第八章 主要组织相容性复合体
第八章 主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体
抗原 免疫系统抗原肽一MHcⅡ/Ⅰ分子复合物 免疫应答 cD4+CD8+T细胞 (细胞免疫、体液免疫) 抗原性异物排除 ◆MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆MHc分子为免疫应答的启动和调节所必需
抗原 ↓ 免疫系统 抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物 ↓ ↓ 免疫应答 CD4+/CD8+T细胞 （细胞免疫、体液免疫） （细胞免疫、体液免疫） ↓ 抗原性异物排除 抗原性异物排除 ◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需 分子为免疫应答的启动和调节所必需
第一节概述 国组织相容性抗原( histocompatibility antigen);: 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 ■主要组织相容性抗原系统( major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex, MHC): 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基 因群。 ■人类白细胞抗原( human leukocyte antigen,HLA) 人类主要组织相容性抗原
第一节 概 述 组织相容性抗原 组织相容性抗原(histocompatibility histocompatibility antigen) antigen)： 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 主要组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility histocompatibility antigen system, MHS) antigen system, MHS)： 能引起较强移植排斥反应的抗原。 能引起较强移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体(major histocompatibility histocompatibility complex, MHC) complex, MHC)： 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基 因群。 人类白细胞抗原 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) (human leukocyte antigen, HLA)： 人类主要组织相容性抗原。 人类主要组织相容性抗原
第二节MHC的基因构成 小鼠H-2复合体 定位:第17号染色体 构成:K、IS、D/L等位基因 小鼠H2复合体(第17号染色体): K O MM LMP TAP OAA EE 耻耻 LT MHC·I MHC-Ⅱ MHC-Ⅲ MHC·I
第二节 MHC的基因构成 一 . 小鼠H-2复合体 定位：第17号染色体 构成：K、I、S、D/L等位基因
根据编码分子不同分成三类 I类基因 K、D、L位点--编码Ⅰ类分子的α链 Ⅱ类基因: I位点I-A亚区--编码Ⅱ类分子Aa和Aβ链 IE亚区--编码Ⅱ类分子Ea和Eβ链 I类基因: S区(I区与D区之间)--编码C4、C2、B因子及 TNF等 Ir基因(免疫应答基因, Immune response gene): 于I区 Ia抗原(I区相关抗原, I region associated antigen): Ir基因编码产物
根据编码分子不同分成三类： 根据编码分子不同分成三类： Ⅰ类基因： K 、 D 、 L位点 ---编码 Ⅰ类分子的 α 链 Ⅱ类基因： I位点 I - A亚区 --- 编码 Ⅱ类分子 A α 和 A β 链 I - E亚区 --- 编码 Ⅱ类分子 E α 和 E β 链 III类基因： S区（ I区与 D区之间）--- 编码C4 、C2 、 B因子及 TNF 等 Ir基因 （免疫应答基因， （免疫应答基因，immune response gene immune response gene）： 位于 Ⅰ 区 Ia抗原（ I区相关抗原，I region associated antigen I region associated antigen）： Ir基因编码产物
人类HLA复合体 定位:第6号染色体短臂(6p213) 分成三类基因区: I类基因:经典:B、C、A位点 非典型:E、F、G位点等 Ⅱ类基因:经典:DP、DQ、DR位点 非典型:DN、DM、DO位点等 Ⅲ类基因:C4、C2、B因子、TNF、HSP70等
二. 人类HLA复合体 定位：第6号染色体短臂（ 号染色体短臂（6p21,3） 分成三类基因区： 分成三类基因区： Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 Ⅲ类基因： C4、C2、B因子、TNF、HSP70等
人类HA复合体(第6号染色体): DP DN DM LMP TAPDO DQ DR C4 Bf C2 TNFBCEAG F 上H MHCⅡ MHCⅢ MHC
第三节HLA分子结构与功能 HLA-I类分子的分布、结构和功能 1.分布:有核细胞(含血小板和网织红细胞表面 存在形式: 膜结合:不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同, 如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏 (其次),神经组织很少) 可溶性:存在于血清、初乳和尿液等体液中
第三节 HLA分子结构与功能 分子结构与功能 一. HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 类分子的分布、结构和功能 1. 分布：有核细胞 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞 含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 ，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中
2.结构: 二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成 员): ◆o链(重链): 340个氨基酸残基,分子量44kDa,MHC-I 类基因编码,具有高度多态性。 胞外区--1、Q2功能区,抗原结合部位; a3功能区,CD8分子结合部位; 跨膜区 胞内区 ◆β2-微球蛋白(β2m) 分子量12kDa,由15号染色体基因编码
2. 结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白 非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成 员)： ◆ α链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量 个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ 类基因编码，具有高度多态性。 类基因编码，具有高度多态性。 胞外区--- α1、α2功能区，抗原结合部位； 功能区，抗原结合部位； α3功能区，CD8分子结合部位； 分子结合部位； 跨膜区 胞内区 ◆β2-微球蛋白（ β2m ）： 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。 号染色体基因编码
MHCI类分子 2→N P4 P5 抗原肽 肽结合区 C2 N 免疫球蛋 氵氵 MHCI类分子 2m C3 白样区 跨膜区 胞浆区 3+?o