第十章巴比災及苯并二氮条卓类镇痛催眠贫 物的分析
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇痛催眠药 物的分析
巴比妥类药物的结构与性质 结构 R R
一、巴比妥类药物的结构与性质 C C C O N O N C O R1 R2 R3 5 4 3 2 6 1 H H 结构
5,5-取代的巴比妥类药物 H HsC HsC C=O HsC HNNH 巴比妥 苯巴比妥
5,5-取代的巴比妥类药物 C C C O N O N C O H5C2 H5C2 H H 巴比妥 C C C O N O N C O H5C2 H H 苯巴比妥
CH2=CH+CH2、C C-ONa C3H7--CH CH 司可巴比妥钠 CH C+SNal CH,CH CHCH C CH3 硫喷妥钠
C C C O N O N C ONa CH2 CH CH2 CH CH3 C3H7 H 司可巴比妥钠 硫喷妥钠 H C C C O N O N C SNa C2H5 CH3CH2CH2CH CH3
性质 物理性质 1.白色结晶或结晶性粉未,具有固定的熔点。 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水.易溶于乙 醇及有杋溶剂:其钠盐则易溶于水,而不溶于有杋溶剂
性质 物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙 醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂
化学性质 弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团 能发生酮式和烯醇式的互变异构,在水溶液中可以发生 二级电离。因此,本类药物的水溶液显弱酸性(pKa为 7.3-8.4),可与强碱形成水溶性的盐类
化学性质 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团， 能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生 二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为 7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 1. 弱酸性
R R C-OH R +H H pK-8 R +H+R1 R HR p 与强碱的成盐反应 R R CO-N OH+ NaoH C-ONa +H,O R R2 CO-NH CO-NH
C C C O N O N C OH R1 R2 H C C C O N O N C O R1 R2 H H C C C O N O N C O R1 R2 H C C C O N O N C O R1 R2 + H+ H+ pK1=8 + H+ H+ pK2=12 与强碱的成盐反应： CO NH C CO N OH R1 R2 + NaOH CO NH C CO N ONa R1 R2 + H2O
2.水解反应 巴比妥类药物+NaOH4 ->NH3t R CO—N R1 C-OH 5NaoH ACOONa +2NH3 2Na2 3 R2 CO-NH R
2. 水解反应 巴比妥类药物 + NaOH NH3↑ CO NH C CO N OH R1 R2 + 5NaOH + 2Na COON 2CO3 a R1 R2 +2NH3
3、与重金属离子的反应 (1)与银盐的反应 55-取代的巴比妥类药物+AgNO3 Naco 3>可溶性一银盐 AgNO →二银盐白色↓
⎯⎯⎯⎯→ ⎯⎯⎯ ⎯→ − + 二银盐白色 可溶性一银盐 ， 取代的巴比妥类药物 3 2 3 3 AgNO N a C O 5 5 AgNO （1） 与银盐的反应 3、与重金属离子的反应
CO—N R C. C-ONa+ AgNO3 Na2CO3- R CO—一NH R CO-N ONa+ NaHCO3+ NaNO3 CO-N R CO一 C-ONa AgNO R CO As C-O|+ NaNO3 O-N
CO N C CO N C R1 R2 ONa Ag + NaHCO3 + NaNO3 CO NH C CO N C R1 R2 ONa+ AgNO3 + Na2CO3 NaNO3 + CO N C CO N C R1 R2 O Ag Ag + AgNO3 CO N C CO N C R1 R2 ONa Ag