屏障的细胞旁途径特性 具有机械连接作用外,更重要的是封闭细胞间隙进2是膜相关鸟苷酸激酶(GUK)家族成员,有20- 人组织内。T的形状和渗透性决定上皮组织的完1、20-2、20-3异构体,20与闭合蛋白的C端连 整性以及对物质的阻抗力。Ts是构成瘤胃上皮屏接,对紧密连接的形成尤其是闭合蛋白膜的定位 障功能最重要的结构,T主要由紧密连接蛋白组成,和聚集起关键作用,Z0的N端与缝隙连接等相 包括闭合蛋白( Claudin)家族、咬合蛋白( Occludin)、 连。Z0-1与维持和调节上皮栅栏和屏障功能有 带状闭合蛋白( ( zonula occludins,.0)家族连接粘附关,还参与调节细胞物质转运维持上皮极性等重 分子( junction adherensive molecular,AM)等结构蛋要过程。由于Z0-1结构和功能与紧密连接的其 白及各类连接蛋白分子共同组成。 他成员密切相关,多数情况下只要Z0-1受到破 坏,Ts的功能也随之变化。 收稿日期:2012-12-31 1.2瘤胃上皮细胞紧密连接的生物学功能 基金项目国家自然科学基金(31101739);现代农业(奶牛)产业 (1)维持通透性屏障作用。Ts调节着离子和 技术体系建设专项资金(CAR37)内蒙古农牧业科学院青年创新基大分子物质的跨膜细胞旁路的被动转运,只允许 金项目(2011 QNJJMO3) 作者简介杨1989士生研究方向为反刍动物营养离子和小分子可溶性物质通过,而不允许毒性大 技术及其应用,E- mail: yangshuqing202@26com 分子通过。瘤胃上皮细胞紧密连接一旦发生变 通讯作者:高民,E-mail:gmbh588@byahoo.com 异、减少或缺失,痼胃上皮细胞间隙通透性就会增 [6] Jones H M, Dickins M, Youdim K, et al. Application of PBPK [9] Yuan L G, Luo X Y, Zhu L X, et al. A physiologically based nobiotica,201242(l)94-106 to pigs [J]. Joumal of Veterinary Pharmacology and Therapeu- [7] Buur J L, Baynes R L, Smith G, et al. Use of Probabilistic Mod- tics,2011343):224-231. eling within a Physiologically Based Pharmacokinetic Model To[0]杨波喹乙醇在猪可食性组织中残留的生理药代学模拟研 究[D].武汉华中农业大学,201 Tissues in Swine l[J. Antimicrobial Agents and Chemotherapy,[]刘宇呋唑酮在猪体内生理药动学模型研究[D]武汉 华中农业大学,2010 [8] Yang F, Liu HW, LM, et al. Use of a Monte Carlo analysis within [ 12] Yang F, Sun N, Sun Y X, et al. A physiologically based pharma- a physiologically based pharmacokinetic model to predict cokinetics model for florfenicol in crucian carp and oral to intra- Additives& Contaminants: Part A, 2012, 29(I): 73-84. and Therapeutics, DOL: 10. 1111/j. 1365-2885. 2012, 01419x ?1994-2014ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
、 , 、 、 , , S A : , n , C T j S 、 、 , T j S “ _ 。 T j s , C , ( P K C 、 G T P 。 。 , , ' 。 , M ___ 。 GUK , ' 。 T j s 、 O 、 O , 《 C ^ 。 T j s M , ' ' ^ ' G N 、 ) 、 。 zo n u a o c c u d in s G □ a d — e c u a r J MO M 。 。 T j s 。 : ( 。 T j s e ^^ s^^ ^ c A R s ; , , , , m ' , E ma i : y a ng S h u q i n g @ c o m ^ 。 _t S — : : , E ma i ; g my h @ y a h o o c o m c n 、 ] J o n e s H M D ic k in s M o u d imK ' e a i A p p i c a t i o n o f P B P K ] u a n L G L u o X h u L X e i a A p h y s i o o g i c a y b a s e d mo d e in g i n d r u g d i s c o v e r y a n d d e v e o p me n t a t P fi z e r j ] X e p h a r ma c o k i n e t i c mo d e f o r v a n e mu i n i n r a t s a nd e x t r a p o a t i o n n o b i o t i c a t o p i g s J ] J o u r n a o f V e t e r i n a r y P h a r ma c o o g y a n d T h e r a p e u ] B u u r J L , B a y n e s R L S mi t h G e t a i U s e o f P r o b a b i i s ti c M o d t i c s e i n g wi t h i n a P h y s i o o g i c a y B a s e d P h a r ma c o k i n e t i c M o d e T o ] P red i c t S u f a me t h a z i n e R e s i d u e Wi t h d r a wa T i me s i n E d i b e D ] , T i s s u e s i n S wi n e j ] A n t i mi c r o b i a A g e n t s a nd C h e mo t h e r a p y ] _ : , , ] a n g F L i u H W L i M e t a i U s e o f a M o n t e C a r o a n a y s i s wi t h i n ] a n g F S u n N S u n X , e t a i A p h y s i o o g i c a y b a s e d p h a r ma a p h y s i o o g i c a y b a s e d p h a r ma c o k i n e i c mo d e t o p r e d i c t d o x y c o k i n e i c s mo d e f o r f o r f e n i c o i i n c r u c i a n c a r p a n d o r a t o i n t ra c y c i n e r e s i d u e wi t h d rawa t i me i n e d i b e ti s s u e s i n s wi n e j ] F o o d mu s c u a r e x t r a p o a t i o n J ] J o u r n a o f V e t e ri n a r y P h a r ma c o o g y A d d i t i v e s C o n t a mi n a n t s P a rt A : a n d T h e r a p e u t i c s D O I j x
60中国兽医杂志2014年(第50卷)第I期 Chinese Journal of Veterinary Medicine 加,细菌、内毒素及大分子物质就可通过Ts进入功能减弱,内毒素通过瘤胃黏膜上皮移位进入循 体循环;(2)维持细胞极性。瘤胃上皮细胞的顶部环形成内毒素血症。据报道,瘤胃上皮细胞屏障 和基侧膜的不同之处在于蛋白质和脂质的构成不功能与胃肠道中益生菌种类和数量"密切相 同。由于顶部和基侧膜成分不同,进而将细胞分关。弗氏痢疾杆菌与肠上皮细胞顶部及基底不同 为不同的液性空间,在相邻细胞的外侧浆膜可见部位细胞作用后,通过血清特异性机制,调节紧密 连续的融合点,即所谓的紧密连接线。 连接蛋白的表达和细胞内分布,从而调节紧密连 2酸中毒后影响瘤胃上皮紧密连接及屏障功能接的装配。肠道致病性大肠杆菌利用其Ⅲ型分 的因素 泌系统,将致病性效应蛋白EspF、EspG、EspH、Map 2低PH值当瘤胃黏膜上皮细胞长期处于高等注人瘤胃上皮细胞引起细胞骨架塌陷、紧密连 酸性环境时,细胞间Ts结构变得疏松。 Encon接蛋白重分布。瘤胃上皮细胞和具有特别结构 等研究发现将肠上皮细胞置于pH值543的条件的紧密连接,可有效防止瘤胃寄生组胺和毒素穿 下培养24h,可引起肠黏膜通透性增高,同时细胞过瘤胃黏膜而进入动物体内。 内三磷酸腺背(ATP)含量显著降低,细胞代谢发生 24多价阳离子多种多价阳离子物质如聚氮内 障碍。对瘤胃上皮屏障功能的研究表明,当瘤胃啶聚赖氨酸等均可影响上皮细胞间紧密连接的 上皮组织处于pH值54的酸性环境下会暂时地降通透性。Guia等研究了壳聚糖等多价阳离子对 低Na净吸收率和跨膜电位差( Gaebel等,1987)州。 人肠上皮Caco-2细胞系紧密连接完整性的影响 将瘤胃上皮组织放在pH值60的缓冲溶液中,对结果表明,所有的多价阳离子均能诱导紧密连接 体外瘤胃黏膜组织的短路电流或组织导电能力没通透性的增高,同时伴有F-肌动蛋白骨架及紧密 有产生影响。在体外条件下,pH值5时对甘露连接蛋白定位的形态学改变。因此,口服壳聚糖 醇或脂多糖移位通过瘤胃上皮没有产生影响(Em 等多价阳离子物质,可通过改变肠屏障功能,从而 manuel等0而当pH值降到54时,组胺从导致潜在的毒性物质或变应原性物质进入体内 瘤胃上皮的黏膜侧向浆膜侧跨膜移位率增加3瘤胃上皮屏障功能的检测 ( Aschenbach和 Gabel,2000。但当pH值降到3.1瘤胃上皮的通透性瘤胃黏膜通透性改变 5.5时,短路电流下降、组织导电能力增加,这就意可准确反映瘤胃黏膜的损伤程度,是监测瘤胃屏 味着降低了离子转运能力,增强了瘤胃上皮通透障功能的有效指标。瘤胃腔内渗透压的改变、疾 性( Gabe等,1989)。 病、营养因素、应激等均可引起瘤胃黏膜通透性的 22炎症细胞因子酸中毒后内毒素(LPS),炎改变,影响瘤胃正常的屏障功能。利用乳果糖和 症因子大量释放可影响瘤胃上皮Ts,损害了瘤甘露醇比值法测定其通透性为代表和最常用,乳 胃上皮细胞屏障功能,导致痼胃黏膜通透性增果糖与甘露醇比值增加,则表示瘤胃通透性增加 高。当胃肠道发生炎症反应时,几种紧密连接蛋反映瘤胃黏膜紧密连接部不完整,瘤胃黏膜屏障 白再分配和表达下调是通透性增加的分子机功能受损。 制。HanⅫ等用γ-干扰素、肿瘤坏死因子-α及3.2体外尤斯灌流系统尤斯灌流系统( Ussing IL-1B组成的复合因子与Caco-2共同培养后,发现 chamber的主要功能是通过微电极检测整个细胞 肠道屏障功能降低,Z0-1mRNA表达减少,同时膜离子通道变化的电流信号,来反映肠道药物的 Z0-1、Z0-3和 Occludin蛋白的表达也降低,而吸收、通透性和分泌情况的变化。目前, Ussing Claudin-1蛋白的表达增高。研究表明,γ-干扰素 chamber应用于研究胃肠道上皮通透性、内毒素及 单独或与其他细胞因子联合作用,均可引起肠上细菌移位的途径和机制,也可用于研究谷氨酰胺 皮屏障功能障碍,但与细胞凋亡关系不大,紧和益生菌保护胃肠道屏障功能的机制。 密连接蛋白表达减少和重新分布,可能是γ一-干扰 Penner等(2010)四采用口服葡萄糖溶液诱发绵羊 素单独引起肠上皮屏障功能障碍的重要机制。 发生轻微亚急性瘤胃酸中毒,结果发现在短期内 23细菌及毒素不同细菌可通过不同途径影响并没有影响瘤胃上皮的屏障功能,但在体外条件 紧密连接通透性。酸中毒后,酸性坏境和LPS的下随着酸度的增加瘤胃pH值的下降,瘤胃上皮 存在致使胃肠道黏膜上皮细胞屏障功能受损,渗通透特性明显提高,提高了细菌移位的可能性,从 透性增加。当瘤胃黏膜渗透性增加时,瘤胃屏障而降低了瘤胃上皮的屏障功能 ?1994-2014ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
( ) i C h i n e s e J o u r na of V e t e ri n a r y M e d i c i n e , 、 T j s , ; ( 。 。 , “ 。 , 。 , , , | 。 , “ 。 I D , E s p F 、 E s p G 、 E s p H 、 M a p p H f R , 、 , T j s 。 M e n c o n i □ , P H , ' h I , — , 。 A T P , A 。 , 、 、 , J pH 。 G i u i a N a G a e b e , 。 C a c 。 ' p H , ^ 、 ' , F 。 , p H A 。 , ± E m , ' ma n u e , , 。 P H , 。 A s c h e n b a c h G a b e , 。 p H , 、 ' , , 。 、 G a e b e , 。 、 、 (L P S , 。 T j s , , ? L , , , 。 , , 。 H a n 、 U s s i n g I L C a c o , c h a mb e r , O mR N A , , 、 O c c u d i n , 、 。 , U s s i n g C a u d i n 。 , c h a mb e r 、 , , “ | ° _ 。 , P e rnor ( 。 , , 。 , L P S , p H , , , | 。 ,
Chinese joumal of vet 中国兽医杂志2014年(第50卷)第期61 33病理剖检瘤胃黏膜是瘤胃最重要的一道屏 sodium and chloride movement across the isolated rumen muco 障,他由完整的瘤胃上皮细胞和相邻上皮细胞之 sa of sheep[J]Q J Exp Physiol, 1989, 74: 35-44. 间的连接构成并调控着水和溶质的跨上皮转运8]Hanx, Fink MP. Delude R. Proinflammatory cytokines cause NO-dependend and-independend changes in expression and lo- (如单糖氨基酸、核苷酸维生素及激素等)。胡红 连(2008)对其中一只酸中毒的奶山羊进行屠宰 ] Shock,2003,19(3):229-237 发现其瘤胃液呈稀粥状,酸臭味较浓,更重要的是9】 Bruewer M, Lucgering A, Kucharzik T,eal. Proinflammatory 发现瘤胃黏膜呈现大范围的坏死、脱落。动物酸 cytokines disrupt epithelial barrier function by apoptosis-ind 中毒后,使瘤胃黏膜脱落,损坏瘤胃上皮细胞,削 pendent mechanisms[J] Immunol, 2003, 171(11): 6164-6172 弱了瘤胃最重要的屏障功能 tion of intestinal epithelial permeability[J)J Interferon Cytokine 34电子显微镜的检查在电镜下对瘤胃黏膜上 Res,2009(3):133-144. 皮层结构进行观察,并经图像分析系统定量分析,Ⅲ chin A C. Flynn A N. Fedwick I P,etal. The role of caspase-3 可对瘤胃黏膜上皮瘤胃乳头的数量、密度、细胞紧 in lipopolysaccharide-mediated disruption of intestinal epithel 密连接的断裂程度、上皮细胞间隙增宽、上皮黏膜 al tight junctions[J]. Canadian Journal of Physiology and Pharma- cology,2006,8(10):1043-1050. 细胞的凋亡、局部脱落等指标进行观察这些指标121 Menigen r, Nolte K, Ricken E,edl, Probiotic mixture VSL3 可从超微病理的角度对瘤胃黏膜屏障的损伤进行 Protects the epithelial barier by maintaining tight junction pro 检测。若随着酸中毒程度的加重,瘤胃上皮紧密 tein expression and preventing apoptosis in a murine model of 连接损伤,瘤胃上皮细胞间隙增宽,其细胞数量的 colitis[J].American Joural of Physiology Gastrointestinal and Liv 凋亡明显增加,从而破坏了瘤胃上皮屏障功能。 er Physiology, 2009, 296(5): G1140-G1149. [13] Mennigen R, Bruewer M. Effect of probiotics on intestinal barrie 小结 function(J]. Annal of the New York Academy of Science, 2009 瘤胃上皮屏障功能对于酸中毒疾病的发生发 ll65:183-189 14] Ichikawa H, Kuroiwa T Inagaki A, et al. Probiotic bacteri 挥着重要的作用,紧密连接结构对维持瘤胃上皮 屏障功能具有重要作用。准确测定瘤胃上皮屏障 easesand Sciences. 1999. 44(10):2119-2123 功能,可有效地反映瘤胃上皮屏障功能的改变。[15] Madsen K, Cornish A, Soper P,etal. Probiotic bacteria en- 瘤胃上皮屏障功能对维持机体内环境稳定具有重 要的作用,而紧密连接又是上皮细胞间的主要连 Gastroenterology, 2001, 121(3): 580-591 [6】 Puroh 接方式,阐明其结构和生物学功能,对认识瘤胃上 皮屏障功能及预防酸中毒疾病具有重要意义。 quences summary of a symposium[J].Alcohol, 2008, 42: 349-361 参考文献: [17 Sakaguchi T, Kohler H, Gu X, et al. Shigella flexneri regulates tight junction associated prote human intestinal epithelial [1] Turner J R Intestinal mucosal barrier function in health and dis cells[J]. Cell Microbiol, 2002, 4(6): 367-381 ease[J]. Nat Rev Immunol, 2009, 9(11): 799-809, [18] Guttman J A. Finlay BBTight junctions as targets of infectious [2] Marchiando A M, Graham WV. Turner J R Epithelial barriers agents[J). Biochim Biophys Acta, 2009, 1788(4): 832-841 in homostasis and disease[J]. Annu Rev Pathol, 2010, 5: 119- [191 Sheth P, Delos Santos N, Seth A, et al. Lipopolysaccharide di- opts tight junctions in cholangiocyte monolayers by a c- Sre [3] Tsukita S, Furuse M, Itoh M, et al. Multifunctional strands TLR4-and LBP-dependent mechaninism[J]. Am J Physiol Gas- tight junction(JI. Nat Rev Mol Cell Biol, 2001, 2(4): 285-293 trointest Liver Physiol, 2007, 293(1): 308-318. H, ef al. The effect of diel in- 20杨振,秦环龙 Uasing chamber在肠道屏障功能研究中的进展 traruminal pH and osmolarity on sodium chloride and magne- 肠外与肠内营养,2006,134):233-236 siumabworption from the temporarily isolated and washed reticu|211孙志洪贺志雄张庆丽,等尤斯灌流系统在动物胃肠道屏 障及营养物质转运中的应用[]动物营养学报,2010,223) [5 Emmanuel D G, Madsen K L, Churchill T A, et al. Acidosis and lipopolysaccharide from Escherichia coli B: 055 cause hyper- [22] Penner G B, Oba M. G Bel G, et al. a single mild episode of subacute ruminal acidosis does not affect ruminal barrier fune [61 Aschenbach J R, Gabel G Effect and absorption of histamine in tion in the short term(JJ-Journal of dairy science, 2010, 93( 10) sheep rumen Significane of acidotic epithelium damage[J] An 4838-4845 123]胡红连奶山羊亚急性瘤胃酸中毒营养生理机制的研究[D] [7] Gaebel G, Bell M. Martens H. The effect of low mucosal pH or 呼和浩特:内蒙古农业大学,2008 ?1994-2014ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
, s h e e p U WE x p P h y s i U , m H ; “ F in M P ^ u d R V c y o k in es IN U d e p e n d e n d a n d i n d e p e n d e n d c h a n g e s m e x p r e s s i o n a n d :o 、 、 、 。 c a iza tion o f tig h j u n c tion p rote ins in in tes tin a e p ith e ia c e s , M ] S h o c k : ] B r ue w e r M L u e g e r i n g A K u c h a r z i k T t e t a P r o i nf a mma t o r y 、 。 e yt° k ines d i ru p t e p ith e ia ba T ie r fu n c ion by ap °p sis inde , , , f r d e n i mwh t m h j n j r n T _ U J B e a u r e p a ire L b my th U M c K a y I M I n te ne ro n g a mma re g u a 。 tio n of in te s tin a ep ith e ia p e rme ab i ity J ] J In te rfe ron C y to k in e R e s : ` , , 】 C h i n A C , F y n n A N F e d wi c k J P e a i T h e r o e o f c a s p a s e i n i p o p o y s a c c h a ri d e me d i a t e d d i s r u p t i o n o f i nt e s t i n a e p i t h e i ArVt i A c mrt i : u u ^ “ ^ j unctions J] C anadian Journa of Ph y sio ogy and Pharma 、 、 C O ^ : 、 , f i I M e n ig e n R N o e K R i j c k e n E e a i P r o b io tic mix tu re V S L P r o te c ts t h e e p it h e ia b a ri e r b y ma in ta in in g ti g h t j u n c t io n p ro 。 , t e i n e x P r e s s i o n ^p r e v e nt i n g a p o p t o s i s i n a mu ri n e mo d e o f , 《 i t i s WA me ri e a n J o u r a o f P h y s i o o g y G a s U o i n e s t i n a a n d L i v v t n n e t I r — B I ` e r P h y s io o g y : G G 。 M R R M r J Men n ig en K B ru ewe r Mh iie ct of p ro b iotic s on inte stin a b a rrie r fu n c tio n J ] A n n a of th e N e wo rk A ca d emy of S c ie nc e □ ] ] T I n a g a k i A e a P r o b i o t i c b — , s t i mu a t e g u t e p i t h e i a c e p r o i f e r a t i o n i n r a t J ] D i g e s t i v e D i s 。 eas esa n d S c ie nc es : , 。 ] M a d s e n K C o r n i s h A S o p e r P e t a P r o b i o t i c b a c t e r i a e n h a n c e mu r i n e a n d h u ma n t n e s t i n a p e i t h e a b a r r i e r f u n c t i o n J ] , fi h J ru r oh i t V B o d e J C B o d e C e f a i A c o h o i nt e s t i n a b a c t e r i a , , i n t e s t i n a p e r me a b i i t y t o e nd o t o x i n a n d me d i c a c o n s e 。 q u e n c es s u mmary of a sy mp osiumJ] A co h o , , : ] S a k a g u c h i T K o h e r H G u X e t a S h i g e a f e x n e r i r e g u a t e s t i g h t j u n c t i o n a s s o c i a t e d p r o t e i n s i n h u ma n i n t e s t i n a e p i t h e i a 】 T u r n e r J R I n t e s t i n a mu c o s a b a r ri e r f u n c t i o n i n h e a t h a n d d i s c e s J ] C e M i c r o b i o e a s e J ] N a i R e v I mmu n o ] ] C u t t ma n J A F i n a y B B T i g h j u n c t i o n s a s t a r g e t s o f i n f e c t io u s ] M a r c h i a n d o A M G r a h a mWV T u r n e r J R E p i t h e i a i b a r ri e r s a g e nt j ] B i Kh i mB io p h y s A c t a ' : i n h o mo s t a s i s a n d d i e a s e J ] A n n u R e v P a t h o : I j s h e t h p D e t o S a n o s N S e t h A e a ; L i p o p o y s a c c h a ri d e d is r u p ts i g h t j u n c t io n s in c h o a n g io c y te mo n o a y e rs b y a c S r c 【 】 T s u k i a S F u r u s e M I t o h M e t a M u t i f u n c t i o n a s t r a n d s in T L R a n d L B P d e p e n d e n t me c h a n i n i mJ ] A m J P h y s i o G a s t i g h j u n c t i o n J ] N a R e v M o C e B i o : I roi me s L i v e r P h y s i o : 】 G a e b e M a rt en s H ' S U e n d e r ma n H e a i T h e e f e c t o f d i e i n ] , I M s i n g c h a mb e r t r a r u mi n a p H a n d o s mo a i t y o n s o d i u m c h o ri d e a n d ma g n e J ] ` , ⑷ s i u m a b s o r p t i o n f r o m t h e t e m p o r a ri y i s o a t e d a n d w a s h e d r e t i c u ] , , , o r u me n o f h e e p J ] Q J E x p P h y a i o J I , ] E mma n u e D G M a d s e n K L C h u r c h i T A t e t a i A c i d o s i s a n d i p o p o y s a c c h a ri d e f r o m E s c h e ri c h i a c o i B c a u s e h y p e r ] P e n n e r G B O h a M , G B e G d a i A s i n g e mi d e p i s o d e o f p e r me a h i i y f r o m t i ft s u e J ] J D a i r y S c i s u b a c u t e r u min a a c i d o s i s d o e s n o t a f f e c t r u mi n a i b a r r i e r f u n c ] A s c h e n h a c h J R G a b e G E f f e c t a n d a b s o r p t i o n o f h i s t a mi n e i n i o n i n t h e s h o r t t e r mJ ] J o u r n a o f d a i r y s c ie n c e , s h e e p r u me n S i g n i f i c a n e o f a c i d o t i c e p i t h e i u m d a ma g e J ] J A n i m S r i : ] D ] ] G a e b e G B e M M a r t e n s H T h e e f f e c t o f o w mu c o s a p H o n :
