主要组织相容性抗原系统
主要组织相容性抗原系统
相关概念 组织相容性抗原(histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起抑制排斥反应的同种异型抗原， 叫，也称移植抗原。 >主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排 斥反应的抗原系统，称为~，也叫主要组织相容性系统 (major histocompatibility system,MHS). 主要组织相容性抗原复合体(major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基 因群，将这一连锁群统称为~
相关概念 ➢ 组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起抑制排斥反应的同种异型抗原， 叫～，也称移植抗原。 ➢ 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排 斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统 （major histocompatibility system,MHS)。 ➢ 主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基 因群，将这一连锁群统称为～
基本特点 MHS广泛分布于人或动物所有有核细胞的表面，化学成 分是脂蛋白或糖蛋白： MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程 中具有重要的调节作用： > MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS 称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA). >MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、 免疫应答和免疫调节等功能。 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠 的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的 HLA则位于第6号染色体上
基本特点 ➢ MHS广泛分布于人或动物所有有核细胞的表面，化学成 分是脂蛋白或糖蛋白； ➢ MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程 中具有重要的调节作用； ➢ MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS 称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 ➢ MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、 免疫应答和免疫调节等功能。 ➢ MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠 的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的 HLA则位于第6号染色体上
HLA复合体及其编码的产物 HLA位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000 kb,含有至少10个基因位点： 据其基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体又 分为三个区域，即I、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 I类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点；编码化学 结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为 HLAI类分子的重链，与15号染色体上B2微球蛋白基因编 码产物，通过共价键结合后，成为HLAI类抗原。 >Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR和DN、DO、DM等亚 区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位 点可以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合 后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。 Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基 因，参与免疫应答的不同阶段
HLA复合体及其编码的产物 ➢ HLA位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000 kb，含有至少10个基因位点； ➢ 据其基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体又 分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 ➢ Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点；编码化学 结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为 HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编 码产物，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。 ➢ Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR和DN、DO、DM等亚 区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位 点可以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合 后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。 ➢ Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基 因，参与免疫应答的不同阶段
MOUSE CHROMOSOME 17 H-2 Complex 1500kh Class 50kb 400k Loci 3程容销美专能的房潮 D L Centromere 1--HI-1--H111-1HHH-IH.HH-1 HUMAN CHROMOSOME 6 HLA Complex 4000k Class 1000kb 1000kb 2000kb Loci 美美 美酯N Centromere iii-iiB-f布HHH--HHHH0整 KEY Gene Encoded protein C2.CiA.CAB.Bf Complement components CYP2I.CYP2IP Steroid 21-hydroxylases G7a/D ValytRNA synthetase HSP Heat-shock protein LAP2.LAIPT Proteasome-like subunits TAPI.TAP2 Peptide-transporter subunits INFa.TNF-B Tumor necrosis factors e andB
HLA-I类和Ⅱ类抗原的分子结构 重厚泽重通万■ Class I molecule Class II molecule Peptide-binding (2 cleft Membrane-distal domains Membrane-proximal domains B2-microglobulin (g-fold structure) 9997X99997999 999799990798 Transmembrane segment g6888888388 Cytoplasmic tail
HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构
(a) Peptide-binding (b) cleft al domain a1 domain a2 domain a helix B sheets a2 domain β2-microglobulin a3 domain LA-I类分子的三维空间构型图
HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图
(a) >HLA-I类分子抗原结合区的三维图
➢HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图
(b) N SEB HLA一Ⅱ类分子的 三维构型图
HLA－Ⅱ类分子的 三维构型图
MHC-I/I类分子抗原结合区的区别 TABLE 7-2 PEPTIDE BINDING BY CLASS I AND CLASS II MHC MOLECULES Class I molecules Class II molecules Peptide-binding domain a1/x2 a1/B1 Nature of peptide-binding cleft Closed at both ends Open at both ends General size of bound peptides 8-10 amino acids 13-18 amino acids Peptide motifs involved in Anchor residues at both ends of Anchor residues distributed binding to MHC molecule peptide:generally hydrophobic along the length of the peptide carboxyl-terminal anchor Nature of bound peptide Extended structure in which both ends Extended structure that is held interact with MHC cleft but middle at a constant elevation above the arches up away from MHC molecule floor of MHC cleft
MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子抗原结合区的区别