药学导论·药理学赵倩
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你认识这些药物吗
抗生素、人工合成抗菌药抗菌抗菌谱抗菌活性药物抑菌药、杀菌药细胞浆细胞壁改变药物靶点产生灭活酶细胞膜抑制细胞壁合成水解酶结构、数量（青霉素类、头孢菌素）影响胞浆膜通透性（多黏菌素、钝化酶产生新艳蛋白影响RNA合成制霉菌素、（利福平）两性素日、咪唑类）耐药性00000X蛋白质降低膜通透性影响ONA合成改变代谢途径抑制蛋白质合成（喹诺酮类）增强主动外排（氨基苷类、四环素类、影响叶酸合成其他氯霉素、红霉素类）减少药物（磺胺类）
抗菌活性 抗菌谱 抗菌药物
服用药物后发生了什么…·组织储存外周室（组织）药物吸收(A)分布(D)剂型静注崩解/释放作用药液中央室（血液）十部位药物肌注、皮下颗粒游离型·蛋白结合型胃肠道肝溶解代谢(M)排泄（E)粪便排泄吸收吸收代谢尿肾小管胃肠道活化胆汁肝肠循环灭活眼、鼻粘膜肺肺泡转化睡液皮肤
服用药物后发生了什么
概述第1节1.1 药理学的研究内容药理学一研究药物与机体之间相互作用的规律及机制的一门学科。S (PD)Pharmacodynamics药效学药物对机体的作用及其机制。S(PK)Pharmacokinetics药动学机体对药物的处置的动态变化
药理学——研究药物与机体之间相互作用的 规律及机制的一门学科。 Pharmacodynamics（PD） 药物对机体的作用及其机制。 Pharmacokinetics（PK） 机体对药物的处置的动态变化。 1.1 药理学的研究内容
1.2药理学的学科任务阐明药物作用的基本规律及其机制。研究开发新药，发现药物新用途。推动生命科学的发展。药学桥梁药理学在新药研发中的基础临床学科地位？医学医学
v 阐明药物作用的基本规律及其机制。 v 研究开发新药，发现药物新用途。 v 推动生命科学的发展。 药理学在新药研发中的 地位？ Diagr am 2 Diagr am 2 桥梁 学科
药理学与新药研究建立转基因动物模型或进行基因鼓除以验证与特定代谢较为新兴的确确定靶标--药理学研究途径或表型相关的靶标。认靶标的技术利用反义享核苷酸技术通过抑制特定信使RNA对蛋白质建立模型的翻译来确认新的靶标。研3~6亿美元究阶毫无依据的广泛筛选先导化合物段导化合快得新计算机模拟筛选加的主要途径的发现A合理设计主要药效学研究全面评价构效关系先导化合物自的弥补化合物缺陷一般药理研究的优化改善化合物体内特性-耗时对象目的投入成功率新药毒理研究临床前研究3.5年5/5000~动物实验评估药物安全性和生0.5~1物活性亿美元10000向FDA提交研发中新药申请药代动力学研究220~100例健确定药物安全性和剂I期1年量康受试者开发阶段4.5~10100~500例评估药物有效性，发临床药理学研究Ⅱ期2年1/5病患志者现副作用亿美元3年1000~5000验证药物有效性，监Ⅲ期例病患试验者控长期用药不良反应<向FDA提交新药申请2.5年35万美元FDA审批过程审批上市后实验IV期
v 药理学研究 ¬ 主要药效学研究 ¬ 一般药理研究 ¬ 新药毒理研究 ¬ 药代动力学研究 ¬ 临床药理学研究
药理学与新药研究药理毒理研究本局部用药毒性研究*急性毒性试验*全身用药的过敏性、溶血性、*长期毒性试验血管刺激性等试验*致突变试验本复方制剂中多种组分药效、*生殖毒性试验毒性、药代动力学相互影响*致癌试验的试验*依赖性试验
¬ 急性毒性试验 ¬ 长期毒性试验 ¬ 致突变试验 ¬ 生殖毒性试验 ¬ 致癌试验 ¬ 依赖性试验 v 药理毒理研究 ¬ 局部用药毒性研究 ¬ 全身用药的过敏性、溶血性、 血管刺激性等试验 ¬ 复方制剂中多种组分药效、 毒性、药代动力学相互影响 的试验
1.3药理学分支学科交又和结合孕育了药理学研究新方向。生理学系统相关学科和范围遗传、生化心血管、神经、免疫、生殖、内分泌数学、临床解部学层次机体发育阶段围产期、老年、妊娠细胞、分子、基因组
生理学系统 相关学科和范围 心血管、神经、免 疫、生殖、内分泌 解剖学层次 机体发育阶段 细胞、分子、基因组 遗传、生化 数学、临床 围产期、老年、妊娠 v 学科交叉和结合孕育了药理学研究新方向
1.4药理学研究方法实验药理学方法实验治疗学方法临床药理学方法基本原则：随机、对照、重复
临床药理学 方法 实验治疗学 方法 实验药理学 方法 v 基本原则：随机、对照、重复