第四章药物定量分析 与分析方法验证 第一节定量分析样品的前处理方法 第二节定量分析方法的特点 第三节药品质量标准分析方法验证 第四节生物样品分析方法的基本要求
第四章 药物定量分析 与分析方法验证 第一节 定量分析样品的前处理方法 第二节 定量分析方法的特点 第三节 药品质量标准分析方法验证 第四节 生物样品分析方法的基本要求
第一节定量分析样品的前处理方法 不经有机破坏的分析方法 二经有机破坏的分析方法 整
第一节 定量分析样品的前处理方法 一 不经有机破坏的分析方法 二 经有机破坏的分析方法
不经有机破坏的分析方法 (一)直接测定法 (二)经水解后测定法 直接回流后测定法（碱水解）一 含卤素 硫酸水解后测定法—含金属 (三)经氧化还原后测定法 整
不经有机破坏的分析方法 （一）直接测定法 （二）经水解后测定法 直接回流后测定法（碱水解）——含卤素 硫酸水解后测定法——含金属 （三）经氧化还原后测定法
富马酸亚铁的含量测定原理 HC-C-0 0=C CH O-C-CH O+ Fe2+ -Fe Fe2++Ce4+ Ce3+Fe3+ -0 Fe3+ 红色 浅蓝色 灵
富马酸亚铁的含量测定原理 Fe2+ + Ce4+ Ce3+ + Fe3+ N N 3 Fe2+ + eN N 3 Fe3+ 红色 浅蓝色 O O C CH O HC C O ˉ ˉ + Fe2+
直接回流后测定法 方法：将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中， 加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后， 加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤 素离子，然后采用银量法(Volhard:法)测定。 适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固 的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者） 例如：三氯叔丁醇的测定 整
直接回流后测定法 方法：将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中， 加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后， 加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤 素离子，然后采用银量法（Volhard法）测定。 适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固 的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者） 例如：三氯叔丁醇的测定
CH3- -CC13 OH 原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元 素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水 解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定 液，使C生成AgCI沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为 指示剂，用硫氰酸铵液回滴定
原 理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元 素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水 解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定 液，使Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为 指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。 CH3 C OH CH3 CCl3
CCI-C(CH3)2-OH+4NaOH 回流 (CH3)2-CO+3NaCI+HCOONa+2H2O △ NaCI+AgNO3AgCI+NaNO (Ksp=1.56×10-10) AgNO3+NH SCN一AgSCN↓+NH4NO3 (Kp=1.0×10-12) Fe3+SCN- FFe (SCN)2+ (淡棕红色)
CCl3 -C(CH3 ) 2 -OH + 4NaOH △ 回流 (CH3 ) 2 -CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O NaCl + AgNO3 AgCl↓ + NaNO3 AgNO3 + NH4SCN AgSCN ↓ + NH4NO3 （淡棕红色） (Ksp=1.56×10–10 ) (Ksp=1.0×10-12 ) Fe3+ + SCNˉ Fe (SCN) 2+
经氧化还原后测定法 方法：将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如 锌粉)加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的 卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法(Fajans法) 测定。 适用范围：本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且 一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。 例如：泛影酸和碘番酸的测定
经氧化还原后测定法 方法：将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如 锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的 卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法） 测定。 适用范围：本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且 一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。 例如：泛影酸和碘番酸的测定
碱性还原后测定法 酸性还原后测定法 COOH CH2CHCOOH CHCONH NHCOCH CH5 泛影酸 碘番酸 鑫
COOH I I I CH3CONH NHCOCH3 泛影酸 I H2N I I CH2CHCOOH C2H5 碘番酸 碱性还原后测定法 酸性还原后测定法
COOH 11NaOH Zn H3COCHN NHCOCH3 COONa 回流 3Nal 2CHCOONa △ H2N NH2 +2Na2Zn02+H20 2
COOH I NHCOCH3 I I H3 COCHN + 11NaOH + Zn 回流 △ COONa H2N N H2 + 3NaI + 2CH3COONa + 2Na2ZnO2 + H2O