第九章中药新药药效学研究
第九章 中药新药药效学研究
中药新药药效学研究,应遵循中医药理 论,运用现代科学方法,制定具有中医 药特点的试验计划,根据新药的功用主 治,选用或建立与中医“证”或“病” 相符或相近似的动物模型和试验方法, 对新药的有效性做出科学的评价
• 中药新药药效学研究，应遵循中医药理 论，运用现代科学方法，制定具有中医 药特点的试验计划，根据新药的功用主 治，选用或建立与中医“ 证”或“ 病” 相符或相近似的动物模型和试验方法， 对新药的有效性做出科学的评价
基本要求 (-)试验主要负责人应具有医药卫生专业大专以上水平 及资历,具有一定的理论基础与技术操作能力。确保试 验设计合理,结果判断准确,总结资料可靠。 (二)实验室条件、仪器设备、各种试剂及组织管理均应 符合规范化要求。 (三)实验动物应符合国家规定的等级动物要求,必要时 可选用特定年龄,性别的动物或特殊模型动物。 四)试验记录应详细准确,试验中出现的新问题或特殊 现象均应详细写明情况。 (五)试验结果应经统计学处理,并以表格列出统计结果
一 、基本要求 • (一)试验主要负责人应具有医药卫生专业大专以上水平 及资历，具有一定的理论基础与技术操作能力。确保试 验设计合理，结果判断准确，总结资料可靠。 • (二)实验室条件、仪器设备、各种试剂及组织管理均应 符合规范化要求。 • (三)实验动物应符合国家规定的等级动物要求，必要时 可选用特定年龄，性别的动物或特殊模型动物。 • (四)试验记录应详细准确，试验中出现的新问题或特殊 现象均应详细写明情况。 • (五)试验结果应经统计学处理，并以表格列出统计结果
二、主要药效学研究 (一)试验方法的选择 1、试验设计应考虑中医药特点,根据新药的主治(病 或证),参考其功能,选择两种或多种试验方法,进行 主要药效研究。同样的病,辩证分型可有不同;或同样 的证,涉及的病种亦可不同,主要药效学试验的指标也 不尽相同或同中有异,在试验设计时,应根据具体情况, 合理选择 2、由于中药常具有多方面的药效或通过多种途径发挥 作用等特点,应选择适当方法证实其药效。有时药效不 够明显或仅见作用趋势,统计学处理无显著差异或量效 关系不明显,也应如实上报结果作为参考
二、主要药效学研究 • (一)试验方法的选择 • 1、试验设计应考虑中医药特点，根据新药的主治（病 或证），参考其功能，选择两种或多种试验方法，进行 主要药效研究。同样的病，辩证分型可有不同；或同样 的证，涉及的病种亦可不同，主要药效学试验的指标也 不尽相同或同中有异，在试验设计时，应根据具体情况， 合理选择。 • 2、由于中药常具有多方面的药效或通过多种途径发挥 作用等特点，应选择适当方法证实其药效。有时药效不 够明显或仅见作用趋势，统计学处理无显著差异或量效 关系不明显，也应如实上报结果作为参考
3、动物模型应首选符合中医病或证的模型,目前尚有 困难的,可选用与其相近似的动物模型和方法进行试 验,以整体动物体内试验为主,必要时配合体外试验, 从不同层次证实其药效。 4、新药第 三类的主要药效研究,应能充分证 实其主要治疗作用,以及较重要的其他治疗作用。其 中一、二类新药含杂质较少,可在更高的技术水平上, 通过体内、体外多种试验方法,论证新药的药效。第 四类可只选用两项(或多项)主要药效试验或提供详 细文献资料,第五类新药只做新增病证的主要药效试 验。中药材的人工制成品、新的药用部位、以人工方 法在体内的制取物及引种药材的药效试验,均应与原 药材作对比试验
• 3、动物模型应首选符合中医病或证的模型，目前尚有 困难的，可选用与其相近似的动物模型和方法进行试 验，以整体动物体内试验为主，必要时配合体外试验， 从不同层次证实其药效。 • 4、新药第一、二、三类的主要药效研究，应能充分证 实其主要治疗作用，以及较重要的其他治疗作用。其 中一、二类新药含杂质较少，可在更高的技术水平上， 通过体内、体外多种试验方法，论证新药的药效。第 四类可只选用两项（或多项）主要药效试验或提供详 细文献资料，第五类新药只做新增病证的主要药效试 验。中药材的人工制成品、新的药用部位、以人工方 法在体内的制取物及引种药材的药效试验，均应与原 药材作对比试验
(二)观测指标 观测指标应选用特异性强、敏感性高、 重现性好,客观、定量或半定量的指标 进行观测。对实验方法应作详细叙述。 (三)实验动物 根据各种试验的具体要求,合理选择动 物,对其种属、品系、性别、年龄、体 重、健康状态、饲养条件及动物来源等, 应有详细记录
• (二)观测指标 观测指标应选用特异性强、敏感性高、 重现性好，客观、定量或半定量的指标 进行观测。对实验方法应作详细叙述。 (三)实验动物 根据各种试验的具体要求，合理选择动 物，对其种属、品系、性别、年龄、体 重、健康状态、饲养条件及动物来源等， 应有详细记录
四)受试药物 1、应是处方固定,生产工艺及质量基本 稳定,并与临床研究用药基本相同的剂 型及质量标准。 2、在注射给药或离体试验时应注意药物 中的杂质、不溶物质、无机离子及酸碱 度等因素对试验的干扰
• (四)受试药物 • 1、应是处方固定，生产工艺及质量基本 稳定，并与临床研究用药基本相同的剂 型及质量标准。 • 2、在注射给药或离体试验时应注意药物 中的杂质、不溶物质、无机离子及酸碱 度等因素对试验的干扰
(五)给药剂量及途径 1、各种试验至少应设两个剂量组,剂量选择 应合理。其中一个剂量可相当于临床剂量的 2~5倍(小鼠可为10~15倍),大动物(猴 狗等)或在特殊情况下,可仅设1个剂量组。 药效试验剂量不应高于长期毒性试验剂量 2、给药途径一般采用二种,其中一种应与临 床相同,如确有困难,也可选用其他给药途径 进行试验,并应说明原因。溶解性好的药物, 可注射给药(要注意排除非特异性反应)。而 粗制剂或溶解性差的药物,可仅用一种给药途 径进行试验
• (五)给药剂量及途径 • 1、各种试验至少应设两个剂量组，剂量选择 应合理。其中一个剂量可相当于临床剂量的 2～5倍（小鼠可为10～15倍），大动物（猴、 狗等）或在特殊情况下，可仅设1个剂量组。 药效试验剂量不应高于长期毒性试验剂量。 • 2、给药途径一般采用二种，其中一种应与临 床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径 进行试验，并应说明原因。溶解性好的药物， 可注射给药（要注意排除非特异性反应）。而 粗制剂或溶解性差的药物，可仅用一种给药途 径进行试验
(六)阳性对照药 主要药效学研究应设对照组,包括空白 对照(正常及模型动物对照组,必要时 应设溶媒对照组)及阳性药物对照组 阳性对照药可选用药典收载、部颁标准 或正式批准生产的中药或西药,选用的 药物应力求与新药的主治相同,功能相 似,剂型及给药途径相同者,根据需要 可设一个或多个剂量组
• (六)阳性对照药 主要药效学研究应设对照组，包括空白 对照（正常及模型动物对照组，必要时 应设溶媒对照组）及阳性药物对照组。 阳性对照药可选用药典收载、部颁标准 或正式批准生产的中药或西药，选用的 药物应力求与新药的主治相同，功能相 似，剂型及给药途径相同者，根据需要 可设一个或多个剂量组