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朊毒体 病原生物学教研室
级念 朊毒体( pr ion)/传染性蛋白粒子/朊粒/朊病毒: 是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上 尚示定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基 因编码的、构象异常的蛋白质,称为朊蛋白( pr Ion protein,PrP),目前尚未检出任何核酸成分,是 人和动物的传染性海绵状脑病( transmiss ib|e spong i form encephalopathies,TSEs)的病原体
是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上 尚示定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基 因编码的、构象异常的蛋白质，称为朊蛋白(prion protein, PrP)，目前尚未检出任何核酸成分，是 人和动物的传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies,TSEs)的病原体。 ➢概念 朊毒体 (prion)/传染性蛋白粒子/朊粒/朊病毒：
病毒与 prion的比较 性状 病毒Pion‖性状 病毒 Prion 感染性 蛋特性蛋白敏感不敏 酶K 某些)感 核酸 蛋白特性:加热变性 稳定 80℃ 形态学鉴定(电+ 潜伏期 根据病毒长 镜) 而不同 福尔马林灭活+ 诱发免疫应答+ 电离辐射、紫外敏感不敏感诱导产生干扰+ 线照射敏感性 素 CPE 引起炎症反应
性状 病毒 Prion 感染性 + + 核酸 + - 形态学鉴定（电 镜） + - 福尔马林灭活 + - 电离辐射、紫外 线照射敏感性 敏感 不敏感 CPE + - 性状 病毒 Prion 蛋白特性:蛋白 酶K 敏 感 （ 某 些 ） 不 敏 感 蛋白特性:加热 80℃ 变性 稳定 潜伏期 根据病毒 而不同 长 诱发免疫应答 + - 诱 导 产 生 干扰 素 + - 引起炎症反应 + - 病毒与prion的比较
1982年,美国学者 Prusiner提出用 proteinaceous infection particle的字头组成 Prion一词,作为TSE的病原 Prus iner因此荣获1997年Nobe医学奖。1996年 底美国《 Nature》评出最有影响的十大科研成果中, “成功发现PrP是疯牛病和人CJD的病因”为第四条
1982年，美国学者Prusiner提出用 proteinaceous infection particle的字头组成 Prion一词，作为TSE 的病原。 Prusiner因此荣获1997年Nobel医学奖。1996年 底美国《Nature》评出最有影响的十大科研成果中， “成功发现PrPsc是疯牛病和人CJD的病因”为第四条
马物学器 pr I on是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白 分子量为27~30×103,因此又称为PrP27~30 两种不同的分子构型: 细胞朊病毒蛋白( cellular prp,PrP):三维结构具 有42%的α-螺旋,3%的β折叠。存在于正常组织及感 染动物的组织中,是正常基因的产物,通常情况下是 无害的。对蛋白酶K敏感 羊痒疫朊病毒蛋白( scrapie prion protein, PrPsc) a-螺旋占30%,β折叠高达43%,仅存在于感染动物的 组织中,与致病和传染有关。对蛋白酶K有抗性
生物学性状 prion 是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白， 分子量为27～30×103，因此又称为PrP27～30。 两种不同的分子构型： 细胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrPC)：三维结构具 有42%的α-螺旋，3%的β折叠。存在于正常组织及感 染动物的组织中，是正常基因的产物，通常情况下是 无害的。对蛋白酶K敏感。 羊痒疫朊病毒蛋白(scrapie prion protein , PrPSC)： α-螺旋占30%，β折叠高达43%，仅存在于感染动物的 组织中，与致病和传染有关。对蛋白酶K有抗性
马物学接8 人类PrPC基因:位于第20号染色体的短臂上,有一个 内含子和一个外显子,含单一的读码框。 PrP基因变异(多为重复片段的插入或点突变可导致传 染性海绵状脑病 PrP的增殖机制,目前尚不清楚:
人类PrPC基因：位于第20号染色体的短臂上，有一个 内含子和一个外显子，含单一的读码框。 PrP基因变异（多为重复片段的插入或点突变可导致传 染性海绵状脑病。 PrP的增殖机制，目前尚不清楚： 生物学性状
线性张 prion病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性 退行性疾病 共同特征:潜伏期长(可达数年至数十年之久)一旦发病 即呈慢性进行性发展,最终死亡。 病理特点:中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失、 胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。 临床表现:痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。 致病机制:未明。目前认为,PrPC转变为PrP是疾病发生 的基本条件, PrPsc在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾 病的发生
prion病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性 退行性疾病。 致病性与免疫性 共同特征：潜伏期长（可达数年至数十年之久）一旦发病 即呈慢性进行性发展，最终死亡。 病理特点：中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失、 胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。 临床表现：痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。 致病机制：未明。目前认为，PrPC转变为PrPSC是疾病发生 的基本条件，PrPSC在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾 病的发生
人和动物 pr ion病 动物 prion病 人类 prion病 羊瘙痒病 库鲁病 (scrapie of sheep and goat) (Kuru disease) 水貂传染性脑病( transmissible mink克-雅病 encephalopathy, TMM) (Creutzfeld-Jakob disease, CJD 鹿慢性退行性变( chronic wasting格斯特曼综合征( Grestmann disease of deer, cWd Straussler Syndrome, GSS) 牛海绵状脑病( bovine spongiform致死性家庭失眠症 encephalopathy, BSE) (fatal familial insomnia, FFI) 猫海绵状脑病( feline spongiform克-雅病变种 encephalopathy, FSE (variant CJD, v-CJD
致病性与免疫性 动物prion病 人类prion病 羊瘙痒病 (scrapie of sheep and goat) 库鲁病 (Kuru disease) 水貂传染性脑病(transmissible mink encephalopathy,TMM) 克-雅病 (Creutzfeld-Jakob disease, CJD) 鹿 慢 性 退 行 性 变 ( chronic wasting disease of deer, CWD) 格斯特曼综合征(GrestmannStraussler Syndrome,GSS) 牛海绵状脑病 ( bovine spongiform encephalopathy, BSE) 致死性家庭失眠症 (fatal familial insomnia,FFI) 猫海绵状脑病 ( feline spongiform encephalopathy, FSE) 克-雅病变种 (variant CJD, v-CJD) 人和动物prion病
B丝息 1.羊瘙痒病( scrapie of sheep and goat):在欧洲已流行了近 300年(第一个被发现的TSE),感染动物表现为消瘦、步态不稳 脱毛、麻痹等,因病羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名, 病死率极高。 牛海绵状脑病( bovine spongiform encephalopathy,BSE):俗 称疯牛病( mad cow disease):1986年首次在英国报道。该病潜伏 期4~5年,发病初期表现为体质变差,体重减轻,产奶量下降等非 特异性症状。随后神经系统症状逐步明显,出现运动失调、震颤等, 由于病牛常表现出感觉过敏、恐惧甚至狂乱,因此俗称“疯牛病” 病原体进入牛的食物链是主要的致病因素,牛食用了含羊瘙痒 病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。1988年7月英国政 府立法禁止用反刍动物来源的饮料喂养牛后,疯牛病的发病率已呈 下降的趋势
致病性与免疫性 1.羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat)：在欧洲已流行了近 300年（第一个被发现的TSE）,感染动物表现为消瘦、步态不稳、 脱毛、麻痹等，因病羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名， 病死率极高。 2.牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE): 俗 称疯牛病(mad cow disease) :1986年首次在英国报道。该病潜伏 期4～5年，发病初期表现为体质变差，体重减轻，产奶量下降等非 特异性症状。随后神经系统症状逐步明显，出现运动失调、震颤等， 由于病牛常表现出感觉过敏、恐惧甚至狂乱，因此俗称“疯牛病” 。 病原体进入牛的食物链是主要的致病因素，牛食用了含羊瘙痒 病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。1988年7月英国政 府立法禁止用反刍动物来源的饮料喂养牛后，疯牛病的发病率已呈 下降的趋势
3库鲁病( Kuru disease):仅发生在巴布新几内亚东部高地的土著 人中的一种进行性小脑退行性疾病。本病以寒战样震颠为突出的临 床表现而得名。潜伏期漫长(4~30年),发病大多在6~9个月内死亡 以小脑共济失调为主要临床特征,患者早期出现发抖、震颤、发音 困难、舞蹈症及肌阵挛等。晚期发展为痴呆,肢体完全瘫痪,最终 因吞咽困难、衰竭、感染而死 4.克-雅病( Creutzfeldt- Jakob disease,CJD):人的传染性海绵状 脑病。散发性患者病因不明,家族性CJD患者的 prion基因常发生 变异。医源性因素主要与医疗器械消毒不严、脑深部电极、角膜移 植、器官移植或注射从尸体脑垂体提取的生长激素、促性腺激素等 因素有关。我国也有报道 潜伏期15个月-40年。典型的临床表现为迅速进展的痴呆,肌阵挛, 皮质盲,小脑共济失调,运动性失语,并迅速发展为半瘫、癫痫甚 至昏迷,病人最终死于感染或自主神经功能衰竭,约90%的患者于1 年内死亡。病理特征与库鲁病相似,以神经细胞变性、减少或消失, 空泡形成,海绵状改变及出出淀粉样斑块为主。其中海绵状空泡化
3.库鲁病(Kuru disease) :仅发生在巴布新几内亚东部高地的土著 人中的一种进行性小脑退行性疾病。本病以寒战样震颠为突出的临 床表现而得名。潜伏期漫长(4～30年),发病大多在6～9个月内死亡。 以小脑共济失调为主要临床特征，患者早期出现发抖、震颤、发音 困难、舞蹈症及肌阵挛等。晚期发展为痴呆，肢体完全瘫痪，最终 因吞咽困难、衰竭、感染而死亡。 4.克-雅病(Creutzfeld-Jakob disease,CJD): 人的传染性海绵状 脑病。散发性患者病因不明，家族性CJD患者的prion 基因常发生 变异。医源性因素主要与医疗器械消毒不严、脑深部电极、角膜移 植、器官移植或注射从尸体脑垂体提取的生长激素、促性腺激素等 因素有关。我国也有报道。 潜伏期15个月-40年。典型的临床表现为迅速进展的痴呆，肌阵挛， 皮质盲，小脑共济失调，运动性失语，并迅速发展为半瘫、癫痫甚 至昏迷，病人最终死于感染或自主神经功能衰竭，约90%的患者于1 年内死亡。病理特征与库鲁病相似，以神经细胞变性、减少或消失， 空泡形成，海绵状改变及出出淀粉样斑块为主。其中海绵状空泡化 被认为是CJD的特征病理诊断依据